阿維A膠囊 - 西藥

阿维A胶囊，西药名。为治疗银屑病药。用于严重的银屑病和其它角化性皮肤病。

成分

本品主要成分為阿維A。

性狀

本品為硬膠囊，內容物為黃色顆粒或粉末。

適應症

1、嚴重的銀屑病，其中包括紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病等。2、其它角化性面板病。

規格

10mg。

用法用量

1、本品個體差異較大，劑量需要個體化，才能取得最大的臨床治療效果，同時不良反應最小。2、開始治療：開始阿維A治療應為每天25或30mg，作為一個單獨劑量與主餐一起服用。如果經過4周治療效果不滿意，又沒有毒性反應，每天最大劑量可以逐漸增加至每天75mg，如果需要把副作用減至最小，此劑量還可減少。3、維持治療：治療開始有效後，可給予每天25mg至50mg的維持劑量。維持劑量應以臨床效果和耐受性作為根據。一些病例，增加劑量至最大每天75mg，可能是必要的。一般來說，當皮損已充分消退，治療應該停止。復發可按開始治療的方法再治療。4、其它角化性疾病：角化性疾病的維持劑量為每天10mg，最大為每天50mg。

臨床應用及指南

候剛透過阿維A膠囊與卡泊三醇軟膏聯合治療銀屑病療效觀察，得出結論阿維A膠囊聯合卡泊三醇軟膏治療銀屑病，有效的降低了PASI評分，減少面板損傷，改善了患者的生存質量，具有顯著的治療效果。（面板病與性病，2019，41(01):65-67.）

不良反應

本品主要和常見的不良反應為維生素A過多綜合症樣反應，主要表現為：1、面板：瘙癢、感覺過敏、光過敏、紅斑、乾燥、鱗屑、甲溝炎等。2、粘膜：唇炎、鼻炎、口乾等。3、眼：眼乾燥、結膜炎等。4、肌肉骨胳：肌痛、背痛、關節痛、骨增生等。5、神經系統：頭痛、步態異常、顱內壓升高、耳鳴、耳痛等。6、其它：疲勞、厭食、食慾改變、噁心、腹痛等。7、實驗室異常：可見穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶、鹼性磷酸酶、甘油三酯、膽紅素、尿酸、網織紅細胞等短暫性輕度升高；也可見高密度脂蛋白、白血球及磷、鉀等電解質減少。繼續治療或停止用藥，改變可恢復。

禁忌

1、孕婦、哺乳期婦女及兩年內有生育願望的婦女禁用。2、對阿維A或其它維甲酸類藥物過敏者禁用。3、嚴重肝腎功能不全者、高脂血症者，維生素A過多症或對維生素A及其代謝物過敏者禁用。

注意事項

1、對長期服用阿維A的患者，應定期檢查有無骨異常。2、正在服用維甲酸類藥物治療及停藥後2年內，患者不得獻血。3、治療期間，不要使用含維生素A的製劑或保健食品，要避免在陽光下過多暴露。4、在阿維A治療期間或治療後2個月內，應避免飲用含酒精的飲料，並忌酒。5、在服用阿維A前和治療期間，應定期檢查肝功能。若出現肝功能異常，應每週檢查。若肝功能未恢復正常或進一步惡化，必須停止治療，並繼續監測肝功能至少3個月。6、對有脂代謝障礙、糖尿病、肥胖症、酒精中毒的高危患者和長期服用阿維A的患者，必須定期檢查血清膽固醇和甘油三酯。7、育齡婦女在開始阿維A治療前2周內，必須進行血液或尿液妊娠試驗，確認妊娠試驗為陰性後，在下次正常月經週期的第2天或第3天開始用阿維A治療。在開始治療前，治療期間和停止治療後至少2年內，必須使用有效的避孕方法。治療期間，應定期進行妊娠試驗，如妊娠試驗為陽性，應立即與醫生聯絡，共同討論對胎兒的危險性及是否繼續妊娠等。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品有生殖毒性，孕婦和哺乳期婦女禁用。9、兒童用藥：考慮到長期治療可能出現的嚴重不良反應，因此應慎重進行利弊評估。一般只有當其他療法不能使用時才能應用阿維A。10、老年用藥：未見報道作特殊對待。11、藥物過量：如發生過量服用，應立即停藥，採取將本品從體內排出的措施，並密切監視顱內壓升高的體徵。

藥物相互作用

本品不能與四環素、氨甲喋呤、維生素A及其它維甲酸類藥物並用，以避免副作用。

藥理作用

本品具有調節表皮細胞分化和增殖等作用，但其對銀屑病及其它角化性面板病的作用機理尚不清楚。

藥代動力學

1、健康志願者單劑口服50mg的阿維A後，阿維A的最大血漿濃度範圍為196-728ng/ml（平均416ng/ml），達峰時間為2-5小時（平均2.7小時）。多劑服用後，血漿濃度在2周內達穩態。銀屑病患者服用阿維A（10-50mg/d）8周，其平均穩態濃度的低值在6-25ng/ml之間，且與給藥劑量有關。患者多劑口服阿維A9個月以上，清除半衰期（t_1/2）為33-92小時（平均48小時），而順式異構體為28-123小時（平均64小時）。2、在健康青年和老年受試者的多劑研究中發現老年受試者的血漿阿維A濃度較青年受試者高。其終末清除半衰期在老年受試者中為37-96小時（平均54小時），在青年受試者中為39-70小時（平均53小時）。3、口服吸收後，阿維A經代謝及簡單的同分異構化互變為13-順式異構體。阿維A及其13-順式異構體主要透過代謝成短鏈的降解產物和結合物從體內清除。98%以上的阿維A與血漿蛋白結合，其中主要為血漿白蛋白。4、患者服用阿維A後，在血漿樣本中檢測出阿維A酯（體卡松）的存在（阿維A為阿維A酯的活性代謝產物），其原因可能與飲酒有關。在對健康志願者進行的雙向交叉研究中，受試者攝入酒精（1.4g/kg）3小時後，單劑口服100mg阿維A，在所有的10名受試者體內均檢測到阿維A酯的存在，其峰濃在22-105ng/m之間（平均為55ng/ml）。受試者在未攝入酒精的情況下單劑口服阿維A，體內阿維A酯的濃度則未達檢測水平，但是不能排除在無酒精作用下阿維A轉化為阿維A酯。阿維A酯的清除期較長，當阿維A酯用作主要治療藥物時，在中止治療2.9年後仍可在患者血中發現阿維A酯的存在。240名銀屑病患者在未嚴格限制酒精使用的情況下接受阿維A治療（5-60mg/天），其中有7.5%的患者血中檢測出阿維A酯（5-62ng/ml），有27%的患者體內有極微量阿維A酯的存在，但濃度低於定量檢測限。5、阿維A與食物同服，口服吸收最佳。

貯藏方法

遮光，密封、陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品內容物適量（約相當於阿維A5mg），加三氯甲烷約5ml，振搖，使阿維A溶解，加三氯化銻的三氯甲烷溶液（1→10）4ml，即顯綠色。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、含量均勻度：避光操作。取本品1粒，將內容物傾入100ml（10mg規格）或250ml（25mg規格）量瓶中，囊殼用N，N-二甲基甲醯胺分次洗淨，洗液併入量瓶中，振搖使阿維A溶解，用N，N二甲基甲醯胺稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取績濾液5ml，置100ml量瓶中，用N，N-二甲基甲醯胺稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在360nm的波長處測定吸光度；另取阿維A對照品，精密稱定，用N，N-二甲基甲醯胺溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，同法測定，計算含量。應符合規定（通則0941）。2、溶出度：避光操作。取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以1.2%十二烷基硫酸鈉溶液900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續濾液適量，用溶出介質定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在350nm的波長處測定吸光度；另取阿維A對照品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加N，N-二甲基甲醯胺溶解並稀釋至刻度，搖勺，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，同法測定。計算每粒的溶出量，限度為標示量的60%，應符合規定。3、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

1、避光操作。取本品20粒，精密稱定，計算出平均裝量。取內容物，混合均勻，精密稱取適量，加N，N-二甲基甲醯胺約5ml使阿維A溶解，用無水乙醇定量稀釋製成每1ml中約含阿維A5μg的溶液，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取20μl，照阿維A含量測定項下的方法測定，即得。2、本品含阿維A（C₂₁H₂₆O₃）應為標示量的90.0%-110.0%。