吲哚美辛緩釋膠囊 - 西藥

吲哚美辛缓释胶囊，西药名。用于类风湿关节炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎及痛风急性发作期，缓解症状。

成分

本品主要成份為吲哚美辛。

性狀

本品為膠囊劑，內含白色、類白色或微黃色小丸。

適應症

本品適用於類風溼關節炎、風溼性關節炎、強直性脊柱炎、骨關節炎及痛風急性發作期，緩解症狀。

規格

75mg。

用法用量

口服，一次75mg，一日1次；或一次75mg，一日2次；或遵醫囑。

不良反應

本品的不良反應較多。1、胃腸道：出現消化不良、腹瀉、胃痛、胃燒灼感、噁心反酸等症狀者有12.5％-14％。出現潰瘍、胃出血及胃穿孔為2％-5％。2、神經系統：出現頭痛、頭暈、眩暈、焦慮及失眠等約10％-25％，嚴重者可有精神行為障礙或抽搐等。3、腎：出現血尿、水腫、腎功能不全，在老年人多見。4、各型皮疹，最嚴重的為大皰性多形紅斑(Steven-Johnson綜合徵)。5、造血系統受抑制而出現再生障礙性貧血、白細胞減少或血小板減少等。6、過敏反應、哮喘、血管性水腫及休克等。

禁忌

1、腎功能不全患者禁用。2、已知對本品過敏的患者。3、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。4、禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。5、有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。6、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。7、重度心力衰竭患者。

注意事項

1、交叉過敏反應：本品與阿司匹林有交叉過敏性。由阿司匹林過敏引起的喘息病人，應用本品時可引起支氣管痙攣。對其他非甾體抗炎藥過敏者也可能對本品過敏。2、對診斷的干擾：本品因對血小板聚集有抑制作用，可使出血時間延長。停藥後此作用可持續1天，用藥期間血尿素氮及血肌酐含量也常增高。3、下列情況應慎用：（1）癲癇、帕金森病及精神病患者，本品可使病情加重。（2）本品由肝臟代謝，經腎臟排洩，對肝腎均有一定毒性。故肝、腎功能不全時應慎用或禁用。（3）因本品可使出血時間延長，加重出血傾向，故血友病及其他出血性疾病患者應慎用。此外，本品對造血系統有抑制作用，再生障礙性貧血、粒細胞減少等患者也應慎用。（4）對本品過敏或有血管性水腫或支氣管痙攣時禁用。4、用藥期間應定期隨訪檢查：（1）血象及肝、腎功能。（2）長期用藥者應定期進行眼科檢查，本品能導致角膜沉著及視網膜改變（包括黃斑病變）。遇有視力模糊時應立即作眼科檢查。5、為減少藥物對胃腸道的刺激，本品宜於飯後服用或與食物或制酸藥同服。6、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性C0X-2抑制劑合併用藥。7、根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。8、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。9、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。10、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。11、有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。12、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的面板不良反應，例如刺脫性皮炎、StevensJohnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症（TEN）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重面板反應的症狀和體徵，在第一次出現面板皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。13、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠、哺乳期婦女禁用。14、兒童用藥：禁用。15、老年用藥：老年患者易發生毒性反應，應慎用。16、藥物過量：用量過大（尤其是每日超過150mg時）容易引起毒性反應，而治療效果並不相應增加。

藥物相互作用

1、與對乙醯氨基酚長期合用可增加腎臟毒副反應，與其他非甾體抗炎藥同用時消化道潰瘍的發病率增高。2、飲酒或與皮質激素、促腎上腺皮質激素同用，可增加胃腸道潰瘍或出血的危險。3、與阿司匹林或其他水楊酸鹽同用時並不能加強療效，而胃腸道副作用則明顯增多，由於抑制血小板聚集的作用加強，可增加出血傾向。4、與洋地黃類藥物同用時，本品可使洋地黃的血濃度升高（因抑制從腎臟的清除）而增加毒性，因而需調整洋地黃劑量。5、與肝素、口服抗凝藥及溶栓藥合用時，因本品與之競爭性結合蛋白，使抗凝作用加強。同時本品有抑制血小板聚集作用，因此有增加出血的潛在危險。6、本品與胰島素或口服降糖藥合用，可加強降糖效應，須調整降糖藥物的劑量。7、與呋塞米同用時，可減弱後者排鈉及抗高血壓作用。其原因可能是由於抑制了腎臟內前列腺素的合成。本品還有阻止呋塞米、布美他尼及吲達帕胺等對血漿腎素活性（plasmarenninactivity，PRA）增強的作用，對高血壓病人評議其PRA的意義時應注意此點。8、與氨苯蝶啶合用時可致腎功能減退（肌酐清除率下降、氮質血癥）。9、本品與硝苯地平或維拉帕米同用時，可致後二者血藥濃度增高，因而毒性增加。10、丙磺舒可減少本品自腎及膽汁的清除，增高血藥濃度，使毒性增加，合用時須減量。11、與秋水仙鹼、磺吡酮合用時可增加胃腸潰瘍及出血的危險。12、與鋰鹽同用時，可減少鋰自尿排洩，使血藥濃度增高，毒性加大。13、本品可使甲氨喋呤血藥濃度增高，並延長高血濃度時間。正在用本品的病人如需作中或大劑量甲氨喋呤治療，應於24-48小時前停用本品，以免增加其毒性。14、與抗病毒藥齊多夫定（zidovudine）同用時，可使後者清除率降低，毒性增加。同時本品的毒性也增加，故應避免合用。

藥理作用

據文獻報道，本品具有抗炎、解熱及鎮痛作用，其作用機理為透過對環氧化酶的抑制而減少前列腺素的合成。制止炎症組織痛覺神經衝動的形成，抑制炎性反應，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至於退熱作用，由於作用於下視丘體溫調節中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關。

藥代動力學

據文獻報道，本品為緩釋膠囊，緩慢吸收，5-6小時後，血藥濃度達高峰，血藥濃度變化比較平穩。吸收入血後，約有99％與血漿蛋白結合。在肝臟代謝為去甲基化物和去氯苯甲醯化物，又可水解為吲哚美辛重新吸收再迴圈。60％從腎臟排洩，其中10％-20％以原形排出；33％從膽汁排洩，其中1.5％為原形藥；在乳汁中也有排出（每天可達0.5-2.0mg）。本品不能被透析清除。

貯藏方法

避光，密封儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品內容物適量（約相當於吲哚美辛10mg），研細，加水10ml，振搖，加20%氫氧化鈉溶液3滴，充分振搖，濾過，取濾液1ml，加0.03%重鉻酸鉀溶液0.3ml，加熱至沸，放冷，加硫酸2-3滴，置水浴上緩緩加熱，應顯紫色；另取濾液1ml，加0.1%亞硝酸鈉溶液0.3ml，加熱至沸，放冷，加鹽酸0.5ml，應顯綠色，放置後，漸變黃色。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：取含量測定項下的供試品溶液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，用50%甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照吲哚美辛有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。2、含量均勻度：取本品1粒，將內容物傾入研缽中，研細，用甲醇約35ml（25mg規格）或70ml（75mg規格）分次轉移至50ml（25mg規格）或100ml（75mg規格）量瓶中，超聲使吲哚美辛溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml（25mg規格）或3ml（75mg規格），置25ml量瓶中，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，照含量測定項下的方法測定，應符合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以磷酸鹽緩衝液（pH7.2）-水（1：4）750ml（25mg規格）或1000ml（75mg規格）為溶出介質，轉速為每分鐘150轉，依法操作，在3小時、6小時與12小時時分別取溶液10ml，並即時補充相同溫度、相同體積的溶出介質，濾過，取續濾液（25mg規格）或精密量取續濾液5ml，置10ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻（75mg規格），照紫外-可見分光光度法（通則0401），在320nm的波長處測定吸光度；另精密稱取吲哚美辛對照品適量，加溶出介質溶解並定量稀釋製成每1ml中約含30μg的溶液，同法測定吸光度，分別計算每粒在不同時間的溶出量。本品每粒在3小時、6小時與12小時的溶出量應分別為標示量的25%-55%、45%-85%和70%以上，均應符合規定。4、其他：應符合膠囊項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

1、照高效液相色譜法（通則0512）測定。2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-0.1mol/L冰醋酸溶液（50：50）為流動相；檢測波長為228nm。理論板數按吲哚美辛峰計算不低於2000。3、測定法：取本品20粒，精密稱定，混合均勻，研細，精密稱取適量（約相當於吲哚美辛50mg），置100ml量瓶中，加甲醇適量，超聲使吲哚美辛溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，用50%甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取吲哚美辛對照品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用50%甲醇溶液定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。