鹽酸奈必洛爾 - 西藥

盐酸奈必洛尔，西药名。常用剂型有片剂。为降血压药。用于降低血压，治疗高血压可以单独使用或与其他抗高血压药合用。

成分

本品主要成分為鹽酸奈必洛爾。

性狀

本品一般為片劑。

適應症

本品用於降低血壓，治療高血壓可以單獨使用或與其他抗高血壓藥合用。

規格

鹽酸奈必洛爾片：2.5mg；5mg；10mg；20mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。鹽酸奈必洛爾片：1、本品劑量必須個體化，對大多數患者，單用本品或與其他藥物合用，推薦起始劑量為5mg，1次/日，是否與食物同服均可，如需要進一步降低血壓，可以2周的間隔逐漸增加劑量，直到40mg/天，更頻繁的給藥方案無益。2、重度腎功能不全患者、中度肝功能不全的患者，推薦初始劑量為2.5mg，1次/日；需要時可緩慢滴定劑量，尚未對重度肝功能不全的患者進行研究，因此，本品不推薦該人群使用。3、老年人及CYP2D6乏代謝者無須調整劑量。

不良反應

1、臨床試驗中導致停藥的最常見的不良反應有頭痛（0.4%）、噁心（0.2%）和心動過緩（0.2%）。2、臨床試驗中發生率≥1%且高於安慰劑對照組的不良反應有心動過緩、腹瀉，噁心、疲勞，胸痛、表面水腫、頭痛、頭暈、失眠症、呼吸困難皮疹。3、發生率≥1%且與安慰劑對照組接近的不良反應有全身乏力、腹痛、高膽固醇血癥，感覺異常。4、實驗室檢查異常本品與尿素氮、尿酸和三醯甘油的升高及高密度脂蛋白膽固醇和血小板計數的降低有關。5、上市後報道的不良反應肝功能異常（包括AST,ALT、膽紅素升高），急性肺水腫、急性腎衰竭、房室傳導阻滑（二度和三度）、支氣管痙、勃起功能障礙、過敏反應（包括蕁麻疹、過敏性脈管炎及軍見的血管神經性水腫）、心肌梗死、瘙癢、牛皮癬、雷諾綜合徵，外周缺血或跛行，嗜睡，暈、血小板減少症、各種皮疹和面板病、眩暈及嘔吐等

禁忌

本品可能誘發或加重外周血管病患者動脈供血不足的症狀，也可能加重甲狀腺功能亢進的症狀或可能導致甲狀腺功能亢進危象。1、有冠狀動脈疾病的患者，使用本品時不能突然停止治療，否則可引起心絞痛、心肌梗死、室性心律失常惡化。如需停藥，在可能的情況下，在1-2周內逐漸減量停藥，如心絞痛惡化或發生急性冠狀動脈供血不足，必須立即恢復本品治療，至少是暫時恢復。2、本品未在心絞痛患者或新近發生心肌梗死的患者上進行臨床研究。3、一般而言，有支氣管痙攣性疾病的患者不能接受β受體拮抗藥。4、停用β受體抗藥增加心肌梗死及胸痛的風險，已經服用者在圍術期通常應繼續服用，當給予抑制心肌功能的麻醉藥（如乙醚、環丙烷，三氯乙烯）時，應密切監測患者。如果手術前停用β受體拮抗藥，心臟對腎上腺素刺激作用的反應能力受損，會增加全身麻醉和手術過程中的風險。本品的β受體拮抗作用可被受體激動藥多巴酚丁胺或異丙腎上腺素逆轉。可發生嚴重面持續的低血壓，另外難以復率和維持心跳。5、受體拮抗藥可能掩蓋低血糖的跡象，尤其是室性心動過速，非選擇性β受體拈抗藥可能增強胰島素引起的低血糖，並導致血糖水平恢復遲緩尚未明確本品是否有這些效應。應告知自發性低血糖患者和接受胰島素或口服降糖藥的糖尿病患者發生這種情況的可能性。6、β受體拮抗藥可能掩蓋甲狀腺功能亢進症的臨床症狀，如心動過速，突然停用可加重甲狀腺功能亢進的症狀或可能導致甲狀腺功能亢進危象。7、β受體括抗藥可誘發或加重外周血管病患者動脈供血不足的症狀。8、β受體拈抗藥與非二氫吡啶類鈣通道阻滯藥（維拉帕米和地爾硫革）合用可引起明顯的負性變力及負性變時作用，因此，治療時需監測患者的心電圖和血壓。9、對已知或懷疑嗜鉻細胞瘤患者，使用β受體拮抗藥之前需使用。受體拮抗藥。10、對多種變應原有嚴重過敏史的患者，在使用3受體拈抗藥時，對再次遭到變應原攻擊時的反應可能更強烈，此類患者對常規劑量腎上腺素的治療可能不敏感。11、本品過量的症狀和體徵為心動過緩和低血壓，其他還包括心力衰竭、頭暈、低血糖、疲乏和嘔吐、支氣管痙、心臟傳導阻滯，本品蛋白結合率高，血液透析不太可能除去本品，如發生過量，應給予一般的支援治療和特異性的針對症狀的治療，也可考慮以下針對性治療（包括停用本品）。（1）對心動過緩，可經靜脈給予阿托品，如效果不佳，謹慎給予異丙腎上腺素或另一種正性變時性藥物，某些情況還可能需要經胸廓或經靜脈放置起搏器。（2）對低血壓，可靜脈給子液體和血管收縮藥，靜脈給予胰高血糖素也可能有益。（3）對心臟傳導阻滯（二或三度），可靜脈給予異丙腎上腺素，也可能需要經胸廓或經靜脈放置起博器。（4）對充血性心力衰竭，可使用洋地黃苷類或利尿藥，有些病例可考慮使用變力性藥物和血管舒張藥物。（5）對支氣管痙攣，可應用短效的受體激動藥的吸入劑和（或）氨茶鹼。（6）對低血糖，可靜脈注射葡萄糖，需要時重複注射或給予胰高血糖素（支援措施應持續至患者生命體徵平穩）。

注意事項

1、以下患者禁用本品嚴重心動過緩、大於一度的心臟傳導阻滯、心源性體克，代償失調的心力衰竭、病態竇房結綜合徵（安裝水久性心臟起搏器除外）、重度肝功能不全（Child-pugh>B）患者及對該產品的任何成分過敏者。2、兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。3、對大鼠的研究表明，本品或其代謝物能穿過胎盤屏障，乳汁中排洩。但尚未明確本品是否是從人類乳汁中排出。由於B受體拮抗藥對哺乳嬰兒有潛在的嚴重不良反應，尤其是心動過緩，因此，在哺乳期，不建議使用本品。4、未對妊娠期婦女進行研究，只有潛在的效益大於對胎兒的傷害時才能使用。5、65歲以上老年人與年輕患者在療效和不良反應出現率無整體差異。6、心力衰竭患者如出現心力衰竭惡化應停用本品。

藥物相互作用

1、CYP2D6抑制劑（至尼丁，普羅帕酮，氟西汀，帕羅西汀等）可增加本品的暴露量，兩者合用時本品可能需減量。2、本品不能與其他β受體拮抗藥同時使用。與兒茶酚胺耗竭類藥物（如利血平、胍乙啶）合用，應對患者進行密切監護。與可樂定合用時，在其逐漸減量前應停用本品數天。3、洋地黃毒苷類和受體拮抗藥，兩者均可使房室傳導減緩，心率減慢。兩者合用可增加心動過緩的風險。4、本品可加重心肌抑制劑或房室傳導抑制劑的效應，如某些鈣通道阻滯藥【苯烷基胺類（維拉帕米）和苯並噻氮蘋類（地爾硫革）或抗心律失常藥物（丙吡胺）。5、西咪替丁（400mg，2次/日）導致血漿中的D奈必洛爾水平增加23%。6、與西地那非合用時，西地那非的AUC和C分別減少21%和23%。D奈必洛爾的C=和AUC亦降低（<20%）7、本品與地高辛、華法林、利尿藥、雷米普利、氯沙坦、雷尼替丁、活性炭合用無臨床意義的相互作用。8、對於高血壓患者，利用群體藥動學分析，得到以下藥物（對乙醯氨基酚、阿司匹林，阿託伐他汀、埃索美拉唑、布洛芬、左甲狀腺素鈉、二甲雙胍西地那非、辛伐他汀或生育酚）對本品藥動學無影響。9、以下藥物（地西萍、地高辛、苯妥英、依那普利、氫氯噻嗪、丙睞嗪、吲噪美辛、普萘洛爾、磺胺甲嘧啶、甲苯磺丁脲、華法林）不改變體外本品與血漿蛋白質結合。

藥理作用

1、本品為β受體拮抗藥，在快代謝型人群（大多數人）和≤10mg的劑量下，本品優先作用於β1受體；在慢代謝型人群和較高劑量時，本品對β1和β2受體均有拮抗作用。本品在治療劑量時無內在擬交感活性和膜穩定作用，也無α1受體拈抗活性。本品的不同代謝物，包括葡萄糖酸苷均有β受體括抗活性。2、本品降壓作用的確切機制未明，可能包括下列因素：（1）降低心率。（2）降低心肌收縮力。（3）降低腦血管運動中樞傳出至外周的交感神經的緊張性。（4）抑制腎素活性。（5）擴張血管，降低外周血管阻力。

藥代動力學

1、本品透過許多途徑代謝，包括能糖醛酸化和由CYP2D6介導的羥化，在CYP2D6泛代謝者中，活性同分異構體（D-奈必洛爾）有效t_1/2約12h，而乏代謝者的有效t_1/2約19h。2、直至劑量達20mg，在泛代謝者和乏代謝者中，血漿D-奈必洛爾升高與劑量增加成比例。L-奈必洛爾的暴露量高於D-奈必洛爾，但是L-奈必洛爾的活性低，D-奈必洛爾與受體的親和力比L-奈必洛爾高1000倍以上。在相同劑量下，乏代謝者D-奈必洛爾的AUC為泛代謝者的5倍，C_max為10倍，在乏代謝者中重複一日1次給藥，D-奈必洛爾蓄積約1.5倍。3、本品的吸收類似口服液，其絕對生物利用度還不明確，食物不影響本品的藥動學，泛代謝者和乏代謝者平均T_max為1.5-4h，本品的血漿蛋白結合率約為98%，主要與白蛋白結合，並與本品的血藥濃度無關。4、本品主要透過直接葡糖醛酸化代謝，少部分透過CYP介導的N-脫烷基化和氧化代謝。其立體特異性代謝產物有藥理學活性。5、單劑量口服【“C】標示的本品，泛代謝者尿中回收38%，糞便中回收44%的劑量；乏代謝者尿中回收67%，糞便中回收13%的劑量。本品全部經多個氧化物或它們相應的葡糖苷酸共軛物排洩。6、中度肝功能不全患者血藥峰值升高3倍，AUC增加10倍，表觀清除率降低86%，輕度腎功能不全者表觀清除率無變化，中度者輕微降低，重度者表觀清除率降低53%

貯藏方法

避光，密封，儲存20-25℃。

有效期

12個月