沙丁胺醇 - 西藥

沙丁胺醇，西药名。常用剂型为气雾剂、片剂、胶囊、注射剂。为β2肾上腺素受体激动药。用于预防和治疗支气管哮喘或喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛（喘鸣）的呼吸道疾病。

成分

本品的主要成分為沙丁胺醇。

性狀

沙丁胺醇吸入氣霧劑：溶液型為含有乙醇的無色至微黃色的澄清液體；懸浮型為白色或類白色混懸液。硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑：在耐壓容器中的藥液為白色或類白色混懸液，撳壓閥門，藥液即呈霧粒噴出。硫酸沙丁胺醇片：白色片。硫酸沙丁胺醇緩釋膠囊：內容物為白色或類白色球形小丸。硫酸沙丁胺醇注射液：無色澄明液體。

適應症

本品用於預防和治療支氣管哮喘或喘息型支氣管炎等伴有支氣管痙攣（喘鳴）的呼吸道疾病。

規格

沙丁胺醇吸入氣霧劑：溶液型，每瓶200撳，每撳沙丁胺醇0.14mg；懸浮型，每瓶200/240撳，每撳沙丁胺醇0.10mg。硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑：100μg/撳。硫酸沙丁胺醇片：0.5mg；2mg。硫酸沙丁胺醇緩釋膠囊：4mg；8mg。硫酸沙丁胺醇注射液：2ml：0.4mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。沙丁胺醇吸入氣霧劑：1、使用方法：（1）使用時除去罩殼帽，配套安裝。（2）使用時，瓶身倒置，搖勻。（3）緩慢呼氣。（4）將罩殼口含在口中，對準咽喉，在深深吸氣的同時立即撳壓閥門，使藥霧充分吸入。（5）屏息十秒，以便使藥物充分發揮作用。（6）如需再次吸入，至少等一分鐘後，再按圖示4、5、6重複操作。2、一般作為臨時用藥，有哮喘發作預兆或哮喘發作時，噴霧吸入。每次吸入100-200μg，即1-2撳，必要時可每隔4-8小時吸入一次，但24小時內最多不宜超過8撳。硫酸沙丁胺醇片：口服。成人每次2-4mg，一日3次。硫酸沙丁胺醇緩釋膠囊：口服。成人：推薦劑量為一次8mg，一日2次。兒童用量遵醫囑酌減。硫酸沙丁胺醇注射液：靜脈注射，一次0.4mg（1支），用5%葡萄糖注射液20ml或氯化鈉注射液20ml稀釋後緩慢注射。靜脈滴注，一次0.4mg（1支），用5%葡萄糖注射液100ml稀釋後滴注。肌內注射，一次0.4mg（1支），必要時4小時可重複注射。硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑：1、本品只能經口腔吸入使用，對吸氣與吸藥同步進行有困難的患者可藉助儲霧器。2、成人：（1）緩解哮喘急性發作，包括支氣管痙攣：以1撳100mg作為最小起始劑量，如有必要可增至2撳。（2）用於預防過敏原或運動引發的症狀：運動前或接觸過敏原前10-15分鐘給藥。對於長期治療，最大劑量為每日給藥4次，每次2撳。3、老年人用藥：老年患者的起始用藥劑量應低於推薦的成年患者用量。如果沒有達到充分的支氣管擴張作用，應逐漸增加劑量。4、兒童：（1）用於緩解哮喘急性發作，包括支氣管痙攣或在接觸過敏原之前及運動前給藥的推薦劑量為1撳，如有必要可增至2撳。（2）長期治療：最大劑量為每日給藥4次，每次2撳。（3）本品可藉助英立暢（Babyhaler）對5歲以下嬰、幼兒給藥。5、肝功能損害患者：約60%的口服沙丁胺醇代謝成無活性形式（不僅包括片劑和糖漿，同時也包括約90%的吸入劑量），肝功能的損害可造成原形沙丁胺醇的蓄積。6、腎功能損害患者：約60-70%吸入藥量或靜脈注射的沙丁胺醇經尿液以原型排出。腎功能損害的患者需減少劑量以防止過度或延長的藥物作用。7、隨需要而使用本品，任一24小時內的用藥量不得超過8撳。若需增加給藥頻率或突然增加用藥量才能緩解症狀，表明患者病情惡化或對哮喘控制不當。過量的藥物會導致不良反應，因此，只有在醫生的指導下，才可增加劑量或用藥次數。

臨床應用及指南

1、歐玉華透過硫酸沙丁胺醇霧化治療小兒喘息性疾病的療效和安全性觀察，得出結論小兒喘息性疾病給予硫酸沙丁胺醇進行霧化吸入治療，可有效改善患兒臨床症狀，縮短患兒住院時間，是今後首選治療方案。（中國現代藥物應用,2019,13(02):104-105.）2、韓冰冰、韓敏、李廣森透過研究鹽酸氨溴索注射液聯合硫酸沙丁胺醇注射液治療支氣管擴張100例，得出結論針對接受治療的支氣管擴張症患者，在接受常規治療的基礎上，給予鹽酸氨溴索注射液聯合硫酸沙丁胺醇注射液治療，能有效的提升患者FEV1、FVC、PEF，改善患者的肺部功能，鞏固臨床治療效果，具有臨床治療意義與應用價值。（中外醫學研究，2018，16(30):142-143.）

不良反應

1、免疫系統非常罕見：過敏反應包括血管神經性水腫，蕁麻疹，支氣管痙攣，低血壓和虛脫。2、代謝及營養（1）罕見：低鉀血癥。（2）β₂-受體激動劑的治療有引起嚴重低鉀血癥發生的潛在可能性。3、神經系統（1）常見：震顫、頭痛。（2）非常罕見：亢進。4、心血管系統（1）常見：心動過速。（2）不常見：心悸。（3）非常罕見：心律失常，包括房顫，室上性心動過速和早搏。（5）使用超過推薦劑量的藥物，或對於那些對β-腎上腺素激動劑易感的病人，外周小動脈的擴張會引起血壓的略微降低；這可能會引起代償性心輸出量增加，一些病人會發生心動過速。（6）罕見：外周血管舒張。5、呼吸系統，胸部，縱隔（1）非常罕見：異常支氣管痙攣。（2）與其它吸入治療一樣，用藥後可能會發生異常支氣管痙攣並立即伴隨喘鳴加重。應立即改用替代治療或用其他速效吸入型支氣管擴張劑治療，並立即停止使用本品，對患者進行評估，如果必要，制訂其它替代治療方案。6、胃腸道反應不常見：口咽部刺激。7、肌肉，骨骼與結締組織（1）不常見：肌肉痙攣。（2）本品可能會造成病人骨骼肌的輕微震顫。雙手是受影響最明顯的部位，一些病人會因此感覺緊張。這種作用呈劑量相關性，是骨骼肌的直接作用，而不是中樞神經系統的直接興奮作用引起的。8、注：不良反應的發生和嚴重程度取決於給藥劑量和給藥途徑，吸入沙丁胺醇不會引起排尿困難，因為其治療劑量不會產生其它擬交感神經藥物（如麻黃素）的α-腎上腺素受體激動作用。

禁忌

對其他β₂激動劑、酒精和氟里昂過敏者禁用。

注意事項

1、哮喘的控制應常規按照階梯治療原則進行，並透過臨床和肺功能試驗監測患者的治療反應。支氣管擴張劑不應該作為患有嚴重哮喘及不穩定性哮喘患者的唯一的或主要的治療藥物。在哮喘控制中出現突然的和進行性的惡化提示有生命危險的可能時，應考慮使用或增加激素用量，被認為有危險的患者應監測其每日峰流速。醫生應該考慮給這些患者使用最大推薦劑量的吸入皮質激素和/或給予口服皮質激素進行治療。若需要更大劑量的短效支氣管擴張藥，特別是短效吸入型β₂-激動劑以緩解症狀，表明哮喘的控制惡化。應告誡患者，如發現使用短效支氣管擴張劑療效下降或需使用比平時更大劑量，應去諮詢醫生。在這種情況下，應重新評估患者的病情，並考慮加強抗炎治療（如：加大吸入皮質激素的劑量或口服一個療程皮質激素），必須採取常規的方式治療嚴重惡化的哮喘。若認為患者病情危險，則應改為監測每日晨起峰流速。2、動物實驗顯示，一些擬交感神經藥物在高劑量下會引起心臟反應。因此，不能排除長期使用這類藥物治療引起心肌損害發生的可能性。3、應關注那些接受大劑量沙丁胺醇或其它擬交感神經藥物的患者，及高血壓。甲狀腺功能亢進、心肌功能不全或糖尿病的患者。4、硫酸沙丁胺醇氣霧劑所含拋射劑為無氟利昂配方的氟氫烷。動物實驗表明，該拋射劑沒有明顯的藥理作用，即便在出現昏迷和對兒茶酚胺的心律失常作用的敏感性減弱的非常高暴露濃度下，其對心臟的致敏性作用仍弱於三氯甲烷（CFC-11）。5、甲狀腺毒症患者服用沙丁胺醇應慎重。6、過量使用將誘發耐受狀態並導致低血氧的惡化。7、經腸道外或霧化吸入β₂-受體激動劑會有引起嚴重低鉀血癥發生的潛在可能性。嚴重的急性哮喘患者需特別警惕，因為同時服用黃嘌呤衍生物、類固醇激素、利尿劑以及缺氧會增加低鉀血癥出現的可能，上述情況下，建議對患者的血鉀水平進行監測。8、應牢記沙丁胺醇有誘發低血鉀而造成的心律不齊的可能性，特別是洋地黃化患者注射沙丁胺醇後。9、應對患者吸藥方式加以指導，確保吸藥與吸氣同步進行，以使藥物最大程度達到肺部。應告知患者可能在吸藥時會發現本品的味道與其它以前使用過的氣霧劑有所不同。10、只有在醫師的指導下，方可增加用藥劑量或用藥頻率。如果在先前有效的劑量下，症狀緩解時間維持不足3小時，建議患者尋求醫師的幫助，以增加其他任何必要的治療措施。11、尚無對駕駛和機械操縱的影響的報道。12、運動員慎用。13、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）除非當對母親預期的受益大於任何可能對胎兒的危害時，孕婦才可考慮使用本品。與其它大多數藥物一樣，僅有少量已發表的資料證明人類在懷孕早期使用沙丁胺醇是安全的。對動物的研究表明，當非常高的使用劑量會對胎仔造成某些危害。大規模的動物生殖毒性實驗表明，無氟利昂類拋射劑HFA-134A對胎仔發育無損害。（2）本品的致畸研究顯示本品在β₂-受體激動劑出現致畸作用的可比高劑量下，未發現致畸作用，但無人類妊娠和哺乳期使用本品的試驗資料。（3）由於沙丁胺醇可能泌入乳汁，除非對母親的預期受益大於對新生兒的潛在危險，否則不推薦哺乳期婦女使用。尚不清楚沙丁胺醇是否對新生兒有害處，在使用前應權衡利弊。14、過量使用本品最常見的體徵和症狀是一過性的β-激動劑藥理學作用所介導的事件，包括心動過速、震顫、亢進及代謝影響（包括低鉀血癥和乳酸酸中毒）。

藥物相互作用

1、本品與其他β受體激動劑合用，藥效可增加，但也導致不良反應增加。2、本品與β₂受體阻滯劑合用，則藥效減弱或消失。3、本品不宜與抗抑鬱藥同用。4、本品與茶鹼類藥品並用時，可增加鬆弛支氣管平滑肌的作用，但也可能增加不良反應。

藥理作用

本藥為選擇性腎上腺素β₂受體激動藥，能選擇性地激動支氣管平滑肌上的腎上腺素β₂受體，有較強的支氣管擴張作用，其作用機制部分是透過啟用腺苷酸環化酶，增加細胞內環磷腺苷的合成，從而鬆弛平滑肌，並可透過抑制肥大細胞等致敏細胞釋放過敏反應介質，解除支氣管痙攣。本藥用於支氣管哮喘。

毒理作用

與其它選擇性β₂-激動劑相似，對小鼠皮下注射沙丁胺醇顯示致畸性。在一項生殖毒性試驗中，在2.5mg/mg劑量下，9.3%的胎仔出現顎裂。在大鼠試驗中，對大鼠整個妊娠期口服給予0.5、2.32、10.75、50mg/kg/天沙丁胺醇未出現明顯胎仔異常。僅在最高劑量組出現新生仔鼠死亡率上升，原因是母鼠疏於照料。在家兔的生殖毒性試驗中，在口服劑量50mg/kg/天（即，遠遠高於人類常規劑量），胎仔出現治療相關變化，包括眼瞼開放（無瞼）、繼發顎裂口（顎裂）、顱骨前額骨化（顱裂）、以及四肢彎曲。改變本品的處方對沙丁胺醇毒性無影響。

藥代動力學

沙丁胺醇系吸入氣霧劑：吸入本品200μg，血藥濃度峰值為2.95和3.57mmol/L，吸入400μg則為1.41和5.69mmol/L。峰濃度出現於吸入後的3-4小時，平均半衰期為4.6小時，48小時從尿排出77.5-96.8%，代謝物和原形物各半。硫酸沙丁胺緩釋膠囊：本品口服由胃腸道吸收。健康成人空腹一次口服本品8mg，血藥濃度達峰時間（Tmax）約為4.6小時，血藥濃度峰值（Cmax）約為15.34ng/ml，消除半衰期（t_1/2）約為5.38小時。本品經肝臟轉化作用生成無活性的代謝物，原形藥與其代謝物的比是1：4，最後由尿排出。硫酸沙丁胺醇注射液：本品平均半衰期約為4小時，約70%從尿排出，代謝物和原形各半。硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑：1、靜脈注射沙丁胺醇的半衰期為4-6小時，部分透過腎臟清除，部分代謝為非活性酚磺酸鹽，也主要從尿中排洩。代謝產物小部分從糞便排出。2、吸入沙丁胺醇後，10-20%藥物達到氣道下部，其餘部分殘留於給藥系統或沉積在咽喉部。由此吞嚥。沉積在氣道部分的藥物被肺組織吸收進入肺迴圈，但並不在肺部代謝。抵達系統迴圈時，可透過肝臟代謝，以原型或以酚磺酸鹽形式主要在尿中排洩。3、部分藥物吞嚥後經腸道吸收，透過肝臟首過效應代謝成酚磺酸鹽，原形藥物及結合物主要從尿中排除，無論是靜脈給藥，還是口服或吸入給藥，給藥量的絕大部分都在72小時內排洩。沙丁胺醇與血漿蛋白結合率約為10%。

貯藏方法

遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月