他扎羅汀 - 西藥

他扎罗汀，西药名。常用剂型有软膏剂等。为皮肤科用药。用于治疗寻常性斑块型银屑病及寻常痤疮。

成分

本品主要成份是他扎羅汀。

性狀

他扎羅汀乳膏：為白色至淡黃色乳膏。

適應症

本品用於治療尋常性斑塊型銀屑病及尋常痤瘡。

規格

他扎羅汀乳膏：15g：15mg；30g：30mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 他扎羅汀乳膏： 1、銀屑病：外用，每晚臨睡前半小時將適量本品塗於患處。用藥前，先清洗患處；待面板乾爽後，將藥物均勻塗布於皮損上，形成一層薄膜；塗藥後應輕輕揉擦，以促進藥物吸收；之後再用肥皂將手洗淨。 2、痤瘡：清潔面部，待面板乾爽後，取適量（2mg/cm²）他扎羅汀乳膏塗於患處，形成一層薄膜，每天一次，每晚用藥。

不良反應

1、銀屑病：本品外用後，主要不良反應為瘙癢、紅斑和灼熱，少數患者（10%以下）有面板刺痛、乾燥和水腫，有的出現皮炎、溼疹和銀屑病惡化。 2、尋常痤瘡：用藥後主要的不良反應有脫屑、面板乾燥、紅斑、灼熱，少數患者（1-5%）出現瘙癢、面板刺激、疼痛和刺痛。

禁忌

1、孕婦、哺乳期婦女及近期有生育願望的婦女禁用。 2、對本品或其他維甲酸類藥物過敏者禁用。

注意事項

1、育齡婦女在開始他扎羅汀乳膏治療前2周內，必須進行血清或尿液妊娠試驗，確認為妊娠試驗陰性後，在下次正常月經週期的第2天或第3天開始治療。在治療前，治療期間和停止治療後一段時間內，必須使用有效的避孕方法。治療期間，如發生妊娠，應立即與醫生聯絡，共同討論對胎兒的危險性及是否繼續妊娠等。 2、避免藥物與眼睛、口腔和粘膜接觸，並儘量避免藥物與正常面板接觸。如果與眼接觸，應用水徹底沖洗。 3、如出現瘙癢等面板刺激作用，儘量不要搔抓，可塗少量潤膚劑；嚴重時，醫生應建議患者停用本品或隔天使用一次。 4、本品不宜用於急性溼疹類面板病。 5、治療期間，要避免在陽光下過多暴露。 6、本品不能口服。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品有致畸性，禁用於孕婦。動物試驗證明，在乳汁中能檢測出放射活性分泌物，故本品禁用於哺乳期婦女。 8、兒童用藥：對18歲以下的銀屑病患者及12歲以下的痤瘡患者使用本品的療效和安全性資料尚未建立。 9、老年用藥：老年患者與年輕患者用藥的安全性和有效性沒有差別，治療尋常痤瘡的臨床試驗中，他扎羅汀乳膏尚未用於年齡大於65歲患者。 10、藥物過量：過量使用本品不會加快皮損好轉，還會產生面板髮紅.脫皮及其他不適。

藥物相互作用

1、患者在同時服用具有光敏性藥物時（例如四環素、氟喹諾酮、酚噻嗪、磺胺）。應小心使用，因為該類藥物增加光敏性。 2、應避免同時使用能使面板變乾燥的藥物和化妝品。

藥理作用

1、本品為面板外用的維生素A酸類的前體藥，具有調節表皮細胞分化和增殖以及減少炎症等作用。在動物和人體中透過快速的脫酯作用而被轉化為他扎羅汀酸，該活性產物可相對選擇性地與維A酸受體的β和γ亞型結合，但其治療銀屑病和尋常痤瘡的確切機理尚不清楚。 2、本品對家兔面板有區域性刺激作用，但無全身毒性作用。致突變試驗和致癌試驗結果均為陰性。文獻報道，生殖毒性試驗顯示家兔和大鼠外用和口服本品時，致畸試驗呈陽性。大鼠口服他扎羅汀後可影響其生育力。他扎羅汀是一種能引起致畸作用的物質，人體用藥達到什麼水平能產生致畸作用尚不清楚。

藥代動力學

1、據文獻報道，外用他扎羅汀，其結構中的酯被水解生成活性代謝物他扎羅汀酸，在血漿中幾乎不能檢測出原藥。他扎羅汀酸與血漿蛋白高度結合（＞99%）。他扎羅汀和他扎羅汀酸最終代謝為碸、亞碸以及其它極性化合物，所有這些代謝物均透過尿和糞便排洩。無論健康人、銀屑病、尋常痤瘡患者外用他扎羅汀時，他扎羅汀酸的半衰期相似，均為18小時。 2、對9名銀屑病患者14天的多劑研究中，每天給藥一次。將0.1%他扎羅汀乳膏塗於未包合的面板上（佔體表面積5-35%；平均值±偏差為14±11%），最後一次給藥後8小時，測得他扎羅汀酸的C_max為2.31±2.78ng/ml，其中5位給藥劑量為2mg/cm²的患者在第15天時，測得AUC_0-24hr為31.2±35.2nghr/ml。 3、0.05%或0.1%他扎羅汀乳膏治療銀屑病的臨床試驗中，139名患者有3名可檢測出血漿中他扎羅汀濃度，最高的為0.09ng/ml，139名患者中有78名可檢測到他扎羅汀酸。其中有3名使用0.1%乳膏的患者，其血漿中他扎羅汀酸濃度大於1ng/ml，最高為2.4ng/ml。但由於血樣隨時間的變化，藥物所塗皮損範圍不同及用藥劑量差別，準確的最大血漿濃度尚不清楚。 4、中重度尋常痤瘡患者外用0.1%他扎羅汀乳膏。每天一次，其中8位用於面部，10位用於體表（佔體表面積15%），均為女性患者，治療29天。在第15天時兩個劑量組的他扎羅汀酸C_max和AUC值達峰值。皮損佔體表15%面積的痤瘡患者，其C_max和AUC高於面部痤瘡患者10倍。該研究中，第15天時，測得最大C_max為1.91ng/ml。面部痤瘡組第15天測得的他扎羅汀酸C_max和AUC_0-24h分別為0.10±0.06ng/ml和1.54±1.01nghr/ml；另一組（皮損佔體表15%的痤瘡患者）的C_max和AUC_0-24h分別為1.20±0.41ng/ml和17.01±6.15nghr/ml。面部痤瘡試驗組中，他扎羅汀酸的藥代動力學均在第8天達到穩態，而軀體部位患者痤瘡（佔體表15%）的患者在第15天時達到穩態。 5、在一項Ⅲ期臨床試驗中，0.1%他扎羅汀乳膏用於治療面部尋常痤瘡。48位患者入組（男性26位，女性22位），每天用藥一次，治療12周。他扎羅汀酸的血漿濃度在第4和第8周時分別為0.078±0.073ng/ml（N=47）和0.052±0.037ng/ml（N=42）。個體血漿濃度最高為0.41ng/ml，為女性患者，發生於治療第4周，他扎羅汀酸的濃度大小與年齡、體重無關。

貯藏方法

密閉，陰涼（不超過20℃）處儲存。

有效期

24個月