注射用重組人生長激素 - 西藥

注射用重组人生长激素是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的,共有191个氨基酸组成。主要用于内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢、重度烧伤治疗、已明确的下丘脑-垂体疾病所致的生长激素缺乏症和经两种不同的生长激素刺激试验结果表明的生长激素显著缺乏等。 《中国药典》中规定的生长激素的国家标准品是由国家专业机构评审而定的,所有厂家的生长激素必须要与标准品进行比对才能获取其比活性。

成分

主要組成成分:重組人生長激素及賦型劑。 分子式:C990h2528N262O300S7,為191個氨基酸組成的蛋白質。 分子量:22125D 活性成分來源:本品是透過基因重組大腸桿菌分泌型表達技術生產的重組人生長激素(rhGH)。其前體是在一種含有人生長激素基因的大腸桿菌株( Escherichia coli)中合成,經訊號肽牽引分泌到壁膜間隙。訊號肽被切除,多肽分子正確摺疊成有活性的生長激素分子。本品含有191個氨基酸殘基,分子量為22125道爾頓,其氨基酸含量、空間構象及序列與人生長激素完全相同。

性狀

本品為白色凍乾粉劑。

適應症

用於因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢; 用於重度燒傷治療; 用於已明確的下丘腦-垂體疾病所致的生長激素缺乏症和經兩種不同的生長激素刺激試驗確診的生長激素顯著缺乏。

規格

2.5IU/0.85mg/1.0ml/瓶 4.0IU/1.33mg/1.0ml/瓶 4.5IU/1.7mg/1.0ml/瓶 10IU/3.7mg/1.0ml/瓶 12IU/4.0mg/1.0ml/瓶

用法用量

1、使用前將1ml注射用水沿壁緩慢加入凍乾的rhGH,輕微搖轉使之全部溶解,切忌劇烈振盪。 2、用於促兒童生長的劑量因人而異,推薦劑量為0.1—0.15IU/kg體重/日,每日一次,皮下注射,療程至少3個月,推薦用藥為1-2年,成人GHD患者推薦終身用藥,或遵醫囑。 3、用於重度燒傷治療推薦劑量為0.2—0.4IU/kg體重/日,每日一次,皮下注射。療程一般2周左右。 4、用於成人替代療法的劑量必須因人調整。通常推薦從低劑量開始,如每日0.5單位(0.17毫克)或量大0.02單位/公斤體重/日,等於0.007毫克/公斤體重/日;經過一、二個月治療的結果,可將劑量逐步調整至0.04單位/公斤體重/日,等於0.013毫克/公斤體重/日。血清中胰島素樣生長因子I(IGF—I)的水平可作為劑量參考。隨年齡增長劑量降低。

不良反應

生長激素可引起一過性高血糖現象,通常隨用藥時間延長或停藥後恢復正常。 臨床試驗中有1%的身材矮小兒童有副作用,常見注射部位區域性一過性反應(疼痛、發麻、紅腫等)和體液瀦留的症狀(外周水腫、關節痛或肌痛),這些副作用發生較早,發生率隨用藥時間延長而降低,罕見影響日常活動。 長期注射重組人生長激素在少數病人體內引起抗體產生,抗體結合力低,無確切臨床意義,但如果預期的生長效果未能達到,則可能有抗體產生,抗體結合力超過2mg/L,則可能會影響療效。

禁忌

骨骺已完全閉合後禁用於促生長治療; 嚴重全身性感染等危重病人在機體急性休克期內禁用。

注意事項

1、在醫生指導下用於明確診斷的病人。 2、糖尿病患者可能需要調整抗糖尿病藥物的劑量。 3、有時生長激素可導致過度胰島素狀態,因此必須注意病人是否出現葡萄糖耐量減低的現象。 4、切忌過量用藥,一次注射過量的生長激素可導致低血糖,繼之出現高血糖。長期過量注射可能導致肢端肥大症狀與體徵以及其他與生長激素過量有關的反應。 5、注射部位應常變動以防脂肪萎縮。 6、對由腦瘤而造成的生長激素缺乏的病人或有顱內傷病史的患者,必須嚴密監測其潛在疾病的進展或復發的可能性。 7、同時使用皮質激素會抑制生長激素的促生長作用,因此患ACTH缺乏的病人應適當調整其皮質激素的用量,以避免其對生長激素產生的抑制作用。 8、少數病人在生長激素治療過程中可能發生甲狀腺功能低下,應及時糾正,以避免影響生長激素的療效,因此病人應定期進行甲狀腺功能的檢查,必要時給予甲狀腺素的補充。 9、患內分泌疾患(包括生長激素缺乏症)的病人可能容易發生股骨頭骺板滑脫,在生長激素的治療期若出現跛行現象應注意評估。 10、運動員慎用。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥:不宜使用。 12、兒童用藥:皮下注射0.1IU/kg/d;或遵醫囑。 13、老年用藥:尚不明確。 14、藥物過量:切忌過量用藥,一次注射過量的生長激素可導致低血糖,繼之出現高血糖。長期過量注射可能導致肢端肥大症的症狀與體徵。

藥物相互作用

同時使用糖皮質激素可能抑制激素的反應,故在生長激素治療中糖皮質激素用量通常不得超過相當10-15mg氫化可的松/平方米體表面積。 同時使用非雄激素類固醇可進一步增進生長速度。

藥理作用

1、本品為基因重組人生長激素(rhGH),具有與人體生長激素(hGH)相同的作用,能促使摘除腦垂體大鼠的脛骨和軟骨的生長及體重增加。 2、小鼠急性毒性試驗結果表明,當劑量達到臨床推薦用量的400倍時,亦未見小鼠死亡。 3、大鼠連續30天皮下注射試驗結果表明,劑量達臨床推薦用量的50倍,大鼠除體重增加外,其餘各項指標均在正常範圍內,且未見病理組織學變化。 4、致突變試驗(Ames試驗)、生殖毒性試驗、遲髮型超敏反應,均呈陰性結果。

藥代動力學

1、據資料報道,皮下或肌肉注射兩種方式給藥的效果相同,皮下注射通常比肌肉注射能帶來更高的血清GH濃度,但所產生的IGF-1的濃度卻是一致的,GH的吸收一般較慢,血漿GH達峰時間3-5小時,清除半衰期一般為2-3小時;GH透過肝、腎代謝清除,且成人快於兒童,從尿中直接排洩的未經代謝的GH極其微量。 2、進入血液迴圈的GH幾乎都與高親和力的GH結合蛋白(GHBP)結合在一起,從而使GH的血漿半衰期延長,在一天中選擇不同的注射時間不會影響血漿中GH的濃度,但為了模擬GH夜間分泌出現高峰的自然生理狀態,注射時間一般選在夜間臨睡前。

貯藏方法

2~8℃避光儲存及運輸,室溫下可存放7天,溶解後的藥液可置於2~8℃冰箱冷藏72小時。

有效期

24個月

鑑別

取本品,照重組人生長激素項下的鑑別(1)、(4)項試驗,顯相同的結果。

檢查

1、酸鹼度:取本品,加水溶解並稀釋製成每1ml中含1.6mg的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為6.5-8.5。 2、溶液的澄清度與顏色:取本品,加水溶解並稀釋製成每1ml中含1.6mg的溶液,依法檢查(通則0901第一法和通則0902第一法),溶液應澄清無色;如顯渾濁,與2號濁度標準液比較,不得更濃。 3、相關蛋白質:取本品,照重組人生長激素項下的方法檢查,相關蛋白質不得大於13.0%。 4、高分子蛋白質:取本品,照重組人生長激素項下的方法檢查,高分子蛋白質不得過6.0%。 5、水分:取本品,照水分測定法(通則0832第一法)測定,含水分不得過3.0%。 6、可見異物:取本品,每瓶加註射用水溶解後,依法檢查(通則0904),不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物。 7、異常毒性:取本品,加氯化鈉注射液溶解並製成1ml中含重組人生長激素1.6mg,依法檢查(通則1141),按腹腔注射給藥,應符合規定。 8、細菌內毒素與無菌:取本品,照重組人生長激素項下的方法檢查,均應符合規定。 9、其他:應符合注射劑項下有關的各項規定(通則0102)。

含量測定

取本品5瓶,分別加入0.025mol/L的磷酸鹽緩衝液(pH7.0)適量,使內容物溶解,5瓶全量混合,搖勻並定量稀釋製成每1ml中約含1.0mg的溶液,作為供試品溶液。照重組人生長激素項下的方法測定,即得。 本品為重組人生長激素的無菌凍幹品。含重組人生長激素(C990H1528N262O300S7)應為標示量的90.0%-110.0%。

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