低分子量肝素 - 西藥

低分子量肝素，临床常用低分子量肝素钙、低分子量肝素钠，西药名。常用剂型有注射剂等。为抗凝血药。用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防和治疗深部静脉血栓的形成。

成分

本品主要成分為低分子量肝素鈣、低分子量肝素鈉。

性狀

注射用低分子量肝素鈣：白色或類白色凍幹塊狀物或粉末。低分子量肝素鈣注射液：無色或淡黃色澄明液體。注射用低分子量肝素鈉：白色或類白色凍幹塊狀物或粉末。低分子量肝素鈉注射液：無色或淡黃色澄明液體。

適應症

本品用於血液透析時預防血凝塊形成，也可用於預防和治療深部靜脈血栓的形成。

規格

注射用低分子量肝素鈣：2500IU；5000IU。低分子量肝素鈣注射液：0.3ml：3000IU；0.4ml：4000IU；0.5ml：2500IU；0.5ml：5000IU；0.6ml：6000IU；1ml：5000IU。注射用低分子量肝素鈉：2500IU；5000IU。低分子量肝素鈉注射液：0.2ml：2500IU；0.3ml：3000IU；0.4ml：5000IU；0.5ml：2500IU；0.5ml：5000IU；1ml：2500IU；1ml：5000IU；1ml：10000IU；2ml：5000IU。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用低分子量肝素鈣：1、血透時預防血凝塊形成：（1）本品每支含2500或5000抗Xa國際單位，用時加註射用水1ml溶解。（2）每次透析開始時應從血管通道動脈端注入5000抗Xa因子國際單位本位，透析中不再增加劑量或遵醫囑。2、用於預防和治療深部靜脈血栓形成：（1）本品每支含2500或5000抗Xa國際單位，用時加註射用水1ml溶解。（2）手術前1-2小時，皮下注射2500抗Xa國際單位，術後每天皮下注射2500抗Xa國際單位，術後連續用藥5天。3、腹壁皮下注射或遵醫囑。低分子量肝素鈣注射液：本品在預防和治療中透過皮下注射給藥，在血透中透過血管內注射給藥。以下注射劑量以“AXaIu抗因子Xa活性國際單位IU”表示。1、脊髓麻醉、硬膜外麻醉或腰椎穿刺時，低分子肝素的給藥時機應遵循特殊注意事項。2、皮下注射技術：皮下注射時，患者易取臥位，注射部位為前外側或後外側腹壁的皮下細胞組織內，左右交替。注射針應垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的面板皺褶內，而不是水平插入。在整個注射過程中，應維持面板皺褶的存在。3、血液透析時預防血凝塊形成應根據患者情況和血透技術條件選用最佳劑量。每次血透開始時應從血管通道動脈端注入本品單一劑量。對沒有出血危險的患者，可根據其體重使用下列起始劑量：體重小於50kg，50-69kg，大於或等於70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。對於有出血傾向的患者應適當減小上述推薦劑量。若血透時間超過4小時，應根據最初血透觀察到的效果進行調整，再給予小劑量本品。4、預防血栓形成對於普通手術，每日0.3ml，皮下注射通常至少持續7天。首劑在術前2-4小時給予（但硬膜下麻醉方式者術前2至4小時慎用）。5、對於骨科手術（常規麻醉），第一天術前12小時，術後12小時及24小時各皮下注射給藥40AXaIu/kg。術後第2，3天每天給藥40AXaIU/kg，術後第4天起每天給藥60AXaIU/kg。至少持續10天。實際應用參考劑量詳見說明書。6、治療用藥：對深部靜脈血栓治療量應根據病人體重及血栓或出血的高危情況確定，一般每日用量為184-200AXaIu/kg，分2次給予（即92-100AXaIu/kgbid），每12小時給藥一次，持續10天。實際應用時的推薦用量詳見說明書。7、應當注意對體重大於100kg或低於40kg的患者，估計用量比較困難，可能出現低分子肝素用量不足或出血症狀，對這些患者應當加強臨床觀察。8、治療持續時間：低分子肝素的使用時間不應超過10天，包括用抗VitK製劑平衡的時間。除非禁忌，口服抗凝藥物應儘早使用。注射用低分子量肝素鈉：臨用前，按每毫升5000IU加註射用水溶解。1、血液透析時預防血栓形成（1）本品每支含低分子量肝素5000IU。（2）每次透析開始時，應從動脈血管通路給予低分子肝素。本品推薦劑量為100IU/Kg在通常4小時透析期間給藥一次即可；但當透析裝置出現絲狀體纖維蛋白時，應再給予50-100IU/kg的劑量。2、預防深部靜脈血栓形成：（1）本品每支含低分子量肝素50001U。（2）手術前1-2小時，深部皮下注射5000IU，手術後每天皮下注射2500IU，連續用藥5天。在一些患者中延長療程至靜脈血栓形成因素消除和患者不需臥床為止。（3）腹壁皮下注射或遵醫囑。皮下用藥須知：①應於患者平躺後進行注射。應於左右腹壁的前外側或後外側皮下組織內交替給藥。注射時針頭應垂直刺入面板而不應成角度，在整個注射過程中，用拇指和食指將面板捏起，並將針頭扎入面板褶皺內注射。②腎衰患者：腎衰患者用於預防目的給藥時無需調整劑量。③體重低於40kg和高於100kg的患者，應根據臨床監測情況相應調整劑量。低分子量肝素鈉注射液：1、用法：皮下注射和靜脈注射。2、用量：劑量單位以抗Xa因子活性單位（anti-XaIU）計算，血液透析、血液灌流。（1）單次劑量：常規治療病人，靜脈快速注射70-80anti-XaIU/kg。（2）連續劑量：初次急性病人，開始前靜脈快速注射30-40anti-XaIU/kg，繼以靜脈輸注每小時10-15anti-XaIU/kg。（3）有岀血危險的危重病人，開始前靜脈快速注射10-15anti-XaIU/kg，繼以靜脈輸注每小時5anti-XaIU/kg。（4）特殊情況（如體重>60公斤，病人體重減輕/增加或血液狀態改變）劑量應根據需要個體化調整。

不良反應

本品可產生不同程度的不良反應：1、出血：使用任何抗凝劑都可產生此反應，出現此種情況時，應立即通知醫師。2、部分注射部位瘀點、瘀斑、輕度血腫和壞死。3、區域性或全身過敏反應。4、血小板減少症（血小板計數異常降低）：應立即通知醫師。5、少見注射部位嚴重皮疹發生，向醫師諮詢。6、增加血中某些酶的水平（轉氨酶）。7、在蛛網膜下腔/硬膜外麻醉時使用低分子量肝素，有出現椎管內血腫的報道。8、當出現任何未提及的不良反應時應立即向醫師或藥師諮詢。

禁忌

1、下列情況禁用本品：（1）對肝素及低分子量肝素過敏。（2）嚴重的凝血障。（3）有低分子量肝素或肝索誘導的血小板減少症史（以往有血小板計數明顯下降）。（4）活動性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷。（5）急性感染性心內膜炎（心內膜炎），心臟瓣膜置換術所致的感染除外。2、本品不推薦用於下列情況：（1）嚴重的腎功能損害。（2）出血性腦卒中。（3）難以控制的動脈高壓。（4）與其它藥物共用（見：與其它藥物的相互作用），有任何疑問請諮詢醫師或藥師。

注意事項

1、不能用於肌肉注射（肌注可致區域性血腫）。硬膜外麻醉方式者術前2至4小時慎用。2、下列情況慎用：有過敏史者；有出血傾向及凝血機制障礙者包括胃、十二指腸潰瘍，中風，嚴重肝、腎疾病，嚴重高血壓，視網膜血管性病變。本品不宜用為體外迴圈術中抗凝劑。3、注意定期血小板計數及必要時監測血漿抗Xa因子活性測定。

藥物相互作用

1、不建議同以下藥物聯合使用：（1）乙醯水楊酸以解熱鎮痛劑量使用時（包括其衍生物和其他水楊酸製劑）：增加出血危險（水楊酸製劑抑制血小板功能和對胃十二指腸粘膜的侵蝕作用），可以使用非水楊酸類解熱鎮痛藥。（2）非甾體類抗炎鎮痛藥（全身性）：增加岀血危險（非甾體類抗炎鎮痛藥抑制血小板功能和對胃十二指腸粘膜的侵蝕作用），如果必霱聯合使用，應加強臨床監測。（3）右旋糖酐40（胃腸外途徑）：增加出血危險（右旋糖酐40抑制血小板功能）。（4）噻氯匹啶：增加出血危險（噻氯匹啶抑制血小板功能）。2、同以下藥物聯合使用時要特別注意：（1）皮質類固醇（糖皮質激素，全身性給藥）：皮質類固醇能增加肝素使用後的出血危險（胃腸道粘膜，血管脆性），尤其是在大劑量或治療時間超過10天以上。當聯合使用時必需調整用量並加強監測。（2）接受口服抗凝藥物，全身性糖皮質激素以及右旋糖苷的患者應謹慎給予低分子肝素。當接受低分子肝素治療的患者開始接受口服抗凝藥物治療時，應繼續低分子肝素治療，直至國際標準比穩定於目標值。

藥物過量

可注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用，1mg鹽酸魚精蛋白中和100anti-XaIU本品。魚精蛋白不能完全中和本品的抗FXa活性。

藥理作用

1、低分子量肝素鈉具有抗Xa（100IU/mg）活性，藥效學研究表明其可抑制體內、體外血栓和動靜脈血栓的形成，但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結合。在發揮抗栓作用時，出血的可能性較小。2、長期動物實驗未證實低分子量肝素鈉有致癌作用，對雌雄鼠的生育能力無影響，也沒有發現低分子量肝素鈉對胎兒有明顯損害。多次重複給藥時，血小板減少、過敏的發生率很低。

藥代動力學

藥代動力學引數源於對血漿中抗Xa因子活性的研究，皮下注射低分子量肝素鈉可迅速並完全被吸收，達峰血藥濃度時間（tmax）為3小時，生物利用度接近95%。抗Xa活性存在於血管內。本品主要在肝臟代謝，其抗Xa活性的半衰期為3.5小時。本品經尿排出，在老年患者中消除半衰期略延長。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月