碘普羅胺 - 西藥

碘普罗胺，西药名。常用剂型为注射液。为造影剂。用于诊断用药。

成分

本品主要成份為碘普羅胺。

性狀

碘普羅胺注射液：無色至微黃綠色的澄明液體。

適應症

用於血管內和體腔內。計算機X線體層掃描（CT）增強，動脈造影和靜脈造影，動脈法/靜脈法數字減影血管造影（DSA），特別適用於心血管造影，靜脈尿路造影，內窺鏡逆行胰膽管造影（ERCP），關節腔造影和其他體腔檢查，不能在鞘內使用。

規格

碘普羅胺注射液：以碘普羅胺計：（1）20ml：12.47g；（2）50ml：31.17g；（3）75ml：46.76g；（4）100ml：62.34g；（5）200ml：124.70g（6）50ml：38.44g；（7）100ml：76.89g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 碘普羅胺注射液： 1、飲食建議：至檢查前2小時可以維持正常飲食。檢查前2小時以內，患者應該禁食。 2、水化：血管內使用對比劑前後必須給予充足的水分。尤其對於多發性骨髓瘤、糖尿病、多尿症、少尿症、高尿酸血癥的患者，以及新生兒、嬰兒、幼兒和老年患者。 3、焦慮：過度興奮、焦慮和疼痛可以增加發生不良反應的危險性或加重與對比劑有關的反應。可給予這些患者鎮靜劑。 4、使用前加熱：使用前加熱至體溫的對比劑能被更好地耐受，並且由於降低了粘滯度而使注射更容易。僅將檢查當日所需瓶數的對比劑用恆溫箱加熱至37℃。如果避光儲存，較長時間加熱未造成其化學純度的改變。但不應超過3個月。 5、預試驗：不推薦使用小劑量對比劑做過敏試驗，因為這沒有預測價值。此外，過敏試驗本身偶爾也會引起嚴重和甚至致命的過敏反應。 6、用量： （1）靜脈尿路造影 成人：如臨床要求充分充盈輸尿管，劑量按體重一次應不少於1ml/kg本品300mgI/ml (或0.8ml本品370mgI/ml，或1.3ml本品240mgI/ml)。在特殊情況下，如病人肥胖或有腎功能損害時，劑量可以增加。 兒童：嬰兒腎臟的腎單位尚未成熟，濃縮功能生理性不足，需要較高劑量的造影劑。例如應採用本品300 mgI/ml：新生兒每公斤體重1.5g碘，相當於5ml本品300mgI/ml。 嬰兒：每公斤1.0g碘，相當於3ml本品300mgI/ml。 幼兒：每公斤體重0.5g碘，相當於1.5ml本品300mgI/ml。 （2）攝片時間 依上述劑量，注射本品300/370需1-2分鐘（注射本品240則需3-5分鐘）。一般腎實質在開始注射後3-5分鐘顯影最佳，腎盂和尿路則在8-15分鐘時顯示最好（本品240為12-20分鐘）。 年青患者應較早攝片，老年患者宜較晚攝片。嬰幼兒應提早，於注射後2分鐘攝第一片。對比不佳應延遲攝片。 （3）計算機體層（CT）增強 頭顱CT： 以下劑量適用於頭顱CT碘普羅胺注射液300mgI/ml：1-最多2ml/kg體重。 碘普羅胺注射液370mgI/ml：1-最多1.5ml/kg體重。 全身CT：全身CT的造影劑用量、注射速率依檢查部位，診斷目的，尤其是所用掃描及重建影像的時間而異。使用低速掃描機宜行滴注，使用快速掃描機則應快速注射。 （4）血管造影 用量視病人年齡、體重、心輸出量、病人的一般情況，臨床目的，被檢查血管床的性質和容量而不同。如選用與常規離子型造影劑碘濃度相同的本品溶液，則其用量亦相同。 參考劑量 腦血管造影主動脈弓血管造影 50-80ml規格300mgI/ml。 逆行頸動脈造影 30-40ml規格300mgI/ml。 選擇性血管造影 6-15ml規格300mgI/ml。 胸動脈造影 50-80ml規格300mgI/ml。 腹主動脈造影 40-60ml規格300mgI/ml。 上肢： 動脈造影 8-12ml規格300mgI/ml。 靜脈造影 50-80ml規格240mgI/ml；15-30ml規格300mgI/ml。 下肢： 動脈造影 20-30ml規格300mgI/ml。 靜脈造影 50-80ml規格240mgI/ml；30-60ml規格300mgI/ml。 心血管造影 特定心腔選擇性造影 40-60ml規格370mgI/ml。 冠狀動脈造影 5-8ml規格370mgI/ml。 （5）數字減影血管造影（DSA） 根據使用離子型造影劑的經驗，建議靜脈“團注”（Bolus）注射30-60ml本品300或本品370（肘靜脈流速8-12ml/秒，腔靜脈流速10-20ml/秒）以清晰地顯示大動脈，肺動脈、以及頭部、頸部、腎及四肢動脈，然後，立即“團注”20-40ml等滲鹽水，以減少造影劑與血管壁的接觸時間。 動脈法DSA比靜脈法造影劑用量及濃度均可降低。選擇性越高，造影劑用量越少。故腎功能損害者宜選用動脈法。與傳統的血管造影比較，動脈法DSA所採用的造影劑濃度、用量及速率均可減少。

不良反應

1、在使用本品的患者中觀察到的藥物不良反應中最常見（≥4%）的是頭痛、噁心和血管擴張。 2、使用本品的患者中發生的最嚴重的藥物不良反應（在臨床試驗或上市後監測過程中已有威脅生命和/或致死性病例報告的）包括：過敏樣休克、呼吸驟停、支氣管痙攣、喉頭水腫、咽水腫、哮喘、昏迷、腦梗塞、卒中、腦水腫、驚厥、心律失常、心跳驟停、心肌缺血、心肌梗死、心力衰竭、心動過緩、紫紺、低血壓、休克、呼吸困難、肺水腫、呼吸功能不全和誤吸。 3、對特定的不良反應的描述：根據使用其他非離子型對比劑的經驗，鞘內使用時除上面列出的可能發生的不良反應之外，可能會發生以下不良反應：精神病、神經痛、截癱、無菌性腦膜炎、背痛、肢體疼痛、排尿異常、EEG異常。

禁忌

1、對含碘對比劑過敏及明顯的甲狀腺功能亢進的患者禁用。 2、妊娠及急性盆腔炎患者禁行子宮輸卵管造影。 3、急性胰腺炎時，禁行ERCP（內窺鏡逆行性胰膽管造影）。 4、禁用於鞘內注射。鞘內給藥也許會導致死亡、驚厥、腦出血、昏迷、癱瘓、蛛網膜炎、急性腎功能衰竭、心臟驟停、抽搐、橫紋肌溶解症、高熱和腦水腫、化學性腦膜炎、假性腦膜炎。

注意事項

1、使用造影劑前應做碘過敏試驗。經驗表明，有過敏傾向的患者較他人更易發生過敏反應。對這種病例，有些醫師預防性地給予抗組織胺藥或皮質類固醇。但造影劑與預防性藥物不可混合注射。 2、檢查當日病人須空腹但予以充足水分。必須先糾正水、電解質紊亂，對有這種傾向者尤為重要。腹部血管造影和尿路造影時，腸內無糞塊及氣體可提高診斷效果。病人自檢查前二日起禁食易產氣食物，特別是豌豆、黃豆、扁豆、色拉、水果、黑麵包、新鮮麵包和未烹飪的蔬菜。檢查前日，病人應於下午六時後禁食，當晚宜服緩瀉劑。嬰幼兒檢查前不應長時間禁食和使用瀉劑。 3、使病人鎮靜的措施和給予適當藥物可使病人避免過度興奮、不安和疼痛。這些因素可誘發副作用或加劇造影劑反應。 4、將造影劑加熱至體溫，可增加其耐受性。 5、造影劑應儘可能在病人仰臥時注入。經驗表明，給藥後應繼續觀察病人至少30分鐘，而嚴重的副作用大多發生在這段時間內。 6、非立即使用時，勿將本品吸入注射器內，檢查後所剩造影劑必須廢棄。 7、碘造影過敏、嚴重的肝腎功能損害、心臟和迴圈功能不全、肺氣腫，一般情況極差，重度腦動脈硬化、長期的糖尿病、腦性痙攣狀態，潛在性甲狀腺機能亢進、良性結節性甲狀腺腫、多發性骨髓瘤患者需特別仔細地權衡檢查的利弊。 8、多發性骨髓瘤、長期糖尿病、多尿、少尿、痛風、嬰幼兒及一般情況極差的患者，即使注射低滲造影劑，術前亦不應限制液體入量。 9、孕婦使用本品是否安全尚無定論，但妊娠期應避免輻射，故要仔細權衡X線檢查的利害得失，而不論其是否使用造影劑。 10、嗜鉻細胞瘤患者術前宜給予α受體阻滯劑，以防止高血壓危象。 11、注射經腎排洩的含碘造影劑後，甲狀腺組織攝取診斷甲狀腺異常的放射性同位素的能力降低可達二週，個別病員甚可更長。 12、有經驗的放射學家認為應付極少見的造影劑意外的最好預防措施是做好立即搶救的準備，這包括及時提供給藥的血管通路，常備所需藥品（如皮質類固醇），氣管插管及呼吸器（參見“造影劑意外的治療建議”）。 13、造影劑意外的治療建議備妥急救藥品和器械，熟習急救措施對及時處理造影劑意外至關重要。建議採取以下措施： （1）靜脈注射大劑量水溶性皮質類固醇，如6-甲基去氫氫化可的松半琥珀酸鈉，按下述劑量注射：所有病例均立即靜脈注射500mg（4歲以下250mg），於2-3分鐘內注完。危重患者可再追加劑量至30mg/kg體重（例如體重70kg者，大約注射2000mg），於3-5分鐘內注完。保留靜脈插管或導管，維持血管通路。有些醫師主張給予皮質類固醇之前或同時及早補充血容量（參閱“迴圈衰竭及休克”）。 （2）給氧，必要時可正壓給氧進一步處理視病人情況及最主要的症狀而定。下述劑量僅適用於成人，兒童依年齡劑量酌減。注射血液代用品補充血容量。點滴去甲腎上腺素，將5mg溶於500ml溶液（10%溶液，5-10ml）。使用強心苷的患者慎用鈣劑。 心室纖顫：立即進行胸外心臟按摩及人工呼吸。以除顫器除顫，如有必要可重複除顫。若無效或無除顫器，心內注射0.5g普魯卡因醯胺。每5-10分鐘靜脈注射8.4%（即1mval/ml）碳酸氫鈉50ml，以拮抗在心室停搏或心室纖顫時產生的缺氧性酸中毒。檢查血pH值。 肺水腫：以血壓計袖帶阻斷靜脈，成人可切開靜脈放血。靜脈注射速效利尿劑，成人滴注40%葡萄糖溶液用於高滲利尿。如患者未洋地黃化，可給予適當的強心苷使其快速達到飽和量，例如成人給予毒毛旋花子甙0.125-0.25mg，靜脈注射（二尖瓣狹窄患者慎用）。正壓呼吸，但不能用於休克的病人。 腦症狀：病人煩躁，應肌肉或緩慢靜脈注射鎮定藥如安定，對嚴重的興奮狀態可加用異丙嗪50mg臀部注射。對腦器質性驚厥，肌肉注射0.2-0.4g苯巴比妥。嚴重的驚厥（癲癇持續狀態），應靜脈注射短效麻醉劑。過敏症狀為嚴重的蕁麻疹，注射抗組織胺藥以加強皮質類固醇的作用，亦可予以鈣劑（使用強心苷者慎用）；哮喘發作，可非常緩慢地靜脈注射抗組織胺藥（如異丙嗪50mg）；上呼吸道梗阻，可考慮氣管切開。

藥物相互作用

1、與精神安定劑和抗抑鬱藥合併使用，可以降低癲癇發作的閾值，因而增加與對比劑有關的反應的危險性。 2、β-受體阻滯劑：發生過敏反應的患者如同時服用β-受體阻滯劑，可能對β-受體激動劑的治療發生抵抗。 3、白介素-2：先前白介素-2的治療（長達數週）與對碘普羅胺注射液發生遲發性反應風險的增加有關。 4、放射性同位素：由於放射性同位素攝取的減少，在碘普羅胺注射液給藥後，促甲狀腺的放射性同位素對甲狀腺異常的診斷和治療可能被延遲數週。 5、雙胍類（二甲雙胍）：急性腎衰竭或重度慢性腎臟疾病患者清除雙胍類藥物的能力降低，能夠引起藥物聚積並導致乳酸性酸中毒。使用本品可能引起腎損傷或使腎損傷加重，因此對於接受二甲雙胍治療的患者可能發生乳酸性酸中毒的風險增高，特別是對於已經存在腎損傷的患者。

藥物過量

動物的急性毒性研究結果未顯示使用碘普羅胺注射液有急性中毒的危險。血管內藥物過量症狀可包括液體和電解質失衡，腎衰，心血管和肺合併症。對於意外造成的血管內用藥過量，建議監測液體，電解質和腎功能。過量的治療應該著重於對生命功能的支援性治療。碘普羅胺注射液是可以透析的。如果在人體意外發生血管內藥物過量，必須輸液以補充水和電解質的丟失。必須監測腎功能至少3天。如需要，可以使用血液透析清除患者體內過量的對比劑。

藥理作用

本藥是一種糖皮質激素，相同劑量下，其抗炎效力是氫化可的松的3-5倍。糖皮質激素可減輕炎症反應時的組織水腫、纖維沉積，抑制毛細血管擴張和吞噬細胞遊走，同樣也可抑制毛細血管的增生、膠原的沉積及疤痕的形成。

毒理作用

1、全身毒性：每日重複血管內和每週重複鞘內給藥的碘普羅胺注射液的全身耐受性實驗研究未發現碘普羅胺注射液不應在人體作為診斷用藥。 2、潛在的遺傳毒性，致腫瘤性：體內和體外遺傳毒性作用的研究（基因，染色體和基因組突變實驗）未發現碘普羅胺注射液有致突變的可能性。由於無遺傳毒性作用，並且考慮到其代謝穩定性、藥代動力學和對快速生長的組織無毒性作用的指徵以及碘普羅胺注射液僅一次性使用的因素，表明碘普羅胺注射液對人體無明顯的致腫瘤危險。 3、區域性耐受性和接觸致敏可能性：單次和重複靜脈內給藥以及單次動脈內、肌內、靜脈旁、腹膜內、鞘內和結膜給藥的區域性耐受性研究表明，其對血管、靜脈旁組織、蛛網膜下腔或人體粘膜沒有或僅有輕微的區域性不良反應。接觸致敏作用的研究未顯示有致敏的可能性。

藥代動力學

1、一般資訊：碘普羅胺在生物體中的特點類似於其他高親水性、生物學惰性、透過腎臟排洩的化合物（例如甘露醇或菊粉）。 2、吸收和分佈：經靜脈給藥後，由於碘普羅胺注射液分佈於細胞外間隙並隨後清除，所以碘普羅胺的血漿濃度快速下降。穩態時總體分佈容積大約為16L，大約相當於細胞外間隙容積。蛋白結合可忽略不計（大約1%）。沒有證據表明碘普羅胺能夠透過完整血腦屏障。動物研究顯示可以少量透過胎盤屏障（在家兔胎兒中發現的劑量≤0.3%）。經內鏡逆行性胰膽管造影（ERCP）過程中經膽管和/或胰管給藥後，碘對比劑在全身吸收後於給藥後1至4小時達到峰值血漿濃度。以平均劑量大約為7.3g碘給藥後最大血清碘水平大約為經靜脈給藥後達到的最大血清水平的1/40。 3、代謝：碘普羅胺不發生代謝。 4、清除：不論劑量大小，碘普羅胺的終末清除半衰期約為2小時。在檢測劑量範圍內，總的碘普羅胺清除率平均為106±12ml/分鐘，與腎臟清除率102±15ml/分鐘相似。因此，碘普羅胺幾乎全部透過腎臟排洩。給藥後3天內只有大約2%的給藥量透過糞便排洩。經靜脈給藥後3小時內大約60%的劑量透過尿液排洩。12小時內回收的劑量平均≥93%。24小時內基本完全排洩。ERCP經膽管和/或胰管給藥後尿碘血清濃度於7天內恢復至給藥前水平。 5、線性/非線性：碘普羅胺的藥代動力學引數變化與劑量呈比例關係（例如C_max、AUC）或不具有劑量依賴性（例如Vss、t_1/2）。

貯藏方法

遮光，避電離輻射，30℃以下儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品約1ml，蒸乾後，小火加熱，產生紫色的碘蒸氣。 2、取本品適量，加甲醇製成每1ml含碘普羅胺2mg的溶液，作為供試品溶液（1）；另取本品1.0ml加甲醇至10.0ml，搖勻，作為供試品溶液（2）；取碘普羅胺對照品適量，加甲醇製成每1ml含碘普羅胺2mg的溶液，作為對照品溶液（1）；另取氨丁三醇對照品適量，加甲醇製成每1ml含氨丁三醇0.24mg的溶液，作為對照品溶液（2）。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VB）試驗，吸取上述溶液各5μl，分別點於同矽膠GF₂₅₄薄層板上，以氯仿二氧六環甲醇水濃氨溶液（30：40：25：5：10）為展開劑，展開後，取出，於90℃乾燥15分鐘，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液（1）所顯主斑點的顏色和位置應與對照品溶液（1）的主斑點相同；薄層板噴以茚三酮醋酸鎘溶液（取茚三酮0.1g和醋酸鎘0.25g，加冰醋酸1ml，加乙醇溶解並稀釋至50ml，搖勻），在120℃加熱10分鐘，供試品溶液（2）應顯與對照品溶液（2）所顯主斑點顏色和位置相同的斑點。 3、取本品10.0ml作為供試品液；另取水10.0ml作為對照液。二液分別置具塞試管中，每管各加1.5%磺基水楊酸溶液0.5ml，三氯化鐵溶液（三氯化鐵0.1g，加0.01mol/L鹽酸液溶解並稀釋至100ml）0.1ml，充分振搖5秒鐘，對照液應顯紅色，供試品液應不顯紅色；供試品液再加三氯化鐵溶液1.0ml，振搖5秒鐘，應顯紅色。

檢查

1、顏色：取本品與黃綠色2號標準比色液（中國藥典2000年版二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。 2、pH值：應為6.5-8.0（中國藥典2000年版二部附錄ⅥH）。 3、胺類：（避光操作）取本品適量（相當於碘普羅胺0.250g），置25ml量瓶中，加水適量使成20ml，搖勻，作為供試品溶液；另取5-氨基-2，4，6-三碘間苯二甲氨酸[（D，L-2，3二羥丙基）-（2，3-二羥基-N-甲基丙基）]二醯胺對照品5.00mg置20ml置25ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取此液2ml置25ml量瓶中，加水18.0ml，搖勻，作為對照溶液；另取水20ml置25ml量瓶中，作為空白溶液。上述各溶液置冰浴中冷卻5分鐘，各加25%鹽酸溶液1.0ml，再置冰浴中冷卻5分鐘，各加2%亞硝酸鈉溶液（臨用新制，12小時內用）1.0ml，充分振搖，再置冰浴中冷卻5分鐘內（準確計時），各加8%氨基磺酸溶液（臨用新制，12小時內用）0.5ml，5分鐘內（準確計時）劇烈振搖數次，開啟瓶塞放氣，然後各加鹽酸萘乙二胺溶液[鹽酸萘乙二胺0.1g，加70%丙二醇溶液溶解並稀釋至100ml（臨用新制，12小時內用）]1.0ml，振搖，放置約十分鐘至室溫後，加水至刻度，超聲波浴脫氣1分鐘，搖勻，立即照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA），以空白溶液為空白，在495mn的波長處測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大於對照溶液的吸收度，按碘普羅胺計算，含胺類雜質不得過0.2%。 4、碘和碘化物：取本品適量（相當於碘普羅胺1.56g），加水至20ml，加1mol/L硫酸溶液5ml，甲苯5ml，振搖，靜置，甲苯層應無色。加2%亞硝酸鈉溶液1ml，振搖，靜置分層後，甲苯層如顯色，與用0.0013%碘化鉀溶液（每1ml相當於10g的I）20.0ml同法制備的對照液比較，不得更深。 5、重金屬：取本品適量，加水製成含碘普羅胺10%的溶液，取此液12.0ml作為供試品溶液；另取上述溶液2.0ml，鉛標準液（10μg/ml）2.0ml，加水8.0ml作為對照溶液。上述各液各加pH3.5醋酸鹽酸緩衝液2.0ml，硫代乙醯胺試液1.2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上自上往下觀察，供試品溶液所顯顏色不得比對照溶液更深，按碘普羅胺計算，含重金屬不得過百萬分之二十。 6、異構體比例：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，氯仿甲醇水（6：59：900）為流動相。檢測波長為254nm。取本品適量，加甲醇水（1：1）混合液製成每1ml含碘普羅胺2mg的溶液，取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。其保留時間依次為異構體E₁、異構體E₂、異構體Z₁、異構體Z₂。按峰面積歸一化法計算，供試品中各異構體比例依次應為8%-12%；9%-14%；32%-40%；38%-46%。 7、細菌內毒素：取本品，用細菌內黴素檢查用水稀釋製成25%（W/V）溶液作為供試品溶液，以靈敏度為0.03EU/ml鱟試劑，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪE）；本品每1ml中含細菌內黴素應小於1.0EU。 8、不溶性微粒：取裝量為10ml的本品1瓶，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅨC），應符合規定。 9、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IB）。

含量測定

1、精密量取本品1.0ml，加氫氧化鈉試液30ml和鋅粉1.0g，加熱迴流45分鐘，放冷，冷凝管用少量水洗滌，濾過，燒瓶與濾器用水洗滌3次，每次15ml，洗液與濾液合併，加冰醋酸5ml與曙紅鈉指示液0.25ml，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定，每1ml的磷酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於26.37mg的C₁₈H₂₄I₃N₃O₈。 2、本品為碘普羅胺加依地酸鈣鈉與氨丁三醇適量製成的滅菌水溶液。含碘普羅胺（C₁₈H₂₄I₃N₃O₈）應為標示量的95.0%-105.0%。