拉呋替丁片 - 西藥

​拉呋替丁片，西药名。用于胃溃疡和十二指肠溃疡。

成分

本品主要成份為拉呋替丁。

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣片後顯白色或類白色。

適應症

本品用於胃潰瘍和十二指腸潰瘍。

規格

10mg。

用法用量

成人口服，一次10mg（1片），一日2次。餐後或睡前服用。

不良反應

據日本文獻報道，在包含1287例受試者的臨床研究中，不良反應總髮生率為2.5%（32例）。主要不良反應為便秘（2例），22例出現實驗室檢查值異常。 1、嚴重不良反應： （1）肝功能損害：可能出現伴AST、ALT、γ-GTP等升高的肝功能損害和黃疸症狀。所以需密切觀察，一旦出現上述異常情況應立即停藥，給予相對應的處理。 （2）粒細胞減少症、血小板減少：有可能出現粒細胞減少（早期症狀：咽喉疼痛、全身倦怠、發熱等）和血小板減少。一旦出現上述異常情況應立即停藥，給予相應的處理。 2、與其他H₂受體阻滯藥類似的嚴重不良反應：文獻報道，H₂受體阻滯藥可能引起休克、過敏樣症狀、全血細胞減少、再生障礙性貧血、血小板減少、間質性腎炎、Stevens-Johnson綜合徵、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合徵）、橫紋肌溶解症、房室傳導阻滯和不全收縮等。 3、其它的不良反應：可能出現下列不良反應。一旦出現下述異常應給予相應地減量、停藥等適當處理。 （1）過敏症狀：皮疹、蕁麻疹、瘙癢（不詳）。 （2）血液：白細胞數增加（0.1-<0.5%）；嗜酸性細胞數增加、白細胞數減少、紅細胞數減少、紅細胞壓積減少（<0.1%）；Hb減低（不詳）。 （3）肝臟：AST（GOT）、ALT（GPT）、A1-Pг-GTP、總膽紅素升高（0.1-<0.5%）；LDH、TTT升高（<0.1%）。 （4）腎臟：尿蛋白異常（0.1-<0.5%）；BUN升高（<0.1%）。   （5）精神神經系統：頭痛、失眠、嗜睡（<0.1%）；可逆性精神錯亂、幻覺、眩暈（不詳）。 （6）迴圈系統：心悸、發燒感、潮熱（<0.1%）。 （7）消化系統：便秘（0.1-<0.5%）；腹瀉、大便硬結（<0.1%）；噁心、嘔吐、腹部膨脹感、食慾不振（不詳）。 （8）其它：血清尿酸升高、C1升高（0.1-<0.5%）；月經延遲、血鈉升高、血鉀減低（<0.1%）；乳房女性化（不詳）。

禁忌

本品禁用於已知對本品或其中成分過敏者。

注意事項

1、有藥物過敏史的患者慎用。 2、老年患者、肝和腎功能損害患者（有加重症狀的可能性）慎用。 3、透析患者慎用。 4、治療前應證實胃潰瘍為良性，用藥後改善的胃潰瘍症狀並不排除胃癌的可能性。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：對妊娠或懷疑妊娠的婦女，除非判斷治療上所獲利益大於對胎兒的危險，否則妊娠婦女不應服用本藥物（妊娠中給藥有關安全性尚未確立）。授乳期婦女，給藥期間應停止授乳（動物試驗發現拉呋替丁存在於乳汁中）。 6、兒童用藥：對兒童有關安全性尚未確立，無使用經驗。 7、老年用藥：一般高齡者的生理機能減低，需注意用量、給藥間隔期，在密切觀察下慎重給藥。 8、藥物過量：健康成人單次口服拉呋替丁160mg(C_max1666ng/ml)及一次60mg，一日2次，共8日反覆口服(C_max804ng/ml)，未見血壓等變化。尚無相關藥物過量資料。

藥物相互作用

其它H₂受體阻滯藥能與細胞色素P₄₅₀結合，從而降低肝微粒體藥物代謝酶的活性，因此本品與華法林、苯妥英鈉、茶鹼、苯巴比妥、安定或奈普洛爾和西米替丁合用時應注意。

藥理作用

拉呋替丁為H₂受體阻滯藥，可持續抑制胃酸分泌；作用於胃粘膜辣椒素敏感的傳入神經元，發揮胃粘膜保護、促進粘膜修復、增加胃黏膜血流量和增加粘液分泌的作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：細胞誘變試驗、小鼠微核試驗結果陰性。加入代謝活化系統時，哺乳動物培養細胞試驗結果陽性。人淋巴細胞試驗結果可疑陽性。 2、生殖毒性： （1）大鼠妊娠前及妊娠早期給藥：對動物交配、受孕能力及胎仔無影響。拉呋替丁對親代無毒性反應劑量（NOAEL）為100mg/kg/天，生殖能力NOAEL為300mg/kg/天，對子代NOAEL為300mg/kg/天。 （2）大鼠和家兔胚胎器官形成期給藥：未發現對分娩、哺育有影響及對胎仔的致畸性。拉呋替丁對親代大鼠NOAEL為100mg/kg/天、生殖能力NOAEL為1000mg/kg/天，對子代NOAEL為1000mg/kg/天。拉呋替丁對親代家兔NOAEL為30mg/kg/天、生殖能力NOAEL為300mg/kg/天，對子代NOAEL為300mg/kg/天。 （3）大鼠圍產期給藥：對母鼠分娩、哺育及胎仔無影響。拉呋替丁對親代大鼠NOAEL為100mg/kg/天、生殖能力NOAEL為300mg/kg/天；對子代NOAEL為300mg/kg/天。 3、致癌性：小鼠78周，大鼠104周致癌性試驗結果為陰性。

藥代動力學

1、國外健康男性志願者空腹單次口服拉呋替丁10mg時，T_max為0.8±0.1小時，C_max為174±20ng/ml，T_1/2β為3.30±0.39小時，AUC_0-24hr為793±85ng·hr/ml。進食狀態下T_max明顯延長，但進食對Cmax、AUC和生物利用度沒有影響。 2、空腹時口服拉呋替丁10mg後，給藥24小時內原形藥、代謝物M-4、M-7及M-9的尿中排洩率分別為10.9±1.5%、1.7±0.2%、7.5±0.8%及0.3±0.1%，人尿中總排洩率為給藥量的20%。體外研究中：拉呋替丁主要透過細胞色素P₄₅₀同功能酶代謝，代謝物M-4及M-9的生成與CYP3A4的參與有關，代謝物M-7的生成與CYP3A4和CYP2D6的參與有關。在濃度為3μg/ml時，人血漿蛋白結合率88.0±1.2%。 3、特殊人群： （1）高齡者：對於高齡者，腎功能正常者(Cr平均值88.0±9.4ml/min)與腎功能減低傾向者（Cr20-60ml/min、平均值45.2±7.8ml/min）比較，血中濃度變化無差異。 （2）透析患者：透析患者與健康成人相比，其非透析時血中原形藥物Cmax升高2倍、T_1/2約延長2倍、AUC增加3倍。經血液透析，拉呋替丁被清除7-18%。 （3）兒童：尚未進行藥代動力學的研究。

貯藏方法

遮光，密閉，在陰涼乾燥處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月