喹硫平 - 西藥

喹硫平，西药名。为抗精神病药。用于治疗精神分裂症。该药品医保类型有：富马酸喹硫平片为医保甲类；富马酸喹硫平缓释片为医保乙类。

成分

本品主要成分為富馬酸喹硫平。

性狀

（1）富馬酸喹硫平片：薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。（2）富馬酸喹硫平緩釋片：50mg：粉紅色；200mg：黃色；300mg：淺黃色。本品為膠囊狀雙凸的薄膜衣片，除去包衣後顯白色。

適應症

本品用於治療精神分裂症。

規格

（1）富馬酸喹硫平片：25mg；50mg；100mg；200mg。（2）富馬酸喹硫平緩釋片：50mg；200mg；300mg。

用法用量

富馬酸喹硫平片： 口服。每日總劑量分為2次，飯前或飯後服用。 1、成人：治療初期的日總劑量為：第一日50mg，第二日100mg，第三日200mg，第四日300mg。從第四日以後，將劑量逐漸增加到有效劑量範圍，一般為每日300-450mg。可根據患者的臨床反應和耐受性將劑量調整為每日150-750mg。 2、老年患者：與其它抗精神病藥物一樣，本品慎用於老年患者，尤其在開始用藥時。老年患者的起始劑量應為每日25mg。隨後每日以25-50mg的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年輕患者低。 3、腎臟和肝臟損害患者：口服喹硫平後的清除率在腎臟和肝臟損害的患者中下降約25%。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應慎用於肝臟損害的患者。對腎臟或肝臟損害的患者，本品的起始劑量應為每日25mg。隨後每日以25-50mg的幅度增至有效劑量。或遵醫囑。 富馬酸喹硫平緩釋片： 藥片應整片吞服，不能掰開、咀嚼或碾碎。與進食與否無關。 1、成人： （1）治療精神分裂症：一日1次，推薦夜間使用（睡前3-4小時服用）。推薦起始日劑量為300mg。可根據患者個體的療效和耐受性在日劑量400mg-800mg之間進行劑量滴定。增加劑量最短時間間隔1天，每日劑量增加幅度不得超過300mg。一項在精神分裂症成人患者中進行的本品維持治療試驗表明，在穩定使用本品劑量範圍400mg-800mg/日治療16周的患者中，本品有效推遲了疾病復發時間。定期對患者進行重新評估，以確定是否需要維持治療，以及維持治療所需的適宜劑量。 （2）從富馬酸喹硫平片改用本品：目前使用富馬酸喹硫平片治療的患者可改用本品，每日1次，每日總劑量相同。可能需要根據患者的個體情況調整劑量。 （3）停藥後重新開始治療：儘管目前尚沒有資料具體說明關於重新開始治療的問題，對於本品停用1周以上且欲重新開始治療的患者，建議遵循初始給藥方案。如果本品停用時間不超過1周，可不必從初始劑量開始逐漸增加劑量，而是重新開始維持劑量。 2、老年患者：與其他抗精神病藥物一樣，本品慎用於老年患者，尤其在開始用藥時。老年患者的滴定速度和每日治療劑量應低於年輕患者。與年輕患者相比，老年患者的喹硫平平均血漿清除率降低了30%-50%。老年患者的起始劑量應為50mg/日。根據個體療效和耐受性，可以將劑量逐日增加50mg，直至有效劑量。 3、兒童和青少年：本品在中國未被批准用於治療18歲以下的患者。 4、腎功能損傷：腎功能損傷患者無需調整用藥劑量。本品在有腎功能損傷的患者中應用的臨床經驗有限。 5、肝功能損傷：喹硫平在肝臟中廣泛代謝。肝功能損傷的患者的血藥濃度可能會升高，可能需要對劑量進行調整。已知有肝功能損傷的患者的起始劑量應為50mg/日。根據個體療效和耐受性，可以將劑量逐日增加50mg，直至有效劑量。

臨床應用及指南

1、王培涓，劉超，徐海波等透過喹硫平與奧氮平治療阿爾茨海默病伴發精神行為症狀研究，得出結論喹硫平和奧氮平均可改善阿爾茨海默病伴發的精神行為症狀，兩者療效無明顯差異，但喹硫平不易出現錐體外系副反應，可能更安全。（交通醫學，2019，33(05):524-525.） 2、杜鳳英透過碳酸鋰聯合喹硫平治療雙相情感障礙的效果分析，得出結論在雙相情感障礙患者中施以碳酸鋰與喹硫平聯合治療，可有效改善患者的臨床症狀，且不會增加藥物不良反應，安全性高。（中國醫藥指南，2019，17(27):62.） 3、武勇法，呂斌軍，牛凱透過小劑量奧卡西平片聯合喹硫平片治療精神發育遲滯伴有行為障礙的效果，得出結論採用喹硫平片聯合小劑量奧卡西平治療，能夠改善精神發育遲滯伴有行為障礙患者相關臨床症狀，有助於控制病情發展，明顯改善臨床治療效果，可以有效提高其生活質量，且安全性較好，滿足患者期望值。（廣東醫學，2019，40(18):2667-2670+2677.）

不良反應

1、常見的不良反應有口乾，心動過速、便秘、頭昏或昏厥、肝功能異常、體重增加、嗜睡、靜坐不能、失眠、興奮或激越、視物模糊、血壓下降、肌緊張、震顫、活動減退、乏力、頭痛、鼻塞、面板症狀（按臨床研究中發生率高低排列）。 2、國外文獻報道，與富馬酸喹硫平有劑量依賴性的不良反應為消化不良、腹痛、體重增加。實驗室檢查發現無症狀的ALT增高與應用喹硫平有關。在與安慰劑對照的臨床試驗中還觀察到以下不良事件，雖然這些不良事件是在接受富馬酸喹硫平的治療時出現的，但並非一定是由藥物所致。 3、全身：頭痛、衰弱、腹痛、背痛、發熱、胸痛、周圍性水腫、多汗。 4、心血管系統：心悸、高血壓、暈厥。 5、消化系統：消化不良、腹瀉、GGT增加、厭食。 6、血液系統：白細胞減少、嗜酸細胞增多。 7、代謝和營養障礙：ALT升高、AST升高、體重增加。 8、肌肉骨骼系統：肌肉疼痛、肌張力增高。 9、神經系統：睏倦、焦慮、構詞障礙、抽搐。 10、呼吸系統：鼻炎。 11、面板和附件：皮疹、面板乾燥。 12、特殊感覺：耳痛。 13、泌尿生殖系統：尿道感染。 14、與其它抗精神病藥物一樣，富馬酸喹硫平也可能在治療的前幾周引起輕度體重增加，並易於在開始的劑量增加過程中發生直立性低血壓、心悸，甚至有可能出現昏厥。有極少數病人還可發生神經阻滯劑惡性綜合症。有少數病人治療過程中曾觀察到有非空腹狀態下血清甘油三酯和總膽固醇水平輕微升高的現象。富馬酸喹硫平治療第2-4周仍伴有輕微的與劑量有關的甲狀腺激素水平下降，尤其是總T₄和遊離T₄，在長期治療過程中未見進一步下隆，TSH未出現具有臨床意義的改變。總T₄和遊離T₄的改變可在停藥後恢復，與療程無關。與其它抗精神病的藥物一樣，富馬酸喹硫平可導致Q-Tc間期延長。

禁忌

禁用於對本品的任何成份過敏的病人。

注意事項

富馬酸喹硫平片： 1、由於本品經肝臟代謝，因此，肝功能不全的病人慎用。如需使用本品治療的病人應注意劑量的選擇，並監測肝功能情況。 2、本品應慎用於已知有心血管疾病、腦血管疾病或其它有低血壓傾向的病人。富馬酸喹硫平可能會導致直立性低血壓，尤其是在最初的加藥期：在老年患者中上述現象較年輕患者多見。如在劑量遞增過程中出現低血壓，應返回至前一較低的劑量。 3、在臨床試驗中，使用本品不伴發永續性Q-Tc間期延長，但與其它抗精神病藥物一樣，如果將本品與其它己知會延長Q-Tc間期的藥物合用時應當謹慎，尤其是用於老年人時。 4、與其它抗精神病藥物一樣，當本品用於治療有抽搐病史的患者時應慎用。 5、抗精神病藥物治療會伴發神經阻滯劑惡性綜合症徵。臨床表現包括高熱、精神狀態改變、肌肉強直、植物神經功能紊亂、肌酸磷酸激酶活性增加、橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭，若使用本品治療的過程中出現此種情況，應停用本品並給予適當的治療。 6、與其它抗精神病藥物一樣，長期服用本品治療也有導致遲發性運動障礙的可能性，如果出現遲發性運動障礙的體徵和症狀，應考慮減少本品劑量或停用。 7、在接受長期富馬酸喹硫平治療的患者中，發現有晶體的變化，但其與使用本品的因果關係尚不確定。患者在初次接受本品前應對晶體進行檢查，並在長期的治療中每半年複查一次。 8、使用本品的患者，可能會出現認知和運動功能損傷，因此會影響其判斷、思考和運動機能，應避免駕駛摩托車（包括汽車）或操作具危險性的機械。抗精神病藥物能引起體溫下降，雖然此症狀尚未在本品的使用中出現，但服用本品者應注意避免劇烈運動、高溫、合用抗副交感神經作用的藥物或發生脫水。 9、抗精神病藥物能引起食道功能障礙和誤吸，具有吸入性肺炎危險的患者應慎用本品。 10、服用本品的患者不應飲用含酒精的飲料。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品用於人類妊娠時的療效和安全性尚未確定。因此，只有在獲益大於潛在危險的情況下喹硫平才能用於妊娠中的患者。本品在人類乳汁中的排洩情況尚不清楚。哺乳婦女若用喹硫平應勸其在服藥期間中斷哺乳。 12、兒童用藥：對本品用於兒童和青少年的安全性和有效性尚未進行評價。 13、老年用藥：由於老年患者口服喹硫平的清除率較成年患者下降40%，因此需調整口服劑量。 14、藥物過量：在臨床試驗中，對於本品過量的經驗不多，有人曾服用超過10g喹硫平，未致死，而且病人完全恢復，無後遺症。藥物過量後出現的症狀和體徵是該藥己知藥理學作用的增強，即睏倦和鎮靜，心悸和低血壓。喹硫平無特異性解毒劑，遇到嚴重中毒的病人，應考慮是由於多種藥物作用的可能，應按照藥物過量處理的一般原則進行治療。並採取積極的監護措施，包括開放氣道，保證適當的氧氣供應和呼吸通暢，監測和維持心血管系統功能。應採取嚴密的醫療監護和監測，直到病人恢復。 富馬酸喹硫平緩釋片： 1、代謝因素：非典型抗精神病藥與代謝變化有關，包括高血糖/糖尿病、血脂異常和體重增加。各種型別的藥物都顯示會產生一些代謝的變化，而每種藥物有其特殊的風險因素。在臨床試驗中，觀察到一些患者出現體重、血糖和血脂等一種以上代謝因素的惡化，應對這些引數的改變進行適當的臨床管理。 （1）體重增加：臨床試驗中曾發現體重增加的病例。使用本品治療的患者應定期監測體重。臨床研究中觀察到部分患者發生體重、血糖或血脂代謝引數惡化，這些引數的變化應根據臨床酌情處理。 （2）血糖升高、高血糖症和糖尿病（DM）：在喹硫平臨床試驗中，觀察到血糖升高、高血糖症、和偶發糖尿病的報告，雖然未能建立糖尿病與藥物之間的因果關係，但建議對有發生糖尿病風險的患者給予適當的臨床監測。同時應對已有糖尿病的患者給予監測，以觀察可能出現的糖尿病惡化現象（參見不良反應）。 （3）血脂：喹硫平臨床試驗中觀察到甘油三酯和膽固醇升高以及HDL膽固醇下降。建議對使用喹硫平的患者進行臨床監測，包括基線檢查和定期隨訪。 2、胰腺炎：在臨床試驗和上市後經驗中，曾報告過胰腺炎事件，但是，尚未確定其中的因果關係。在上市後的報告中，許多患者具有已知的與胰腺炎相關的因素，如甘油三酯升高（參見血脂部分）、膽結石和飲酒。 3、伴發疾病：已知患有心血管疾病、腦血管疾病或存在其他低血壓易髮狀況的患者應慎用喹硫平。與其它具有α₁腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，本品可能導致直立性低血壓，伴有頭暈、心動過速，某些患者還會發生暈厥；這些事件多發生於開始的劑量增加期。在老年患者中直立性低血壓現象較年輕患者多見。 4、吞嚥困難：喹硫平治療有出現吞嚥困難和誤吸的報道。食管運動功能障礙和誤吸被認為與抗精神病藥使用有關。吸入性肺炎是老年患者，特別是晚期阿爾茨海默型痴呆患者發病和死亡的常見原因。本品和其它抗精神病藥應慎用於有吸入性肺炎危險的患者。 5、睏倦：本品治療與睏倦及相關症狀（例如鎮靜）有關，通常是在治療的前兩週，一般持續給藥後即可消除。 6、便秘和腸梗阻：便秘是腸梗阻的一種危險因素。使用喹硫平，曾報告出現了便秘和腸梗阻，這包括腸梗阻高風險患者的致命性報告，其中包括那些正在同時接受多種減少腸道運動的並用藥物和/或可能沒有報告便秘症狀的患者。 7、癲癇發作：在對照臨床試驗中，喹硫平或安慰劑治療患者出現癲癇發作的發生率沒有差異。與其它抗精神病藥物一樣，當用於治療有癲癇病史的患者時應予以注意。 8、遲發性運動障礙和錐體外系症狀（EPS）：遲發性運動障礙是一種接受抗精神病藥物（包括喹硫平）治療患者可能出現的潛在性不可逆、不自主的運動障礙綜合徵。如果出現遲發性運動障礙體徵或症狀，應考慮減少喹硫平劑量或中止治療。遲發性運動障礙症狀可能在中止治療後加重或者甚至出現於終止治療後。停藥後可能導致出現遲發性運動障礙症狀。在精神分裂症和雙相躁狂的安慰劑對照臨床試驗中，在各推薦的治療劑量範圍內，其錐體外系症狀與安慰劑沒有差異。這點表明，與典型的抗精神病藥物相比，喹硫平在精神分裂症和雙相躁狂患者中誘匯出現遲發性運動障礙的可能性較小。在雙相抑鬱、抑鬱症、和廣泛性焦慮障礙的短期安慰劑對照臨床試驗中，喹硫平治療患者的EPS發生率高於安慰劑治療患者。 9、抗精神病藥惡性綜合徵：抗精神病藥惡性綜合徵與抗精神病藥物（包括喹硫平）治療有關。臨床表現包括體溫過高、精神狀態改變、肌肉強直、自主神經功能紊亂和肌酸磷酸激酶升高。在這種情況下，應中止喹硫平治療和給予合適的藥物治療。 10、QT延長：在臨床試驗中，喹硫平與絕對QT間期的持續增加無關。在上市後經驗中有QT間期延長的病例報告，在服用過量喹硫平的患者中在患有伴發疾病的患者中以及在服用已知引起電解質失衡或QT間期延長藥物的患者中。與其他抗精神病藥物一樣，有心血管疾病或QT間期延長家族史的患者應慎用喹硫平治療。同樣，使用增加QT間期藥物治療的患者、或者合用抗精神病藥的患者，尤其是有QT間期延長風險的患者，比如老年人，先天性Q-T間期延長綜合徵、充血性心力衰竭、心臟肥大、低鉀血癥或低鎂血癥的患者，應慎用喹硫平。 11、戒斷症狀：突然停用抗精神病藥物（包括喹硫平）後有出現急性戒斷症狀的可能，如失眠、噁心和嘔吐。建議至少一週或兩週逐步停藥。 12、相互作用：喹硫平和肝酶誘導劑（如卡馬西平）聯合使用可能使得喹硫平全身暴露量明顯降低。如果同時使用肝酶誘導劑，則應根據臨床反應考慮使用較高劑量喹硫平。在與強CYP3A4抑制劑（如唑類抗真菌藥、大環內酯抗生素類和蛋白酶抑制劑）藥物聯合用藥時，喹硫平的血漿濃度可能會顯著高於臨床試驗患者的觀測濃度，因此，應使用較低劑量的喹硫平。應特別關注老年人和體弱患者的用藥情況。在所有患者中，需要根據個體情況來確定獲益-風險比值。 13、對肝臟的影響：在服用本品的某些患者曾觀察到出現無症狀的血清轉氨酶（ALT，AST）或γ-GT水平增高。如果出現黃疸，應中止使用。 14、白內障：犬類長期治療試驗表明，喹硫平可引起白內障的產生。在成人、兒童和青少年長期治療中也發現晶狀體改變，但尚未明確是否與喹硫平有因果關係。目前尚不能排除晶狀體改變的可能性。因此建議治療開始時或治療開始後的短期以及長期治療期間，每隔6個月透過裂隙燈或其它適宜的較敏感的方法檢查晶狀體，及早發現白內障。 15、高催乳素血癥：在臨床試驗中，喹硫平治療組和安慰劑治療組催乳素水平升高至有臨床意義值的發生率分別為3.6%（158/4416）和2.6%（51/1968）。與其它拮抗多巴胺D₂受體的藥物相同，喹硫平可升高某些患者的催乳素水平，而且長期治療期間可持續。高催乳素血癥不論病因如何，均可抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH），減少垂體促性腺激素分泌。而這可相應地透過損傷男性和女性患者性腺類固醇生成而抑制生殖系統功能。服用可使催乳素升高化合物的患者中有溢乳、閉經、男性乳房發育和陽痿的報告。長期高催乳素血癥如果與性腺功能減退並存，可導致男性和女性患者骨密度減低。 16、低血壓：可出現頭暈、心動過速和暈厥，特別是在最初劑量滴定期間。已知患有心血管疾病或腦血管疾病的患者慎用。 17、甲狀腺功能減退：喹硫平臨床試驗證實甲狀腺激素水平呈劑量相關性減少。在治療劑量上限附近，總T₄和遊離T₄約減少20%，治療前6周幅度最大，並在更長期治療期間維持該水平，無改善亦無進展。幾乎所有病例中，不論治療期的長短，停止治療後喹硫平對總T₄和遊離T₄的影響可以逆轉。 18、陰莖異常勃起：具有α-腎上腺素阻滯作用的藥物可誘發陰莖異常勃起，喹硫平可能也有這種作用。重度陰莖異常勃起需手術干預治療。 19、體溫調節：抗精神病藥物可擾亂機體降低核心體溫的能力。本品用於可能使核心體溫升高的情況（如運動過度、暴露於極端高溫、合併使用具有抗膽鹼能活性的藥物或出現脫水）的患者時應給予適當護理。 20、乳糖：本品含有乳糖。患有少見的遺傳性半乳糖不耐受症、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不應服用本品。 21、對駕駛和操作機械能力的影響：由於本品可能會導致睏倦。因此對操作危險機器包括駕駛車輛的患者應予提醒。 22、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品用於人類妊娠時的療效和安全性尚未確定（對動物的生殖毒性資料見藥理毒理）。因此，只有在獲益大於潛在風險的情況下，本品才能用於妊娠患者。在使用喹硫平治療期間懷孕的一些患者，曾報告其新生兒出現戒斷症狀。據發表的文獻報道，喹硫平分泌至人乳汁中，但是分泌濃度不一致。因此，建議哺乳期婦女服用喹硫平期間應避免哺乳。 23、兒童用藥：在中國尚無支援在18歲以下兒童和青少年使用本品的資料，未批准18歲以下兒童和青少年使用本品。 24、老年用藥：詳見用法用量。 25、藥物過量： （1）臨床試驗中有急性藥物過量達到30g仍存活的報道。大多數過量服藥的患者沒有不良事件或從報告的事件中完全恢復。臨床試驗中有喹硫平單用過量達13.6g導致患者死亡的報告。 （2）在上市後經驗中，罕有喹硫平單獨過量使用導致患者死亡或昏迷的報道。 （3）在上市後經驗中，有喹硫平過量使用導致患者QT間期延長的報道。 （4）已有嚴重心血管疾病的患者藥物過量的作用風險升高。一般情況下，本品過量所報告的症狀和體徵是該藥的已知藥理學作用的增強，即睏倦和鎮靜，心動過速和低血壓。 （5）處理：喹硫平無特異性解毒劑。遇到嚴重中毒的患者，應考慮涉及多種藥物的可能性，並建議採取積極的監護措施，包括建立和維持氣道通暢，保證足夠的供氧和通氣，同時監測和維持心血管功能。在這種情況下，有報道描述了在持續心電圖監測的條件下靜脈滴注毒扁豆鹼（1-2mg）可逆轉包括昏迷和譫妄的嚴重中樞神經系統反應。如果出現喹硫平藥物過量，應採用適當的措施治療頑固性低血壓，如靜脈輸液和/或腎上腺素受體激動藥（應避免應用腎上腺素和多巴胺，因為在喹硫平誘導的α阻斷條件下，β刺激可能惡化低血壓）。應採取嚴密的醫療監護和監測，直到患者恢復。

藥物相互作用

1、由於喹硫平主要具有中樞神經系統作用，在與其它作用於中樞神經系統的藥物或含酒精的飲料合用時應當謹慎。 2、喹硫平與可導致電解質失衡或QTc間期延長的藥物合用時，應謹慎。 3、與鋰鹽製劑合用不會影響鋰的藥代動力學。 4、當與丙戊酸半鈉聯合用藥，丙戊酸和喹硫平的藥代動力學不會發生有臨床意義的改變。（丙戊酸半鈉是一穩定的配位化合物，含1：1摩爾比的丙戊酸鈉和丙戊酸）。 5、合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯著改變本品喹硫平的藥代動力學。但與硫利達嗪合用時會增加喹硫平的清除率。 6、喹硫平不會誘導與安替比林代謝有關的肝臟酶系統。但是，在一項多劑量臨床試驗中，評價了患者在卡馬西平（一種已知的肝酶誘導劑）治療前或治療期間，服用喹硫平的藥代動力學。結果表明合用卡馬西平顯著增加喹硫平的清除率。這種增加使喹硫平的全身吸收水平（按藥-時曲線下面積（AUC）計）比單獨服用時降低了13%；而在部分患者可觀察到更顯著的效果，即出現較低的血漿濃度，因此對於每個患者應根據臨床反應考慮使用更高劑量的本品。應注意的是，富馬酸喹硫平片用於治療精神分裂症時每日最大推薦劑量為750mg/天，用於治療雙相情感障礙的躁狂發作時每日最大推薦劑量為800mg/天，故僅在對個別患者認真評估了風險與獲益之後方可考慮持續使用更高的劑量。 7、與另一種微粒體酶誘導劑苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導劑（如巴比妥類、利福平）合用，為保持抗精神病症狀的效果，應增加劑量。如果停用苯妥英或卡馬西平或其它肝酶誘導劑並換用一種非誘導劑（如丙戊酸鈉）則本品的劑量需要減少。 8、在細胞色素酶P450（CYP450）中，介導喹硫平代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替丁（一種已知的P450酶抑制劑）合用不會改變喹硫平的藥代動力學。與抗抑鬱藥丙咪嗪（一種已知的CYP2D6抑制劑）或氟西汀（一種已知的CYP3A4和CYP2D6抑制劑）合用不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。一項多劑量臨床試驗中，評估健康志願者使用喹硫平與酮康唑聯合治療前和治療期間的藥代動力學，與酮康唑聯合給藥治療使喹硫平的血漿達峰濃度（C_max）和AUC平均值分別增加235%和522%，相應地口服清除率平均值降低84%。由於在臨床應用中存在潛在的相似程度的相互作用，喹硫平的平均半衰期從2.6小時增加至6.8小時。如果與CYP3A4的強抑制劑（如唑類抗真菌藥、大環內酯類抗生素或蛋白酶抑制劑）合用需謹慎。 9、有報道指出使用喹硫平治療的患者美沙酮和三環類抗抑鬱藥尿液酶免疫測定可呈假陽性。在對這些藥物的陽性尿液藥物篩選結果進行解釋說明時應謹慎，應採用備擇分析技術（例如，色譜方法）進行核實。 10、由於本品能夠誘發低血壓，它可能會增強某些抗高血壓藥物的降壓效果。 11、本品可能會拮抗左旋多巴和多巴胺激動劑的藥效。

藥理作用

1、喹硫平是一種非典型抗精神病藥物。喹硫平及其人血漿活性代謝物去甲喹硫平作用於廣泛的神經遞質受體。喹硫平和去甲唯硫平與腦血清素（5HT₂）和多巴胺D₁和D₂受體之間有親和力，5HT₂受體拮抗的選擇性相對高於多巴胺D₂受體，這是喹硫平的臨床抗精神病特性，以及與典型的抗精神病藥物相比錐體外系副作用（EPS）少的基礎。 2、喹硫平與去甲腎上腺素轉運蛋白（NET）無親和力，與血清素5HT₁A受體的親和力低，而去甲喹硫平對兩種受體均具有高親和力。去甲唑硫平NET抑制作用和在5HT₁A位點的部分激動作用使得唯硫平具有作為一種抗抑鬱藥發揮療效的可能。喹硫平和去甲喹硫平與組胺和腎上腺素α₁受體具有高親和力，並且與腎上腺素α₂受體有中度親和力。喹硫平與毒置鹼受體的親和力低或無親和力，而去甲喹硫平與多種毒蕈鹼受體亞型有高親和力。

毒理作用

1、急性毒性：喹硫平的急性毒性低。給小鼠和大鼠口服（500mg/kg）或腹腔注射（100mg/kg）後出現典型的抗精神病藥物的效應，包括活動減少，上瞼下垂，翻正反射喪失，流涎以及抽搐。 2、重複給藥毒性： （1）給大鼠、犬和猴子重複使用喹硫平，可見預期的抗精神病藥物樣中樞神經系統作用（如低劑量時鎮靜、高劑量時震顫、抽搐或虛弱）。 （2）由喹硫平或其代謝產物對多巴胺D₂受體的拮抗作用所致的高催乳素血癥在不同種系的動物中各不相同，但在大鼠最突出，在12個月的連續試驗中發現了由此產生的一系列效應，包括乳腺增生，垂體重量增加，子宮重量下降和雌性發育加快。 （3）與肝酶誘導相一致的對肝臟的可逆性形態學和功能影響見之於小鼠、大鼠和猴子。 （4）甲狀腺細胞增生和相應的血漿甲狀腺激素水平的變化可見之於大鼠和猴子。 （5）幾種組織，尤其是甲狀腺的色素沉著並不伴發任何形態學或功能上的影響。 （6）在犬上曾發生一過性心率增加，但不伴隨對血壓的影響。 （7）在每日100mg/kg給犬服用6個月後發現有後三角性白內障，這與抑制了晶體膽固醇的生物合成相一致。在劑量達到每日225mg/kg給予獼猴或齧齒類動物均未發現白內障。在人類的臨床試驗監測中未發現有與藥物有關的角膜渾濁。 （8）所有的毒性試驗中均未發現有中性粒細胞下降或粒細胞缺乏症。 3、致癌性：在大鼠試驗（每日劑量0mg/kg、20mg/kg、75mg/kg、250mg/kg）中發現，雌性大鼠各個劑量組乳腺癌的發生率有所增加，繼之以長期的高催乳素血癥。在雄性大鼠（每日250mg/kg）和小鼠（每日250mg/kg和750mg/kg），甲狀腺泡細胞良性腺瘤樣變發病率增加。這與已知的齧齒類動物所特定的由於肝臟對甲狀腺素的清除率增高結果相一致。 4、生殖毒性：與催乳素水平增高有關的效應（雄性的生殖能力有輕微的下降及假性妊娠，發情期延長，交尾前間期延長和受孕機率下降）可見於大鼠，但這與人類並沒有直接相關的意義，因為不同種系之間生殖過程的激素控制是不同的。喹硫平無致畸作用。 5、遺傳毒性：遺傳毒理試驗顯示，喹硫平無致突變及致斷裂作用。

藥代動力學

1、吸收和分佈：喹硫平口服後吸收良好，代謝完全。進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的血漿蛋白結合率為83%。活性代謝物N-脫烴基喹硫平的穩態峰濃度為喹硫平的35%。喹硫平和去甲喹硫平藥代動力學在批准的給藥劑量範圍內呈線性。喹硫平的動力學無性別差別。本品血漿達峰濃度出現在給藥後約6小時，即血漿濃度達峰時間（T_max）為6小時。本品給藥劑量達800mg每日一次的情況下，藥代動力學變化與劑量成正比。本品每日一次給藥後血漿C_max和AUC與日總劑量相同的富馬酸喹硫平片每日兩次給藥具有可比性。本品每日一次給藥與日總劑量相同的富馬酸喹硫平片每日兩次給藥相似時，喹硫平AUC等效，但C_max低13%。本品每日一次給藥與日總劑量相同的富馬酸喹硫平片每日一次給藥相比，則本品AUC等效；而C_max低59%。代謝產物去甲喹硫平的AUC和C_max分別低於富馬酸喹硫平片18%和37%。 2、代謝：喹硫平口服後代謝完全，在肝臟中廣泛代謝，服用放射性標記的喹硫平後尿或糞便中母體化合物僅佔未改變的藥物相關物質的5%以下。大約有73%的放射性物質從尿液中排出，21%從糞便中排出。已知有肝損傷患者（穩定期酒精性肝纖維化）喹硫平平均血漿清除率下降約25%。由於喹硫平在肝臟中廣泛代謝，肝損傷的患者血漿喹硫平的濃度勢必升高。可能需要對這些患者的用藥劑量進行調整。離體試驗證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶系統的CYP3A4N脫烴基喹硫平主要透過CYP3A4形成和消除。體外試驗顯示，喹硫平及其多個代謝物（包括去甲喹硫平）是人細胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6和3A4活性的弱抑制劑。體外CYP抑制作用僅在濃度比人體劑量範圍300至800mg/天高5至50倍時才能觀測到。根據這些體外結果，喹硫平與其他藥物合用不太可能導致具有臨床意義的細胞色素P450介導其他藥物代謝的藥物抑制作用。一項評價食物對喹硫平生物利用度影響的試驗顯示，高脂餐食使喹硫平50mg和300mg片的C_max和AUC值分別在統計學上顯著增加44%-52%和20%-22%。比較顯示，清淡飲食對喹硫平的C_max或AUC無顯著作用。暴露量的這種增加無臨床意義，因此，本品可與食物或不與食物一起服用。 3、消除：喹硫平和去甲喹硫平的消除半衰期分別約為7小時和12小時。在一項評估本品300mg（n=13）、600mg（n=13）及800mg（n=14）在中國精神分裂症患者中的藥代動力學的試驗中發現，平均穩態血藥濃度和穩態藥-時曲線下面積在測定的劑量水平範圍內隨著劑量增加而增加，喹硫平和N-脫烴基喹硫平的幾何均數終末半衰期分別為7小時和18小時。喹硫平在老年人中的平均清除率比年齡在18到65歲的成年人大約低30%-50%，嚴重腎損害（肌酐清除率10-30ml/min/1.73m²，n=8）的患者，喹硫平的平均血漿清除率比正常人群（肌酐清除率大於80ml/min/1.73m²，n=8）可下降約25%，但個體腎臟清除率值都在正常人群範圍之內。因此在這些患者中不需要進行劑量調整。

貯藏方法

30℃以下密封儲存。

有效期

36個月