來匹盧定 - 西藥

来匹卢定，西药名。常用剂型为注射剂。为抗凝血药。用于肝素诱导的血小板减少症（HIT）患者的抗凝治疗和相关的血栓栓塞性疾病，以防止进一步的血栓栓塞并发症。

成分

本品主要成分為來匹盧定。

性狀

本品一般為注射劑。

適應症

本品用於肝素誘導的血小板減少症（HIT）患者的抗凝治療和相關的血栓栓塞性疾病，以防止進一步的血栓栓塞併發症。

規格

注射劑（粉）：50mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。1、初始劑量：成年患者抗凝治療肝素誘發的血小板減少和相關血栓栓塞性疾病：0.4mg/kg體重（最高按110kg計算）緩慢靜脈推注（如15-20秒），繼後0.15mg/kg體重（最高按110kg計算），持續靜脈滴注2-10d，如臨床需要可持續更長的時間。2、本品主要經腎排洩，給藥前應進行腎功能檢測，存在腎功能不全患者，即使在標準劑量下，也可能過量。因此，確診或懷疑腎功能不全的患者（Ccr<60ml/min或血清肌酐>1.5mg/d），靜脈推注劑量和滴注速度必須降低。重度腎功能不全患者使用本品的資料有限，下表中的推薦劑量主要基於小樣本單劑量研究，因此，推薦劑量僅供參考，使用過程中需監測aPTT與腎功能劑量調整需根據可靠的方法（24h尿樣）得到的肌酐清除率，如果無法得到肌酐清除率，則根據血清肌酐進行調整，見下表。所有腎功能不全的患者，靜脈推注的劑量降低至0.2mg/kg。透析患者或急性腎功能衰竭患者（Ccr<15m/min或血清肌酐>6.0mg/d）停止滴注本品，如aPTT比率<1.5，可考慮靜脈推注0.1mg/kg，隔日1次。3、HIT患者本品與溶栓藥合用的資料有限，臨床試驗中基線有血栓栓塞併發症的患者同時使用抗血栓治療（阿替普酶、尿激酶或鏈激酶）首先靜脈推注0.2mg/kg，然後以每小時0.1mg/kg的速度靜脈滴注。與溶栓藥合用應特別注意，因可能升高aPTT比率。4、如患者計劃在本品治療後，改為口服香豆素衍生物（維生素K拮抗劑），本品的劑量應逐漸降低，使aPTT比率僅僅>1.5，然後開始口服抗凝藥。血小板計數正常才可開始香豆素衍生物的治療，以維持劑量開始，不要給予負荷劑量。為避免發生血栓事件，開始口服抗凝藥後，繼續靜脈給予抗凝藥物4-5天，INR穩定至理想目標範圍內後，停止靜脈用抗凝藥。

不良反應

1、出血性不良反應包括穿刺點和傷口出血、貧血或孤立的血紅蛋白減少、其他血腫出血、血尿、胃腸道或直腸出血、鼻出血、血胸、陰道出血、顱內出血、腹腔積血、咯血、肝出血、肺出血、口腔出血、腹膜後出血。2、非出血性的事件包括髮熱、肝功能異常、肺炎、敗血症、面板過敏反應、心力衰竭、腎功能異常非特異性感染、多器官衰竭、心包積液、室顫。3、上市後有發生嚴重超敏反應導致休克或死亡的報道，也有發生顱內出血的報道。

禁忌

1、對水蛭素及本品注射劑任何成分過敏者禁用。2、兒童安全性及有效性尚未確定。

注意事項

1、如果出現下列過敏反應的症狀，如蕁麻疹、呼吸困難、面部、嘴唇、舌頭和喉嚨腫脹，立即尋求緊急醫療幫助。2、如出現下列嚴重不良反應，請立即就醫：突然麻木或無力，特別是一側的肢體、突然頭痛、意識混亂、視覺、語言或平衡問題、出血不止、黑便、柏油樣便、咯血或嘔吐物呈咖啡色、血壓升高（嚴重的頭痛、視物模糊、注意力難以集中、胸痛、麻木、癲癇發作）、血壓降低（頭暈或暈厥）、少尿或無尿。

藥物相互作用

1、與溶栓藥聯合治療（如阿替普酶或鏈激酶）增加出血併發症的風險，aPTT延長。2、與香豆素衍生物（維生素K拮抗劑）和影響血小板功能的藥物合用增加出血的風險。監測並調整治療（參見“劑量與用法”）。

藥理作用

本品與天然水蛭素相似，只是在N-末端用異亮氨酸取代了亮氨酸，在63位置酪氨酸上硫酸基團缺失。水蛭素是水蛭唾液中負責抗凝的成分，本品是特異性凝血酶的直接抑制劑，不可逆的與凝血酶的活化催化部位及酶底物識別位置結合透過抑制凝血酶，阻止一系列的凝血程序（如因子V、Ⅷ，及蛋白C的活化，纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，血小板的活化和凝聚）。本品影響所有的與凝血酶有關的凝血分析結果，包括活化部分凝血活酶時間（aPTT），aPTT的升高與本品呈劑量依賴性。

藥代動力學

1、本品靜脈給藥後，藥動學可用雙室模型描述。分佈基本上侷限於細胞外液，初始t_1/2約10min。消除為一級消除，年輕健康的志願者終末t_1/2約為1.3h。隨著靜脈注射劑量從0.10mg/kg增加至0.4mg/kg，峰濃度和曲線下面積也成比例的增加。2、目前認為本品透過異化水解為氨基酸被代謝，但尚無結論性資料。本品主要由腎臟消除，約有48%的給藥劑量經尿液以原藥（35%）和原藥片段排除。本品系統清除率，女性比男性低25%。老年人比年輕人低20%。

貯藏方法

遮光儲存。

有效期

18個月