硼替佐米 - 西藥

硼替佐米，西药名。常用剂型为注射剂。用于多发性骨髓瘤患者的治疗，也可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，

成分

本品的主要成分為硼替佐米。

性狀

注射用硼替佐米：白色或類白色塊狀物或粉末。

適應症

本品用於：1、多發性骨髓瘤：本品可聯合美法侖和潑尼松（MP方案）用於既往未經治療的且不適合大劑量化療和骨髓抑制的多發性骨髓瘤患者的治療；或單藥用於至少接受過一種或一種以上治療後復發的多發性骨髓瘤患者的治療。2、套細胞淋巴瘤：本品可用於復發或難治性套細胞淋巴瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過一種治療。用於該適應症的安全有效性資料來自國外一項針對既往治療後復發的套細胞淋巴瘤的單臂Ⅱ期臨床研究（見臨床試驗），尚缺乏針對中國人群的臨床研究資料。

規格

注射用硼替佐米：1.0mg；3.5mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用硼替佐米：1、本品僅用於靜脈注射給藥，鞘內注射會導致死亡。2、未經治療的多發性骨髓瘤患者：本品在聯合口服美法侖和口服潑尼松進行治療時，於3-5秒內經靜脈推注。每個療程6周（如表1所示），共9個療程。在第1-4療程內，每週給予本品2次（第1、4、8、11、22、25、29和32天）。在第5-9療程內，每週給予本品1次（第1、8、22和29天）。兩次給藥至少間隔72小時。3、本品與美法侖、潑尼松聯合治療的劑量調整：本品與美法侖、潑尼松聯合治療的任一療程開始之前，患者應符合以下條件：血小板計數應≥70×10⁹/L，ANC應≥1.0×10⁹/L；非血液學毒性應降至1級或基線水平。4、復發的多發性骨髓瘤患者和套細胞淋巴瘤患者：（1）單藥治療推薦劑量：本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/m²，每週注射2次，連續注射2周（即在第1、4、8和11天注射）後停藥10天（即從第12至第21天）。3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72小時。對於超過8個療程的維持治療，可按標準方案給藥，也可以按每週1次.連續給藥4周的維持方案（第1、8、15和22天），隨後是13天的休息期（第23至35天）。（2）劑量調整以及重新開始治療：當發生3級非血液學的或任何4級血液學的毒性（不包括下面討論的神經病變）時，應暫停本品治療。一旦毒性症狀的到緩解，可以重新開始本品的治療，劑量減少25%（例如：1.3mg/m²降低到1.0mg/m²；1.0mg/m²降低到0.7mg/m²）。如果患者發生與本品治療有關的神經痛或周圍感覺神經病變，建議按下表推薦的調整劑量進行治療，主治醫生應根據患者實際病情選擇合適的劑量調整方案。如果患者本身患有嚴重的神經病變，只有權衡利弊後方可使用本品。5、其他型別適應症的劑量詳見說明書。

不良反應

尚不明確。

禁忌

對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。

注意事項

1、應在有抗腫瘤藥物使用經驗的醫生監督下使用，且應在使用本品的過程中頻繁地監測全血細胞計數（CBC）。2、本品為抗腫瘤藥物，配製時應小心，戴手套操作以防面板接觸。硼替佐米曾有因不慎的鞘內注射而致死亡的病例報告。因此，本品僅用於靜脈注射，嚴禁鞘內注射。3、使用硼替佐米治療可能會導致周圍神經病變（PN），主要影響感覺神經，但是也有伴或不伴外周感覺神經病的重度運動神經病的報告。4、在單藥治療多發性骨髓瘤的II期和III期試驗中，低血壓（直立性或體位性及未特殊說明的低血壓）的發生率為11%至12%。5、有發生急性充血性心衰或惡化，和/或發生左心室射血分數降低的報告，其中包括無左心室射血分數降低風險或危險係數極低患者的報告。6、對於那些同時使用多種其它藥物的患者和有嚴重基礎疾病的患者有罕見的急性肝功能衰竭的報告。7、曾有患者發生病因不明的急性瀰漫性浸潤性肺部疾病的報告，例如非感染性肺炎、間質性肺炎、肺浸潤性和急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）。8、硼替佐米治療的患者曾報告出現PRES。PRES是一種罕見的、可逆的神經障礙，可表現為癲癇發作、高血壓、頭痛、昏睡、意識模糊、失明以及其他視覺和神經障礙。9、使用本品治療可能引起噁心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果患者脫水，應補充體液和電解質。10、因為本品是細胞毒性藥物，並且可以快速殺死惡性細胞，可能引起腫瘤溶解綜合徵的併發症。11、本品透過肝酶代謝，在中重度肝功能損傷患者體內的暴露會增加。此類患者在使用本品治療時應降低起始劑量並應嚴密監測其毒性。12、本品會引起疲勞、頭暈、昏暈或視力模糊。故出現上述症狀的患者，不建議駕駛及操作機械。13、在使用本品治療期間，建議患者使用有效的避孕措施，並且避免哺乳。14、在多發性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤治療方面，尚未確定本品在兒童患者中的安全性和療效。15、在接受硼替佐米治療的患者中，≥65歲與年輕患者在安全性和療效上沒有總體差異；但不排除一些多發性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤老年患者對硼替佐米的敏感性更高。

藥物相互作用

1、體外和動物離體研究顯示，硼替佐米是細胞色素P450(CYP)酶系1A2、2C9、2C19、2D6和3A4的弱抑制劑，當硼替佐米與CYP3A4抑制劑(如：酮康唑、利托那韋)合用時應對患者進行密切的監測。。2、由於CYP2D6對硼替佐米代謝的作用有限(7%)，故可以預期慢代謝表型CYP2D6不會影響硼替佐米的整體分佈。3、有糖尿病患者口服降糖藥後出現低血糖症和高血糖症的報道。在使用本品治療時，應密切監測口服抗糖尿病藥患者的血糖水平，並注意調節抗糖尿病藥的劑量。告知患者應謹慎合用可能會引起周圍神經病變的藥物(如胺碘酮、抗病毒藥、異煙肼、呋喃妥因或他汀類)及引起血壓降低的藥物。

藥理作用

本品為雙胺氧化酶抑制劑，對心血管、腦血管，特別是對椎底動脈系統有明顯的擴張作用，顯著增加心、腦及周圍迴圈血流量，改善血迴圈，並降低全身血壓，此外能增加耳蝸和前庭血流量，從而消除內耳性眩暈，耳鳴和耳閉感，還能增加毛細血管通透性，促進細胞外液的吸收，消除淋巴內水腫；能對抗兒茶酚胺的縮血管作用及降低動脈壓，並有抑制血漿凝固及ADP誘導的血小板凝集作用，能延長大白鼠體外血栓形成時間，還有輕微的利尿作用。

藥代動力學

對8名多發性骨髓瘤患者靜脈給予本品1.3mg/㎡，最大血藥濃度中值為509mg/ml(範圍109-1300mg/ml)，肌酐清除率為3l-169ml/min。對晚期惡性腫瘤患者給予本品1.45-2.00mg/㎡，首劑量後的平均消除半衰期為9-15小時。作為單藥，推薦劑量的硼替佐米在多發性骨髓瘤患者體內的藥代動力學尚不完全明確。1、分佈尚未對推薦劑量的硼替佐米在多發性骨髓瘤患者體內的分佈容積進行研究。濃度為100-1000mg/ml時，硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結合率為83％。2、代謝利用人體肝微粒體和互補脫氧核糖核酸(cDNA)表達的細胞色素P450同工酶進行的體外研究顯示，硼替佐米主要透過細胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代謝。主要代謝途徑是去硼酸化，形成2個去硼酸化代謝物，再透過羥基化形成幾個代謝產物。去硼酸化的硼替佐米代謝產物無抑制26S蛋白酶體的活性。8名患者給藥後10-30分鐘的血漿資料顯示，血漿中代謝產物的濃度比原形藥物低。3、消除尚未對硼替佐米在人體內的消除途徑進行研究。4、特殊人群年齡、性別和人種：尚未就年齡、性別和人種對硼替佐米藥代動力學影響進行評價。肝功能損害的患者：尚未進行對肝功能損害患者的藥代動力學研究。腎功能損害的患者：尚未進行對腎功能損害患者的藥代動力學研究。臨床研究中患者的肌酐清除率為13.8-220m1/分鐘。5、兒童：尚無兒童藥代動力學資料。

貯藏方法

避光，不超過30℃儲存。

有效期

24個月