骨化三醇注射液 - 西藥

骨化三醇注射液,西药名,为维生素类药。用于治疗慢性肾透析病人的低钙血症。能明显地减低许多病人已升高的甲状旁腺激素(PTH)水平。

成分

本品主要成分為骨化三醇。

性狀

本品為無色的澄明液體。

適應症

本品用於治療慢性腎透析病人的低鈣血癥。它能明顯地減低許多病人已升高的甲狀旁腺激素(PTH)水平。

規格

(1)1ml:1μg;(2)1ml:2μg。

用法用量

1、每個病人的最佳劑量必須仔細地確定。2、欲使骨化三醇充分發揮療效的先決條件是基於每個病人每日攝入足夠適量的鈣劑。成人鈣的RDA(推薦每日攝入量)為1g。3、為保證每個病人每日攝入足夠的鈣,醫生可開處方供給鈣劑或指導病人掌握規範的飲食標準。然而,因胃腸道鈣吸收提高,一些病人可能會持續低鈣攝取或根本不補鈣。4、本品的推薦劑量是0.5μg(0.01μg/kg),每週3次,隔天一次。本品可作為靜脈推注,在透析後從血液透析管給予。如果不能觀察到理想的生化指標和臨床反應,每隔2周至4周可增加劑量0.25至0.5μg。在這增加劑量期間,至少每星期檢測兩次血清鈣和磷水平,一日發現高鈣血癥,應該立即停藥直到血鈣回覆正常。大多數透析病人對0.5-3.0μg(0.01-0.05μg/kg)、每週3次的劑量有效。5、只要溶液和容器允許,每次注射前應該肉眼檢查注射劑有無變色或沉澱,每次注射後應將用剝的部分棄去。

臨床應用及指南

1、陳晴透過骨化三醇注射液治療CKD-MBD的療效觀察,得出結論骨化三醇注射液治療CKD-MBD的療效良好,安全性高。(中國醫藥指南,2017,15(34):151-152.)2、王夏蓮,石麗麗透過骨化三醇注射液治療慢性腎功能衰竭腎性骨病患者的療效觀察,得出結論骨化三醇能緩解患者機體鈣、磷及維生素D的代謝功能紊亂,靜脈注射骨化三醇能有效降低全段甲旁腺激素水平,減少高鈣血癥發生,應作為首選用藥方式。(臨床醫學研究與實踐,2017,2(20):11-12.)3、徐麗雲,陳偉珍,黎鶇鶇透過骨化三醇注射液治療SHPT的療效分析,得出結論骨化三醇注射液可以更穩定的控制繼發性甲狀旁腺功能亢進,臨床療效提高。(中國中西醫結合腎病雜誌,2016,17(09):813-814.)

不良反應

下述不良反應與本品有關:1、報告最頻繁發生的不良反應是高鈣血癥(治療4周後約為35%)。2、發生率較低的不良反應包括:頭痛、噁心、嘔吐、便秘、下腹疼痛性痙攣、瘙癢、結膜炎、激動、肢端疼痛、恐懼、尿頻、失眠、SGOT和/或SGPT升高、鹼性磷酸酶升高、高血癥、高鎂血癥、高磷酸鹽血癥、淋巴細胞增多、血細胞比容升高、中性白細胞增多、血紅蛋白升高。3、曾偶發注射部位的輕度疼痛。總的說來,本品的不良反應與維生素D過量攝取發生的反應相似。維生素D中毒和高鈣血癥的早期和晚期徵象和症狀如下:(1)早期:軟弱無力、頭痛、嗜睡、噁心、心律失常、焦渴、嘔吐、口乾、便秘、肌肉痠痛、骨痛、金屬味覺。(2)晚期:多尿、煩渴、厭食、體重減輕、夜尿、(鈣化性)結膜炎、胰腺炎、畏光、鼻溢、瘙癢、高熱、性慾減退、BUN升高、蛋白尿,高膽固醇血癥、SGOT及SGPT升高、異位鈣沉著、高血壓、心律失常和罕有的嚴重精神失常、偶有注射部位疼痛。

禁忌

本品禁用於對骨化三醇、維生素D或其類似物及其衍生物、本品任何輔料過敏的患者,及高鈣血癥或維生素D中毒患者。

注意事項

1、因為骨化三醇是強效膽骨化醇衍生物,對小腸的飲食鈣和無機磷酸鹽的吸收有顯著影響。因此治療期間應停用維生素D及其衍生物,以免發生可能的相加作用和高鈣血癥。2、只有具備充分的監測血、尿化學的實驗室裝置時,才能考慮用本品治療。任何劑型的維生素D用藥過量都是危險的。治療期間,由高反應性或過量用藥引起的進行性高血鈣可能會非常嚴重,以至於需要緊急治療(見藥物過量)。3、慢性高鈣血癥能導致全身性血管鈣化,腎鈣質沉著、角膜和其它軟組織鈣化。對可疑解剖學部位進行放射學評價有助於疾病的早期檢出。4、用本品治療期間,血清鈣(mg/dl)與血清無機磷的乘積(Ca×P)不應超過70。5、透析液鈣水平等於或超過7mg%,同時過量供應飲食鈣,可能會導致頻繁的高血鈣症發作。6、使用洋地黃的病人,高血鈣可能會促發心律失常;在這種病人應用本品時需格外小心。7、對透析病人,應該使用非鋁鹽的磷酸鹽結合劑來控制血清無機磷的水平和飲食磷酸鹽吸收。8、含鎂的抗酸劑可能會引起長期腎透析病人的高血鎂症,在本品治療期間應當避免使用。9、患有腎性骨營養不良和低血鈣症、對常規維生素D治療反應差的病人,可能會對本品有反應。骨化三醇的治療窗窄,因此,必須仔細調節每位病人的劑量,以獲得滿意的生化指標和臨床表現的反應。10、過量給予骨化三醇會導致高鈣血癥和高鈣尿症,因此在治療早期調整劑量時最少每星期檢查兩次血鈣及血磷水平。血清鹼性磷酸酶降低可能說明即將發生高鈣血癥。一旦發生高血鈣應該即時停藥,直至血清鈣水平恢復正常。這可能需要花費幾天至一週時間。11、骨化三醇維持治療期間,定期檢查血清鈣、磷、鎂和鹼性磷酸酶以及24小時尿鈣尿磷排量。在開始用藥期間更應該經常作血清鈣磷水平的檢查(每週兩次)。定期做眼科檢查和可疑解剖學部位的放射檢查,以便早期發現異位鈣沉積。9、應告知病人及其直接親屬,必須依從,劑量指導,嚴格服從關於鈣攝取、飲食和樸鈣的醫囑,避免使用未經醫生同意的非處方藥物。並應詳細介紹上述有關高鈣血癥的症狀,如有上述症狀應就診。10、孕婦及哺乳期婦女用藥:(1)據報告,以人類推薦劑量的4至15倍骨化三醇給兔口服,可發生畸胎。(2)3胎總共15只幼兔均有骨骼及外觀的不正常。然而,其它23胎總共156只幼兔與對照組比較,未發現明顯的異常。(3)以大鼠作致畸研究亦未發現畸胎。尚未對妊娠婦女作足夠的或有對照的研究。只有具備正當理自說明潛在的益處大於對胎兒的潛在危險後才能在妊娠期使用本品。(4)本品是否自人類乳汁排出尚不清楚,鑑於很多藥物能自人乳排出,又因為骨化三醇對乳兒有潛在的嚴重的不良反應,因此應根據藥物對母親的重要性而決定中止哺乳或中止用藥。11、兒童用藥:本品對兒童的安全性及有效性尚未確立。12、老年用藥:在本品的臨床研究中,入選的65歲及65歲以上受試者數量有限,因此無法確定該人群應答率與較年輕受試者之間的差異。在報告的其它臨床試驗中,尚未發現老年患者和年輕患者之間有任何應答反應差異。一般來講,老年患者的劑量選擇應謹慎對待,通常從劑量範圍內的低劑量開始給藥,因為其出現肝、腎、或心臟功能減退,有併發疾病或與其它藥物合用的可能性較高。13、藥物過量:給予本品的量超過了病人的需要量可以引起高鈣血癥和高鈣尿症,及高磷血癥。反之,在用治療劑量的本品的同時過量攝入鈣和磷,可能會導致相似的異常。如果透析液內的鈣濃度較高,則可能導致出現高鈣血癥。(1)血液透析病人發生高鈣血癥的治療:高鈣血癥(超過正常範圍上限1mg/dL或0.25mmol/L)的一般療法包括立即停用本品,採用低鈣飲食和停用鈣補充劑,可考慮降低透析液中的鈣濃度。一般情況下2天到7天就可糾正高鈣血癥。當血清鈣濃度回到正常範圍內後,在劑量調整期及後續劑量調節期間,應對血鈣監測(每週至少兩次)。可透過採用無鈣透析液的透析法,對持續的或顯著的血清鈣濃度升高進行校正。(2)意外用藥過量的治療:本品急性意外過量的治療包括一般支援療法。應對幾種血清電解質(特別是血鈣)水平、尿鈣排洩率進行測定,並對由高鈣血癥引起的心電圖異常進行評估。這種監測對使用洋地黃的病人尤其關鍵。對意外用藥過量的病人,還應採用低鈣飲食和停止鈣劑供給。由於骨化三醇的藥理作用時間不長,進一步的措施似乎沒有必要。然而,若高血鈣持續且上升幅度較高時,應該重新考慮病人的基本情況,採取多種治療措施,其中包括:使用磷酸鹽和皮質類激素、雙磷酸鹽類、光輝黴素、降鈣素、糖皮質激素和硝酸鎵等藥物、以及採取恰當的強制性利尿措施。也有報道採用不含鈣的透析液作腹膜透析。

藥物相互作用

1、使用洋地黃的病人的高鈣血癥可能會促發心律失常。儘管其中精確的機制不明,但證據表明,長期抗驚厥治療,尤其是用二苯基乙內醯脲和巴比妥類治療,可能於維生素D的作用有干擾。正在進行這些藥物治療的病人需要稍高的骨化三醇劑量。2、含鎂的抗酸劑和骨化三醇不能同用,因為這種用法可能會導致形成高鎂血癥。

藥理作用

1、骨化三醇是維生素D3(膽骨化醇)的活性形式。人類主要依靠紫外光照射面板把7-脫氫膽固醇轉化為維生素D3。維生素D3在其靶組織進行完全作用之前須在肝臟和腎臟活化。首次轉化需由肝臟的維生素D325羥化酶催化,生成25(OH)D3(Calcifediol鈣化二醇)。2、後者在腎組織的線粒體中進行水解,透過腎的25羥維生素D31α羥化酶啟用,生成1,25-(OH)2D3(Calcitriol,骨化三醇),這是維生素D3的活化形式。3、已知的骨化三醇的作用部位是小腸、骨,但其它證據表明它也作用於腎和甲狀旁腺。在維生素D的衍化物中,以骨化三醇刺激小腸轉運鈣的作用力最強。

藥代動力學

靜脈推注時,骨化三醇能迅速地在出現於血液中。已知維生素D代謝物經血液轉運,與特定的α2球蛋白結合。骨化三醇一次給藥,藥理作用可持續3至5天。已確定骨化三醇的代謝途徑有兩條:轉化為1,24,25-(OH)3D3和鈣化三酸。

貯藏方法

貯存於室溫(15℃至30℃),但短暫暴露於40℃不會對本品產生不良影響。避光儲存,避免過熱。

有效期

24個月

免責聲明:

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