聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液 - 西藥

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液,西药名。为抗肿瘤药。用于非髓性恶性肿瘤患者接受抗肿瘤药治疗时,在可能有临床意义发热性中性粒细胞减少性骨髓抑制时,使用本品以降低发热性中性粒细胞减少引起的感染发生率。

成分

本品主要成分為聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子。

性狀

本品為澄明液體。

適應症

本品用於非髓性惡性腫瘤患者接受抗腫瘤藥治療時,在可能有臨床意義發熱性中性粒細胞減少性骨髓抑制時,使用本品以降低發熱性中性粒細胞減少引起的感染髮生率。本品不用於造血幹細胞移植的外周血祖細胞的動員。

規格

3.0mg(1.0ml)/支。

用法用量

化療藥物給藥結束後48小時皮下注射本品,推薦的使用劑量皮下注射100μg/kg,每個化療週期注射一次。100μg/kg的劑量不能用於嬰兒兒童和體重低於45kg的未成年人注射前;應當檢查本品溶液是否有懸浮物質,如果有懸浮物質產生,勿注射於人。

不良反應

1、PEG-rhG-CSF以下幾項嚴重不良反應見【注意事項】:脾破裂;急性呼吸窘迫綜合徵;嚴重變態反應;在鐮狀細胞病患者使用;對腫瘤惡性細胞生長刺激效應的潛在性。2、其他不良反應:(1)肌肉骨骼系統:骨痛、關節痛及肌肉痠痛較為常見,一般持續1-7天,嚴重程度多為輕度。(2)消化系統:偶有血丙氨酸氨基轉氨酶、天門冬氨酸氨基轉氨酶升高,發生率低於10%。(3)泌尿系統:極少有血肌酐、尿素氮的輕度升高。(4)其他系統:偶有患者出現乏力、發熱、頭暈、心悸、失眠、注射部位紅腫硬結及注射部位疼痛。(5)免疫原性:象所有的治療性蛋白一樣,PEG-rhG-CSF具有潛在的免疫原性。對本品抗體的檢測在後續研究中進行。

禁忌

1、對PEG-rhG-CSF、rhG-CSF及對大腸埃希菌表達的其它製劑過敏者禁用。2、嚴重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用。

注意事項

據國外文獻報道:1、脾破裂:使用聚乙二醇化重組入粒細胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)後有可能發生脾破裂,包括致命個案。若患者在使用PEG-rhG-CSF後左上腹或肩疼痛應評估是否發生了腳腫大或脾破裂。2、急性呼吸窘迫綜合徵:使用PEG-rhG-CSF的患者可能發生急性呼吸窘迫綜合徵。若患者在使用PEG-rhG-CSF後出現發熱和肺浸潤或呼吸窘迫,應評估其是否為急性呼吸窘迫綜合徵。若患者出現急性呼吸著迫綜合徵需停使用PEG-rhG-CSF。3、嚴重變態反應:患者使用PEG-ThG-CSE後可發生嚴重變態反應。所報道的事件大多發生在初次給藥變態反應包括過敏反應,可在中止最初抗過敏治療後的數日內復發。對PEG-rhG-CSF發生嚴重過敏反應的患者應長期停止用PEG-rhG-CSF。對PEG-rhG-CSF和重組人粒細胞刺激因子(rhG-CSF)有嚴重過敏反應病史的患者不得給予PEG-rhG-CSF。4、鐮狀細胞病患者使用:鐮狀細胞病患者使用PEG-rhG-CSF後可能發生鐮狀細胞危象。鐮狀細胞病患者在使用rhG-CSF(PEG化重組人粒細胞刺激因子的母體化合物後可發生嚴重的甚至致命的鐮狀細胞危象。5、本品應在化療藥物給藥結束48小時後使用。6、對腫瘤惡性細胞生長刺激效應的潛在性:在腫瘤細胞系中發現與PEG-rhG-CSF和ThG-CSF發生作用的重組人粒細胞刺激因子受體,PEG-rhG-CSF作為任何型別腫瘤的生長因子的可能性不能被排除,包括PEG-hG-CSF未被批准應用的髓性惡性腫瘤和脊髓發育不良。7、使用本品過程中應每週監測血常規2次,特別是中性粒細胞數目變化的情況。8、長期使用本品的安全有效性尚未建立。9、若出現過敏反應,可表現為皮疹、蕁麻疹,需對症治療,若重複使用本品,過敏症狀仍然出現,提示本品與過敏反應有因果關係,建議不應再次使用本品10、本品不可在間隔14天內及細胞毒藥物化療後24小時使用,因為這有潛在的可能會降低快速分泌的骨髓瘤細胞對細胞毒藥物化療的敏感性11、本品僅供在醫生指導下使用。

藥物相互作用

目前還沒有進行本品和其他藥物之間相互作用的正式研究。但是金屬鋰可能對嗜中性白細胞的釋放有一定的促進作用,接受鋰和本品治療的病人需要更為頻繁地檢測中性粒細胞的數量。生長因子治療可使骨髓造血功能增加,從而導致骨髓象發生一過性改變,當解釋骨髓象原因時可考慮以上結果。

藥物過量

單次或多次安全給藥的最大劑量尚未確定。4位患有非小細胞肺癌的病人單次使用本品200μg/kg皮下注射,沒有嚴重的不良反應發生,出現中性粒細胞平均最大值為18.92×109/L,相應的白細胞平均最大值為22.04×109/L。中性粒細胞最大值為38.51×109/L,相應的外周血細胞最大值為42.3×109/L。

藥理作用

1、本品的作用機制是粒細胞刺激因子與造血細胞的表面受體結合從而刺激增生和阻止功能活化細胞增生,受體結合機制及中性粒細胞功能的硏究表明:PEG-rhG-CSF和rhG-CSF具有相同的作用機制。與rhG-CSF相比,PEG-rhG-CSF能降低血漿清除率,延長半衰期。2、以最大允許容量,20只小鼠一次性尾靜脈注射PEG-rhG-CSF3750μg/kg,相當於臨床成人用量的3倍,PEG-rhG-CSF經大鼠尾靜脈給藥其最大耐受量為2250μg/kg,相當於臨床成人用量的4倍,結果表明耐受性良好。動物長期(重複給藥)毒性研究在Wistar大鼠和beagle大上進行。給藥時間均為連續用藥56天,另加21天恢復性觀察期。試驗設計了3個PEG-rhG-CSF劑量組和一個對照組。Wistar大鼠長期毒性試驗的三個劑量分別為80μg/kg/day,480μg/kg/day和790μg/kg/day,分別相當於人臨床使用劑量的0.13倍、0.8倍和1.3倍。Beagle犬長毒試驗中給予PEG-rhG-CSF的3個劑量分別為30μg/kg/day,110ug/kg/day和280μg/kg/day,分別為人臨床使用劑量的0.17倍、0.6倍和1.52倍。結果顯示:在Wistar大鼠和Beagle犬兩種動物56天試驗期和21天恢復性觀察期間,各項檢査指標及組織病理學均未見由於藥物引起的異常改變,且均未發現延遲性毒性反應。主要的發現為中性粒細胞增多症及髓外造血活躍的組織病理改變,尤其在中劑量和高劑量明顯,且絕大多數指標在停藥後恢復,而無延遲性毒性反應。遺傳毒性硏究如Ames試驗、倉鼠肺成纖維細胞(CHL)染色體畸變分析及小鼠骨髓微核試驗和生殖毒性研究以及免疫毒性和或免疫原性硏究均無明顯陽性發現。未見其它更高劑量用藥的動物安全性資料。

藥代動力學

人體皮下注射本品,按30、60、100和200μg/kg單次給藥,平均峰濃度(Cmax)(實測值)分別為54.0±10.8、129.0±20.9、344.9±73.4和828.9+245.6ng/ml。平均消除半衰期分別為47.8±7.3、49.8±6.9、45.7±9.6和44.6±6.3h。平均清除率(CL)分別為5.44±0.86、5.06±0.69、3.36±0.35和3.31±1.20mk/gh,隨劑量增加CL有下降的趨勢。平均藥時曲線下面積AUC(0-432)(統計矩法)分別為5714±786、12781±1745、32714±6486和85142±26186h/ng/ml。

貯藏方法

於2-8℃避光處儲存和運輸。勿凍結,禁振盪。

有效期

36個月

免責聲明:

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