馬來酸奈拉替尼 - 西藥

马来酸奈拉替尼，西药名。常用剂型为片剂。为抗肿瘤药。在使用曲妥珠单抗后，本品可用于辅助治疗成人HRE2过度表达的早期乳腺癌。

成分

本品主要成分為馬來酸奈拉替尼。

性狀

本品一般為片劑。

適應症

在使用曲妥珠單抗後，本品可用於輔助治療成人HRE2過度表達的早期乳腺癌。

規格

片劑：40mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 片劑： 1、在前兩個療程（56d）中，推薦使用洛哌丁胺預防腹瀉，開始服用本品時至第14天，洛哌丁胺的劑量為一次4mg，3次/日，第15-56天，洛哌丁胺的劑量為一次4mg，2次/日，第57-365天洛哌丁胺的劑量為一次4mg，需要時服用，調整洛哌丁胺的劑量，使患者大便的次數為每天1-2次。如果洛哌丁胺不能控制腹瀉，可以加用其他治療腹瀉藥物，也可暫停用藥或降低劑量。 2、本品推薦劑量為240mg，1次/日，口服，進餐時服用，連用1年。本品的片劑不可掰開或壓碎服用，每天應在同一時間服用。如漏服，不用補服，第2天按原定時間服用。 3、劑量調整：如發生不良反應，請按下表調整劑量。 不良反應 劑量調整 如出現3級不良反應，應暫停用藥3周，直至恢復至≤1級，降低劑量至200mg，重新開始，如上述情況再次發生，暫停用藥3周，直至恢復至≤1級，降低40mg劑量重新開始，每次出現按上述步驟和劑量調整，如果患者不能耐受120mg的劑量，應永久停藥。 1級腹瀉（每天排便次數較基線增加小於4次） 調整治療腹瀉藥物的劑量，調整飲食 2級腹瀉（每天排便次數較基線增加4-6次，持續小於5d） 保持約2L的液體攝入，以避免脫水 3級腹瀉（每天排便次數較基線增加≥7次，大便失禁、需住院治療、自理能力受限，持續<2d） 暫停用藥，恢復至<1級後，重新以原劑量開始，並同時服用洛哌丁胺 4級腹瀉（致命性腹瀉，需緊急干預） 永久停藥 3級ALT升高（>5-20×ULN）或3級膽紅素升高（>3-10×ULN） 暫停用藥，直至恢復至≤1級，評價是否其他原因導致，如在3周內恢復至≤1級，降低40mg劑量重新開始，如在此劑量下，仍出現，應永久停藥。 4級ALT升高（>20×U1N）或4級膽紅素升高（>10×ULN） 永久停藥 其他不良反應（脫水、發熱、低血壓，腎功能衰竭、3或4級中性粒細胞減少）/2級腹瀉持續≥5d或3級腹瀉持續>2d 暫停用藥，每天保持液體攝入量約2L，以防止脫水，如1周內腹瀉恢復至≤1級，重新以原劑量開始，如超過1周腹瀉恢復至≤1級，降低40mg劑量重新開始，如再次發生，重複上述步驟進行劑量調整，如在120mg劑量下仍發生，應永久停藥。 4、輕中度肝功能不全的患者不必調整劑量，重度肝功能不全的患者推薦劑量為一次80mg，1次/日。

不良反應

1、嚴重不良反應為腹瀉和肝毒性。 2、常見的不良反應包括腹瀉、噁心，嘔吐、腹痛胃炎、腹脹、口乾、疲乏、血轉氨酶升高、膽紅素升高、尿路感染、體重減輕、食慾降低、脫水、肌肉痙攣、皮疹、鼻衄、指甲異常、面板皸裂。

禁忌

1、動物實驗證實，本品有胚胎毒性，孕婦禁用。 2、尚未明確本品是否經人乳汁排泌，鑑於其可能的不良反應，建議哺乳期婦女使用本品期間及末次劑量後1個月內請勿哺乳。 3、兒童使用本品的安全性和有效性尚未確立。

注意事項

1、告訴患者，本品可導致嚴重的覆瀉，應適當補充水分和電解質。 2、開始治療前應檢測患者總膽紅素、ALT、AST及鹼性磷酸酶水平，治療頭3個月，每月檢查一次，繼後每3個月檢查一次。 3、本品可導致膽紅素升高，告訴患者，如出現面板、鞏膜黃染，應及時報告醫生。 4、育齡期女性在治療期間及治療結束後至少1個月，應採取有效的避孕措施。 5、在治療期間及治療結束後至少3個月，男性患者的性伴侶應採取有效的避孕措施。

藥物相互作用

1、與蘭索拉唑（質子泵抑制劑）合用，本品的C_max降低71%，AUC降低65%，應避免合用。預期H₂受體拮抗劑也會有相同的作用，本品也應避免與之合用。與抗酸藥合用時，應間隔至少3h服用。 2、酮康唑可升高本品的C_max321%，AUC升高481%，增加中毒的風險，本品應避免與中效，強效CYP3A4抑制劑合用（如波普瑞偉、克拉黴素，可比司他、考尼伐坦、丹諾普韋-利托那韋、地爾硫卓、埃替格韋-利托那韋、葡萄柚汁、艾代拉利司、茚地那韋-利托那韋、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韋-利托那韋、奈法唑酮、奈非那韋、帕他瑞韋-利托那韋、泊沙康唑、利托那韋、沙奎那韋-利托那韋、替拉那韋-利托那韋、醋竹桃黴素、伏立康唑、阿瑞吡坦、西咪替丁、環丙沙星、克黴唑、克唑替尼、環孢素、決奈達隆、紅黴素、氟康唑、氟伏沙明、伊馬替尼、託非索泮、維拉帕米）。 3、與利福平合用，本品的C_max降低76%，AUC降低87%，本品應避免與中效、強效CYP3A4誘導劑（如利福平、卡馬西平、苯妥英、米託坦、恩扎魯胺，貫葉連翹、波生坦、依法韋侖、依曲韋林、莫達非尼）合用。 4、本品可升高P-糖蛋白底物地高辛的血藥濃度，合用時應密切監測地高辛的血藥濃度，並根據血藥濃度調整地高辛的劑量，本品可能抑制達比加群酯和非索非那定的轉運。

藥理作用

本品為激酶抑制劑，能不可逆地與EGFR、HER2、HER4結合。體外實驗顯示，本品可降低EGFR和HER2的自體磷酸化，抑制MAPK和AKT向下遊進行訊號傳導，從而起到抗腫瘤作用。本品的體內代謝產物M₃、M₆、M₇、和M₁₃均有藥理活性。動物實驗顯示，本品可抑制小鼠移植的表達HER2和EGFR腫瘤的生長。

藥代動力學

1、吸收：本品在劑量40-400mg時，藥動學呈非線性，AUC的增加低於劑量增加。口服本品後，M₃、M₆、M₇的血藥濃度在2-8h達峰值。高脂肪餐可升高本品的C_max1.7倍，升高AUC2.2倍。標準早餐升高本品的C_max1.2倍，升高AUC1.1倍。 2、分佈：本品的穩態分佈容積為6433L，蛋白結合率>99%，且與濃度無關，主要與血漿白蛋白和a₁-酸性糖蛋白結合。 3、代謝：本品主要經CYP3A4代謝，少部分經黃素單加氧酶代謝。本品口服後，迴圈中主要為原藥，健康志願者口服240mg/天，達穩態後，M₃、M₆、M₇，M₁1的暴露量（AUC）分別佔原藥暴露量（AUC）的15%、33%、22%、4%。 4、消除：口服200mg放射性標記的本品，糞便和尿液中回收的劑量分別佔97.1%和1.13%，服藥後96h回收61%，10天可回收98%。

貯藏方法

貯於20-25℃，短程攜帶允許15-30℃。

有效期

24個月