坎地沙坦酯膠囊 - 西藥

坎地沙坦酯胶囊，西药名。为血管紧张素Ⅱ受体拮抗药。用于原发性高血压。

成分

本品主要成分為坎地沙坦酯。

性狀

本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色顆粒。

適應症

本品用於原發性高血壓。

規格

8mg。

用法用量

口服，一般成人1日1次，4-8mg（1-2粒）坎地沙坦酯，必要時可增加劑量至12mg（3粒）。

不良反應

1、嚴重的不良作用（發生率不明）：（1）血管性水腫：有時出現面部、口唇、舌、咽、喉頭等水腫為症狀的血管性水腫，應進行仔細的觀察，見到異常時，停止用藥，並進行適當處理。（2）暈厥和失去意識：過度的降壓可能引起暈厥和暫時性失去意識。在這種情況下，應停止服藥，並進行適當處理。特別是正進行血液透析的患者、嚴格進行限鹽療法的患者、最近開始服用利尿降壓藥的患者，可能會出現血壓的迅速降低。因此，這些患者使用本藥治療應從較低的劑量開始服用。如有必要增加劑量，應密切觀察患者情況，緩慢進行。（3）急性腎功能衰竭：可能會出現急性腎功能衰竭，應密切觀察患者情況。如發現異常，應停止服藥，並進行適當處理。（4）高血鉀患者：鑑於可能會出現高血鉀，應密切觀察患者情況。如發現異常，應停止服藥，並進行適當處理。（5）肝功能惡化或黃疸：鑑於可能會出現AST（GOT），ALT（GPT），γ-GPT等值升高的肝功能障礙或黃疸，應密切觀察患者情況。如發現異常，應停止服藥，並進行適當處理。（6）粒細胞缺乏症：可能會出現粒細胞缺乏症，應密切觀察患者情況。如發現異常，應停止服藥，並進行適當處理。（7）橫紋肌溶解：可能會出現如表現為肌痛、虛弱、CK增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出現上述情況，應停止服藥，並進行適當處理。（8）間質性肺炎：可能會出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X-線檢查異常等表現的間質性肺炎。如出現上述情況，應停止服藥，並進行適當處理，如用腎上腺皮質激素治療。2、其他的不良作用：（1）過敏^（注1）：皮疹、溼疹、蕁麻疹、瘙癢、光過敏。（2）迴圈系統：頭暈^（注2）、蹣跚^（注2）、站起時頭暈^（注2）、心悸、發熱、心臟期前收縮、心房顫動。罕見的不良反應：心絞痛、心肌梗死。（3）精神神經系統：頭痛、頭重、失眠、嗜睡、舌部麻木、肢體麻木。（4）消化系統：噁心、嘔吐、食慾不振、胃部不適、劍下疼痛、腹瀉、口腔炎、味覺異常。（5）肝臟：GOT、GPT、ALP、LDH升高。（6）血液：貧血、白細胞減少、白細胞增多、嗜酸性粒細胞增多、血小板計數降低。（7）腎臟：BUN、肝肌升高、蛋白尿、血尿。（8）其他：倦怠、乏力、鼻出血、尿頻、水腫、咳嗽、鉀、總膽固醇、CPK、CPR、尿酸升高、血清總蛋白減少、低鈉血癥。（注1）：在這種情況下應停止服用。（注2）：在這種情況下應減量或停藥，進行適當處理。

禁忌

1、對本製劑的成分有過敏史的患者禁用。2、妊娠或可能妊娠的婦女禁用（參照孕婦及哺乳期婦女用藥項）。

注意事項

1、慎重用藥（對下列患者應慎重用藥）：（1）有雙側或單側腎動脈的患者。（2）有高血鉀的患者。（3）有肝功能障礙的患者（有可能使肝功能惡化。並且，據推測活性代謝物坎地沙坦的清除率降低，因此應從小劑量開始服用，慎重用藥）。（4）有嚴重腎功能障礙的患者（由於過度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1日1次，從2mg開始服用，慎重用藥）。（5）有藥物過敏史的患者。（6）腎移植：對於近期做過腎臟移植手術的病人，尚未有本品用藥經驗。（7）大動脈和左房室瓣狹窄（阻塞性心肌肥大症）：使用其他血管擴張劑的患者，患者血液動力學相關的大動脈或左房室瓣狹窄或者阻塞性心肌肥大症的病人特別慎用。（8）輕、中度腎上腺皮質激素過多症：輕、中度腎上腺皮質激素過多症患者，對於抑制腎素-血管緊張素、醛固酮系統起作用的降壓藥物通常沒有反應，因此不主張服用本品。2、重要的基本注意事項：（1）有雙側或單側腎動脈狹窄的患者，服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統藥物時，由於腎血流和濾過壓的降低可能會使腎功能危險性增加，除非被認為治療必需，應儘量避免服用本藥。（2）由於可能加重高血鉀，除非被認為治療必需，有高血鉀的患者，應儘量避免服用本藥。另外，有腎功能障礙的不可控制的糖尿病，由於這些患者易發展為高血鉀，應密切注意血鉀水平。（3）由於服用本製劑，有時會引起血壓急劇下降，特別對下列患者服用時，應從小劑量開始，增加劑量時，應仔細觀察患者的狀況，緩慢進行。進行血液透析的患者嚴格進行限鹽療法的患者。服用利尿降壓藥的患者（特別是最近開始服用利尿降壓藥的患者）。（4）因降壓作用，有時出現頭暈、蹣跚、故進行高空作業、駕駛車輛等操縱時應注意。（5）手術前24小時最好停止服用。（6）藥物交付時：PTP包裝的藥物應從PTP薄板中取出後服用（有報道因誤服PTP薄板堅硬的銳角刺入食道粘膜，進而發生穿孔，併發縱隔炎等嚴重的合病症）。3、孕婦及哺乳期婦女用藥：在圍產期及哺乳期大白鼠灌胃給予本製劑後，可看到10mg/kg/日以上給藥組，新生仔腎孟積水的發生增多。另外也有報道，在妊娠中期和晚期給予包括坎地沙坦酯在內的血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素轉換酶抑制劑的高血壓患者出現羊水過少症，胎兒、新生兒死亡，新生兒低血壓、腎衰、高鉀血癥、頭顱發育不良，以及可能由於羊水過少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本製劑時，在300mg/kg/日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時，應停止哺乳。4、老年用藥：一般認為對老年人不應過度的降壓（有可能引起腦梗塞等）。應在觀察患者的狀態下慎重服用。5、兒童用藥：對兒童用藥的而安全性尚未確定（無使用經驗）。6、藥物過量：根據藥理研究，過量服用主要表現為症狀性低血壓和頭型如果出現症狀性低血壓，必須對症治療和觀察重要生命體徵。病人須置於腳高頭低位仰臥，必要時注射等滲生理鹽水增加其血漿容量，如果上述措施仍不能糾正時，可以給病人應用擬交感藥物。

藥物相互作用

注意並用（合併用藥時應注意）。1、保鉀利尿藥、螺內酯、氨苯蝶啶等補鉀藥，應注意，本製劑對醛固酮分泌有抑制作用，加上保鉀利尿藥對鉀排洩的抑制作用，可能出現血清鉀濃度升高，危險因子，特別對腎功能障礙的患者。2、利尿降壓藥、呋噻米、三氯鉀嚷嗪等，接受利尿降壓藥治療的患者初次服用利尿降壓藥本製劑時，有可能增加降壓作用。應從小劑量開始，慎重用藥。本品與優降糖、尼莫地平、地高辛、華法令，氨氯嘸嗪等藥品均無明顯相互作用，在健康受試者口服避孕藥情形下，亦無明顯相互作用。由於本品不透過P₄₅₀肝藥酶體系代謝，並對P₄₅₀代謝無影響，因此，本品與其他能被P代謝的或影響P₄₅₀代謝功能的藥物間無相互作用。

藥理作用

1、坎地沙坦酯在體內迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體AT₁拮抗劑，透過與血管平滑肌AT₁受體結合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認為，坎地沙坦可透過抑制腎上腺分泌醛固酮而發揮一定的降壓作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影響緩激肽降解。2、在高血壓患者進行的實驗顯示，患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高，本品2-8mg每日1次連續服用，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對心排出量、射血分數、腎血管阻力、腎血流量、腎小球濾過率無明顯影響;對有腦血管障礙的原發生性高血壓患者，對腦血流量無影響。

毒理作用

1、小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均無死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高達6750mg/kg，大鼠長期（26周）口服本品的無毒劑量為10mg/kg.d，彼格犬長期口服本品的無毒劑量為20mg/kg.d。致突變、致癌、生殖損害的試驗證明：坎地沙坦酯分別經微生物誘變、染色體畸變、哺乳動物DNA基因突變試驗證明本品無致突變作用。2、大鼠和小鼠分別給予本品300和1000mg/kg.d連續2年（104周）均未見有致癌作用（此劑量分別為每日推薦人用最大劑量32mg/d的7倍和70倍）。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg.d（為每日推薦人用最大劑量的83倍），對其生育力和生殖力無影響。生殖和胚胎毒性試驗顯示：給懷孕後期及其哺乳大鼠口服10mg/kg.d本品使子代存活數減少，腎盂積水發生率上升（為推薦人用最大劑量的2.8倍）。孕兔口服本品3mg/kg.d（約為推舉人用最大劑量的1.7倍），產生母體毒性（體重減輕或死亡），但對存活母體胎兒的存活率、體重、外形、內臟及骨骼發育無不良影響。給懷孕小鼠口服本品直到1000mg/kg.d（約為推薦人用最大劑量的138倍）未見母體毒性和爾胎兒發育不良影響。

藥代動力學

1、血藥濃度：對原發性高血壓患者8例（38-68歲），1日1次，4mg早飯後首次服藥，然後停藥1天，再連續7天反覆服藥時，血液中均檢出活性代謝物坎地沙坦以及非活性代謝物M但幾乎未檢出原形藥物。第1天（初次給藥後）及第9天（7天反覆服藥後）坎地沙坦的血藥濃度在服藥4-6小時達峰值後，緩慢下降。對老年原發性高血壓患者（65-70歲）6例，1日1次，4mg早飯後首次服藥，然後停藥1天，再連續7天反覆服藥時，血藥濃度與原發性高血壓患者幾乎看不到差異。另外，伴有腎功能障礙（血清肌酐06-3.6mg/dl）的高血壓患者18例以及伴有肝功能障礙（ICGRI5:15.0~28.0%）的高血壓患者8例，1日1次，同樣服用4mg時，其血藥濃度與原發性高血壓患者幾乎看不到差異。健康成年男性共168例，原發性高血壓以及老年原發性高血壓患者共30例，伴有腎功能障礙的高血壓患者18例，伴有肝功能障礙的高血壓患者8例，總計224例，所得到的2886點的血中坎地沙坦濃度測定值，研究了性別、年齡體重、肝功能指標（GOT、GPT）腎功能指標（血清肌酐、BUN）血中白蛋白值以及有無高血壓幾項與坎地沙坦的清除率、分佈容積和相對生物利用度的相關性，其結果被推定為肝功能障礙患（GOT值>40或GPT值>35），清除率降低45%。2、尿中排洩率：對原發性高血壓患者（38-68歲）8例，老年原發性高血壓患者（65-70歲）6例，伴有腎功能障礙的高血壓患者18例，伴有肝功能障礙的高血壓患者8例，1日1次，4mg早飯後首次服藥，停藥1天后，再連續7天反覆給藥時，在尿中均未檢出原形藥物，活性代謝物坎地沙坦以及非活性代謝物M-II被排出。在服藥至24小時的尿中坎地沙坦以及M的總排洩率在原發性高血壓患者為11-12%，老年原發性高血壓患者為11-12%，伴有肝功能障礙的患者約為10-11%，三者之間幾乎看不到差異。伴有腎功能障礙的高血壓患者的尿中排洩率，血清肌酐大於3.0mg/dI的患者，第一天為1.1%，第9天為1.8%，血清肌酐小於1.5mg/d1的腎功能正常者，第一天為6.8%，第9天為9.3%。從以上反覆給藥時的血藥濃度、尿中排洩率來看，可認為原發性高血壓患者、老年原發性高血壓患者、伴有肝功能障礙的高血壓患者以及伴有腎功能障礙的高血壓患者都未見藥物器積性。

貯藏方法

避光，密封儲存。

有效期

30個月