鹽酸左氧氟沙星膠囊 - 西藥

盐酸左氧氟沙星胶囊，西药名。为喹诺酮类抗菌药。用于敏感菌引起的泌尿生殖系统感染，呼吸道感染，胃肠道感染，伤寒，骨和关节感染，皮肤软组织感染，败血症等全身感染。

成分

本品主要成份為鹽酸左氧氟沙星。

性狀

本品為硬膠囊，內容物為類白色或淡黃色粉末或顆粒。

適應症

1、本品適用於敏感菌引起的下列感染：（1）泌尿生殖系統感染，包括單純性、複雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宮頸炎（包括產酶株所致者）。（2）呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發作及肺部感染。（3）胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。（4）傷寒。（5）骨和關節感染。（6）面板軟組織感染。（7）敗血症等全身感染。2、由於使用氟喹諾酮類藥物（包括鹽酸左氧氟沙星膠囊）已有報道發生嚴重不良反應，且對於一些患者，急性細菌性鼻竇炎/慢性支氣管炎急性發作/單純性尿路感染/急性非複雜性膀胱炎有自限性，應在沒有其他藥物治療時方可使用鹽酸左氧氟沙星膠囊。

規格

按C18H20FN3O4計（1）0.1g；（2）0.2g；（3）0.25g。

用法用量

口服。1、支氣管感染、肺部感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，療程7-14日。2、急性單純性下尿路感染：一次0.1g，一日2次，療程5-7日。3、複雜性尿路感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，療程為10-14日。4、細菌性前列腺炎：一次0.2g，一日2次，療程為6周。5、成人常用量為一日0.3-0.4g，分2-3次服用，如感染較重或感染病原體敏感性較差者，如銅綠假單胞菌等假單胞菌屬細菌感染的治療劑量也可增至一日0.6g，分３次服。

臨床應用及指南

陸敏傑透過克拉黴素片與鹽酸左氧氟沙星膠囊聯合治療女性生殖道感染的療效觀察，得出結論克拉黴素片與鹽酸左氧氟沙星膠囊聯合應用能有效改善患者的臨床症狀，療效安全可靠，值得臨床進行推廣應用。（中外女性健康研究，2017(05):41-42.）

不良反應

本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻報道的左氧氟沙星的相關情況如下：1、嚴重和其他重要的不良反應：（1）致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響。（2）肌腱病和肌腱斷裂。（3）QT間期延長。（4）過敏反應。（5）其他嚴重並且有時致命的反應。（6）中樞神經系統的影響。（7）艱難梭菌相關性腹瀉。（8）周圍神經病變。（9）對血糖的干擾。（10）光敏感性/光毒性。在【注意事項】下對以上不良反應進行了詳細說明。2、心血管系統：QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速、室性心律失常。3、中樞神經系統：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑鬱、惡夢、失眠、癲癇發作、極少數情況可導致患者產生自殺的念頭或行動。4、周圍神經病變：感覺錯亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動覺異常、多發性神經炎。5、骨骼肌肉系統：關節痛、肌痛、肌無力、張力亢進肌腱炎、肌腱斷裂、重症肌無力惡化。6、超敏反應：蕁麻疹、瘙癢及其他嚴重面板反應（如中毒性表皮壞死鬆解症、多形性紅斑）、呼吸困難、血管神經性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、過敏性肺炎、過敏性休克。7、肝膽系統：肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭。8、泌尿系統：急性腎功能不全或腎衰。9、血液系統：貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小板減少症、包括血栓性血小板減少性紫癜、白細胞減少症、粒細胞減少症、全血細胞減少症和/或其他血液病。10、其他：發燒、血管炎、血清病、難辨梭菌相關性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性。11、臨床試驗經驗（1）由於臨床試驗在不同的條件下完成，在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應率不能直接和其他藥物在臨床試驗中的不良反應率相比較，且未必反映在實際應用中的不良反應率。下面描述的資料，反映了29個Ⅲ期臨床試驗的7537名患者對左氧氟沙星的綜合暴露。研究人群平均年齡為50歲（約74%的人群＜65歲），其中50%為男性，71%為白種人，17%為黑種人。患者因為範圍廣泛的感染性疾病而接受左氧氟沙星治療。患者接受的左氧氟沙星劑量為750mg每日一次、250mg每日一次、或500mg每日1或2次，療程通常為3-14天，平均療程為10天。（2）不良反應的總髮生率、型別和分佈在使用左氧氟沙星750mg每日一次、250mg每日一次、或500mg每日1或2次的患者中類似。總共有4.3%的患者由於不良藥物反應而停用左氧氟沙星，在接受250mg和500mg每日劑量的患者中，這個比例為3.8%；在接受750mg每日劑量的患者中，這個比例為5.4%。在接受250mg和500mg每日劑量的患者中最常見的導致停藥的藥物不良反應為胃腸道反應（1.4%），主要為噁心（0.6%）、嘔吐（0.4%）、頭暈（0.3%）和頭痛（0.2%）。在接受750mg每日劑量的患者中最常見的導致停藥的不良藥物反應為胃腸道反應（1.2%），主要為噁心（0.6%）、嘔吐（0.5%）、頭暈（0.3%）和頭痛（0.3%）。其他不良反應詳見說明書。12、上市後監測下列為左氧氟沙星獲得上市批准之後在使用中鑑別的不良反應。由於這些反應是從數量不定的人群中自發報告的，有時無法可靠地評價這些事件的發生率，或建立藥物暴露與這些事件的因果關係。（1）血液及淋巴系統疾病：全血細胞減少症、再生障礙性貧血、白細胞減少症、溶血性貧血、嗜酸性粒細胞增多症。（2）免疫系統疾病：過敏反應，有時致命，包括過敏反應/過敏樣反應、過敏性休克、血管神經性水腫、血清病。（3）精神病類：精神病、偏執狂、個別報告的自殺未遂和自殺想法。（4）各類神經系統疾病：重症肌無力惡化、嗅覺喪失、味覺喪失、嗅覺異常、味覺障礙、周圍神經病、個別報告的腦病、腦電圖（EEG）異常、發聲困難。（5）眼器官疾病：視覺障礙，包括複視、視覺靈敏度減退、視物模糊、暗點。（6）耳及迷路類疾病：聽覺減退、耳鳴。（7）心臟器官疾病：個別報告的尖端扭轉型室性心動過速、心電圖QT間期延長、心動過速。（8）血管疾病：血管舒張。（9）呼吸道、胸部和縱隔疾病：個別報告的過敏性肺炎。（10）肝膽系統疾病：肝衰竭（包括致命病名）、肝炎、黃疸。（11）面板及面板軟組織疾病：大皰性皮疹，包括：Stevens-Johnson綜合徵、中毒性表皮壞死、多形性紅斑、光敏/光毒性反應、白細胞破裂性血管炎。（12）各種肌肉骨骼及結締組織疾病：肌腱斷裂、肌損傷，包括斷裂、橫紋肌溶解。（13）腎臟及泌尿系統疾病：間質性腎炎。（14）全身疾病和給藥部位情況：多器官衰竭、發熱。（15）各類檢查：凝血酶原時間延長、肌酶增加。

禁忌

對本品及氟喹諾酮類藥過敏的患者禁用。

注意事項

本品為鹽酸左氧氟沙星製劑，其活性成份為左氧氟沙星，文獻報道的左氧氟沙星的相關情況如下：1、致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響。使用氟喹諾酮類藥品，已有報告在同一患者的身體不同器官系統同時發生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關節痛，肌痛，周圍神經病變和中樞神經系統反應（幻覺，焦慮，抑鬱，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。這些不良反應可發生在使用鹽酸左氧氟沙星膠囊後數小時至數週。任何年齡段的患者，之前沒有相關風險因素，均有報告發生這些不良反應。2、肌腱病和肌腱斷裂：氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發生在開始使用鹽酸左氧氟沙星膠囊後數小時或數天，或結束治療後幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發生。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者中進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風溼關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束後；也有報告在治療結束數月後發生肌腱斷裂。在患者發生肌腱疼痛、腫脹、炎症或斷裂後，應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象後，應建議患者休息，並與醫生聯絡，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類藥品。3、重症肌無力加重：氟喹諾酮類藥品，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重症肌無力患者的肌無力症狀。上市後的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支援，以及重症肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關。患有重症肌無力的患者應避免使用鹽酸左氧氟沙星膠囊。4、QT間期延長：某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長，少數患者可以出現心律失常。上市後監測期間自發報告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現尖端扭轉型室速的情況罕見。已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應避免使用鹽酸左氧氟沙星膠囊。老年患者更容易受藥品相關的QT間期的影響。5、過敏反應：使用氟喹諾酮類藥品，已報告發生嚴重的過敏反應。一些患者在第一次給藥後即發生，有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。鹽酸左氧氟沙星膠囊應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。6、其他嚴重並且可能致命的反應：使用氟喹諾酮類藥品，已有出現其他嚴重並且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由於過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發生在多劑量給藥後。臨床表現可包括以下的一個或多個症狀：發熱、皮疹、嚴重的面板反應（例如，中毒性表皮壞死鬆解症，Stevens-Johnson綜合徵）；血管炎；關節痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少症，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少症；粒細胞缺乏症；全血細胞減少症和/或其他血液學異常。應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過敏表現時立即停藥並且採取措施。7、中樞神經系統的影響：使用氟喹諾酮類藥品，包括鹽酸左氧氟沙星膠囊，已有報告會使中樞神經系統不良反應增加的風險，包括驚厥和顱內壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會導致中樞神經系統反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑鬱和自殺想法或行為。這些反應可能發生在首次用藥後。如果這些反應發生在患者使用鹽酸左氧氟沙星膠囊時，應停止給藥並採取適當的措施。與所有的氟喹諾酮類藥品一樣，已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者（如嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素的患者（如有發作傾向或發作閾值降低）應在獲益超過風險時使用鹽酸左氧氟沙星膠囊。8、周圍神經病變：已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品，產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致面板感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對於某些患者，症狀可能在鹽酸左氧氟沙星膠囊用藥後很快發生並且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經病變症狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停藥。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。9、艱難梭菌相關性腹瀉：（1）幾乎所有的抗菌藥品均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，包括鹽酸左氧氟沙星膠囊，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥品治療使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。（2）艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，並可能需要結腸切除術。在接受抗生素治療後，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在使用抗菌藥品治療後兩個月，因此仔細詢問病史是必要的。（3）如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質，補充蛋白質，採用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指徵時應進行手術評價。10、對血糖的干擾：曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如症狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發生於同時口服降糖藥（如優降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對於此類患者，建議應密切監測其血糖變化情況。如果患者在接受鹽酸左氧氟沙星膠囊治療時出現低血糖反應，應立即停藥並採取適當的治療措施。11、光敏感性/光毒性：在使用氟喹諾酮類抗生素後暴露於陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，後者可能表現過度的曬傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現在暴露於光的部位（通常是頸部的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露於光源下。發生光毒性反應時應停藥。12、耐藥菌的產生：在尚未確診或高度懷疑細菌感染以及不符合預防適應症的情況下開左氧氟沙星處方並不會為患者帶來益處，並可增加產生耐藥菌的風險。13、嚴禁用於食品和飼料加工。14、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用，但對孕婦用藥進行的硏究尚無明確結論。鑑於本藥可引起未成年動物關節病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應用本品時應暫停哺乳。15、兒童用藥：本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用於數種幼齡動物時，可致關節病變。因此不宜用於18歲以下的小兒及青少年。16、老年用藥：老年患者常有腎功能減退，因本品部分經腎排出，需減量應用。17、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

1、尿鹼化劑可減低本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。2、本品與環孢素合用，可使環孢素的血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，並調整劑量。3、喹諾酮類抗菌藥與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶鹼類的肝消除明顯減少，血消除半衰期（t_1/2β）延長，血藥濃度升高，出現茶鹼中毒症狀，如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等。本品對茶鹼的代謝雖影響較小，但合用時仍應測定茶鹼類血藥濃度和調整劑量。4、本品與抗凝藥華法林合用時雖對後者的抗凝作用增強較小，但合用時也應嚴密監測患者的凝血酶原時間。5、丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。6、本品可干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t_1/2β）延長，並可能產生中樞神經系統毒性。7、含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑均可減少本品的口服吸收，不宜合用。8、本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時，偶有抽搐發生，因此不宜與芬布芬合用。

藥理作用

1、本品具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強，對多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。2、本品為氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍。其作用機制是透過抑制細菌DNA旋轉酶的活性，阻止細菌DNA的合成和複製而導致細菌死亡。

藥代動力學

口服後吸收完全，單劑量口服0.2g後，血藥峰濃度（C_max）約為1.6mg/L，達峰時間（T_max）約為1小時。血消除半衰期（t_1/2β）約為6小時。蛋白結合率約為30%-40%。本品吸收後廣泛分佈至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、面板和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1-2.1之間。本品主要以原形自腎排洩，在體內代謝甚少。口服48小時內尿中排出量約為給藥量的80%-90%。本品以原形自糞便中排出少量，給藥後72小時內累積排出量少於給藥量的4%。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的內容物適量（約相當於左氧氟沙星，按C₁₈H₂₀FN₃O₄計10mg），置乾燥具塞試管中，加丙二酸約10mg與醋酐0.5ml，在水浴中加熱5-10分鐘，溶液顯紅棕色。2、取本品內容物適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄計）0.1mg的溶液，濾過，取續濾液適量，用流動相稀釋製成每1ml中含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄計）0.01mg的溶液，作為供試品溶液；另取氧氟沙星對照品，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含0.02mg的溶液，作為對照品溶液。照鹽酸左氧氟沙星右氧氟沙星項下的方法試驗。供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰中左氧氟沙星峰（後）的保留時間一致。3、取本品的內容物適量，加水振搖使鹽酸左氧氟沙星溶解，濾過，濾液顯氯化物鑑別（1）的反應（通則0301）。

檢查

1、有關物質：取本品內容物適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄計）1.0mg的溶液，作為供試品溶液；照鹽酸左氧氟沙星項下的方法測定，雜質A（238nm檢測）按外標法以峰面積計算，不得過標示量的0.3%，其他單個雜質（294nm檢測）峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（0.3%），其他各雜質（294nm檢測）峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3.5倍（0.7%）。2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以鹽酸溶液（9→1000）900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續濾液適量，用鹽酸溶液（9→1000）定量稀釋製成每1ml中約含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄計）5.5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在294nm的波長處測定吸光度，另精密稱取左氧氟沙星對照品適量，加鹽酸溶液（9→1000）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5.5μg的溶液，同法測定，計算每粒的溶出量。限度為標示量80%，應符合規定。3、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

1、取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於左氧氟沙星，按C₁₈H₂₀FN₃O₄計0.1g），置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，照鹽酸左氧氟沙星項下的方法測定，即得。2、本品含鹽酸左氧氟沙星以左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄計）應為標示量的90.0%-110.0%。