維蘭特羅 - 西藥

维兰特罗，西药名。常用制剂有吸入粉剂等。为长效吸入β2受体激动药。用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗。

成分

本品主要成分為維蘭特羅。

性狀

本品為吸入粉劑。

適應症

本品用於成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的維持治療。

規格

（1）蕪地溴銨-維蘭特羅吸入粉劑：每吸含62.5μg/25μg。（2）福莫特羅-維蘭特羅吸入粉劑：每吸含100μg/25μg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。目前尚無本品的單方製劑上市，由於蕪地溴銨或氟替卡松的複方吸入劑上市（參見常用呼吸系統複方製劑一覽表）吸入用膠囊劑均含本品25μg，1次/日。

不良反應

有些患者可導致明顯的心血管反應，包括心率加快、血壓升高。

禁忌

參見茚達特羅，參考如下：1、未使用長期哮喘控制藥物的哮喘患者禁用所有的長效β₂-腎上腺素受體激動劑。本品不適用於哮喘的治療。2、對茚達特羅或其它輔料有過敏史的患者禁用。

注意事項

參見茚達特羅，參考如下：1、哮喘相關死亡：（1）一項在哮喘患者中進行的大型安慰劑對照試驗的資料顯示，長效β₂-腎上腺素受體激動劑可能增加哮喘相關死亡的風險。尚沒有資料證明長效β₂-腎上腺素受體激動劑是否增加COPD患者的死亡率。（2）美國一項28周、安慰劑對照的研究比較了哮喘常規治療基礎上分別增加沙美特羅（另一種長效β₂-腎上腺素受體激動劑）和安慰劑的安全性，結果表明應用沙美特羅的患者哮喘相關的死亡數增加（沙美特羅治療患者中的死亡率為13/13176，而安慰劑治療患者中的死亡率為3/13179；RR4.37，95%CI：1.25，15.34）。認為哮喘相關死亡風險的增加是包括本品在內的長效β₂-腎上腺素受體激動劑的類效應。無充分研究表明本品治療時是否增加哮喘相關的死亡率。尚未明確本品在哮喘患者中的安全性和有效性，因此不適用於哮喘的治療。（3）本品的臨床試驗中，報告了嚴重的哮喘相關事件，包括死亡。這些試驗的規模尚不足以準確地量化治療組間嚴重哮喘加重發生率的差異。2、疾病加重和急性發作：（1）在治療可能危及生命的COPD急性加重時，不能將本品作為初始治療方法。尚未在COPD急性加重的患者中進行本品的研究。在這種情況下不宜使用本品。（2）不應使用本品緩解急性症狀，即不能用於支氣管痙攣急性發作的急救治療。尚未進行本品緩解急性症狀的研究，不可採用增加劑量緩解症狀。應該吸入短效β₂-腎上腺素受體激動劑治療急性症狀。（3）開始使用本品時，應指導原本規律應用吸入型短效β₂-受體腎上腺素激動劑（例如每天4次）的患者停止規律使用這些藥物，僅在需要緩解急性症狀時使用這些藥物。在醫生給患者開本品處方時，應同時將吸入型短效β₂-腎上腺素受體激動劑開在處方上，並指導患者如何使用。增加吸入型β₂-腎上腺素受體激動劑使用量是疾病加重的訊號，提示需要及時給予醫療關注。（4）COPD可能在幾小時內迅速惡化，也可能在數天或更長的時間內緩慢惡化。如果本品不能繼續控制支氣管痙攣的症狀，或者患者吸入短效β₂-腎上腺素受體激動劑的療效降低，或者患者需要比平時吸入更多的短效β₂-腎上腺素受體激動劑，這些可能是疾病惡化的訊號。在這種情況下，應立刻對患者及其COPD治療方案進行重新評估，不宜超過本品日推薦劑量使用。3、本品的過量使用以及與其它長效β₂－腎上腺素受體激動劑合用：與其它吸入型β₂-腎上腺素受體激動劑一樣，本品的使用不應過於頻繁和高於推薦劑量，不能與含有長效β₂-腎上腺素受體激動劑的其它藥物合用，否則可能導致用藥過量。已經報告了與過量使用吸入型擬交感神經藥物相關的具有臨床意義的心血管反應和死亡。4、速髮型過敏反應：應用本品後可能出現速髮型過敏反應。如果有過敏反應的表現（特別是，呼吸或吞嚥困難，舌、唇和顏面腫脹，蕁麻疹，皮疹），應該立即停用本品，並選擇替代治療。5、矛盾性支氣管痙攣：與其它吸入型β₂-腎上腺素受體激動劑一樣，本品有可能導致危及生命的矛盾性支氣管痙攣。如果發生矛盾性支氣管痙攣，應該立即停用本品並選擇其它的替代治療。6、心血管效應與其它β₂-腎上腺素受體激動劑一樣，本品可在一些患者中產生具有臨床意義的心血管效應，表現為心率增加、收縮壓或舒張壓升高，或出現相關症狀。如果有上述反應，可能需要停用本品。另外，已經有β-腎上腺素受體激動劑可引起心電圖（ECG）改變的報告，例如T波低平、QTc間期延長和ST段下降，但尚不清楚這些發現的臨床意義。因此，與其它擬交感神經胺類相似，心血管疾病，尤其是冠狀動脈功能不全、心律失常和高血壓的患者應慎用本品。7、併發疾病：與其它擬交感神經胺類相似，患有驚厥疾病或甲狀腺毒症的患者，以及對擬交感神經胺類過敏的患者應慎用本品。有報告顯示靜脈注射β₂-腎上腺素受體激動劑沙丁胺醇可加重已有的糖尿病和酮症酸中毒症狀。8、低鉀血癥和高血糖症：（1）β₂-腎上腺素受體激動劑可能透過細胞內分流，導致一些患者出現明顯的低鉀血癥，從而可能導致心血管方面的不良反應。血鉀降低通常呈一過性，不需要補充治療。吸入高劑量的β₂-腎上腺素受體激動劑，可能導致血糖升高。（2）在本品長期給藥的臨床試驗中，有臨床意義的血鉀顯著降低或血糖變化並不常見，且發生率與安慰劑對照組相似。尚未在控制不佳的糖尿病患者中進行本品研究。9、對駕駛和操作機器能力的影響：本品對駕駛和操作機器的能力幾乎無影響。10、妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：尚無妊娠女性使用茚達特羅的資料。在臨床用量的暴露水平，動物實驗未顯示與生殖毒性有關的直接或間接不良反應。與其它β₂-腎上腺素受體激動劑一樣，茚達特羅可能透過對子宮平滑肌的鬆弛作用而抑制分娩過程。僅在預期受益明顯大於潛在風險時，昂潤比斯海樂才可用於妊娠女性。（2）哺乳：尚不清楚茚達特羅及代謝產物是否經人體乳汁分泌。已有的藥代動力學/毒理學資料證明，茚達特羅及代謝產物可在動物乳汁中分泌。尚不能排除對人乳餵養嬰兒的風險。應權衡母乳餵養嬰兒和哺乳女性的受益情況，確定停止母乳餵養還是停用昂潤比斯海樂治療。（3）生育力：已觀察到大鼠懷孕率降低。然而，在最高推薦劑量吸入給藥的情況下，茚達特羅不太可能對人體的生殖或生育力產生影響。11、兒童用藥：尚無兒童（小於18歲）應用本品的資料。12、老年用藥：雖然隨著年齡的增長會伴有最大血漿藥物濃度和全身暴露量的增加，但老年患者無需調整劑量。13、藥物過量：（1）在COPD患者中單次給予75μg的40倍劑量時，出現心率、收縮壓和QTc間期的中度增加。（2）本品用藥過量可引起β-腎上腺素受體激動效應，從而引起或者加重以下的症狀或者體徵，例如，咽痛、高血壓或低血壓、心動過速（心率可達200bpm）、心律失常、緊張、頭痛、顫抖、口乾、心悸、肌肉痙攣、噁心、眩暈、疲乏、乏力、低鉀血癥、高血糖、代謝性酸中毒和失眠。與所有吸入型擬交感神經藥物一樣，本品過量可能導致心跳驟停甚或死亡。（3）用藥過量的治療包括停用本品以及給予適當的對症和支援治療。可以考慮慎用心臟選擇性的β-腎上腺素受體拮抗劑，但切記此類藥物能夠導致支氣管痙攣。尚沒有足夠的證據來確定透析是否有利於本品過量的治療。在用藥過量病例中，推薦給予心電監護。

藥物相互作用

1、酮康唑可升高本品的血藥濃度，但不會出現β受體激動導致的心臟和血壓反應。2、本品為P-糖蛋白底物，但臨床試驗中，中效P-糖蛋白抑制劑維拉帕米對本品暴露量無影響。

藥理作用

1、本品吸入後其在肺內區域性發揮支氣管擴張劑的作用。雖然β₂受體是支氣管平滑肌中的主要腎上腺素受體，而β₁受體是心臟中的主要受體，但在人體心臟中也存在β₂腎上腺素受休，佔全部腎上腺素受體的10%-50%，雖然尚不清楚這些受體的確切功能，但它們的存在提示了一種可能性即使高選擇性的β₂腎上腺素受體激動藥也可能有影響心臟的作用。2、包括本品在內的β₂受體激動藥的藥理學作用，至少部分來自於細胞內腺苷環化酶的啟用，該酶能夠催化三磷酸腺苷（ATP）轉化為環-3'，5'-磷酸腺苷（環磷酸腺苷），環磷酸腺苷（cAMP）水平升高引起支氣管平滑肌鬆弛，減少細胞，特別是肥大細胞釋放速髮型過敏反應介質。

藥代動力學

1、吸收：本品的血藥濃度不能預測臨床效應，吸入給藥後，本品達到血藥峰值的時間大約為5-15min，全身暴露量來自肺部吸收，胃腸道吸收可忽略不計；重複給藥後14天達穩態，蓄積率為1.7。2、分佈：在靜脈滴注給藥後，本品的分佈容積為165L，體外蛋白結合率為94%。3、代謝：本品主要經CYP3A4代謝，也是P-糖蛋白的底物。4、排洩：靜脈注射放射性標記的本品後，糞便中回收30%的放射性，尿液中回收70%，重複給藥後本品有效半衰期為11h。5、在輕、中度肝功能不全的患者中，本品的Cmax或AUC無明顯差異，尚未在重度肝功能不全的受試者中開展研究，重度腎功能不全患者AUC_0-24升高56%。

貯藏方法

防潮，貯於25-30℃，短程攜帶允許15-30℃。

有效期

12個月