丙酸氟替卡松吸入氣霧劑 - 西藥

丙酸氟替卡松吸入气雾剂，西药名。为糖皮质激素。用于成人及1岁以上儿童（含1岁）哮喘的预防性治疗。

成分

本品主要成分為丙酸氟替卡松。

性狀

本品為定量壓力給藥氣霧劑，內裝有白色至類白色混懸液。

適應症

本品適用於成人及1歲以上兒童（含1歲）哮喘的預防性治療。1、成人：（1）輕度哮喘：在每日規律治療基礎上，需間歇性給予支氣管擴張劑藥物緩解哮喘症狀的病人。（2）中度哮喘：正在接受預防治療或單用支氣管擴張劑治療，但其哮喘仍是不穩定或繼續惡化的病人。（3）重度哮喘：重度慢性哮喘病人，以依賴皮質激素全身給藥才能充分控制症狀的病人。一旦開始使用吸入型丙酸氟替卡松，能顯著減少或撤除許多病人對口服皮質激素的需求。2、兒童：任何需要預防性藥物治療的兒童，包括接受目前的預防性治療不能控制症狀的病人。

規格

50μg/撳。

用法用量

1、本品只能經口腔吸入，對吸氣和吸藥同步進行有困難的病人可以藉助儲霧罐。2、病人應注重本藥吸入氣霧劑用於預防性的治療，即使無症狀也應定期使用。用藥後4-7天內顯效。3、如果患者發現速效支氣管擴張劑治療的緩解作用開始減弱，或需要比平時吸入更多的劑量，則必須尋求醫學幫助。4、成人及16歲以上兒童每次100-1000μg，每日2次。通常為每次2撳，每日2次。5、給藥劑量超過1000μg（500μg，每日2次）時，應藉助儲霧罐以減少對口腔和咽喉的副作用。6、應以病情的嚴重程度給予病人合適的初始劑量。處方醫生應瞭解丙酸氟替卡松控制疾病所需的劑量可低於其它一些吸入型皮質激素。通常初始劑量為：（1）輕度哮喘：每次100-250μg，每日2次。（2）中度哮喘：每次250-500μg，每日2次。（3）重度哮喘：每次500-1000μg，每日2次。（4）1歲以上兒童：每次50-100μg，每日2次，建議8歲以下兒童藉助儲霧罐給藥。起始劑量應根據病情的嚴重程度而定。在1-4歲兒童中的臨床試驗顯示，透過戴面罩的儲霧罐給予100μg每天兩次的劑量可達到對哮喘症狀的最佳控制。7、特殊病人對老年病人、肝或腎功能損害的病人無需調整劑量。應將劑量逐漸減少至可有效控制哮喘的最低劑量。

臨床應用及指南

1、畢明遠，馮偉偉透過丙酸氟替卡松吸入氣霧劑聯合沙美特羅替卡鬆氣霧劑治療兒童哮喘效果分析，得出結論丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（輔舒酮）聯合沙美特羅替卡鬆氣霧劑（舒利迭）治療兒童哮喘療效良好。（中國衛生標準管理，2015，6(27):90-91.）2、程志宏，陳彩雲透過丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療兒童支原體感染引起的慢性咳嗽效果分析，得出結論丙酸氟替卡松吸入氣霧劑序貫治療兒童因支原體感染所致的慢性咳嗽安全有效，可有效改善患兒臨床症狀、體徵，避免咳嗽反覆，值得臨床推廣應用。（中國現代藥物應用，2015，9(10):5-7.）

不良反應

不良事件根據不同的發生系統、器官和發生率分別列出。發生率定義為：非常常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），不常見（≥1/1000且<1/100），罕見≥1/10000且<1/1000），非常罕見（<1/10000）包括個案報道。非常常見、常見、不常見者通常由臨床試驗資料得到。罕見和非常罕見不良事件通常為自發性資料。1、感染和侵襲性疾病：非常常見：口腔以及咽喉的念珠菌病（鵝口瘡）。罕見：食管念珠菌病。2、免疫系統失調：不常見：面板過敏反應。非常罕見：血管（神經）性水腫（主要為面部和口咽部水腫），呼吸綜合徵（呼吸困難和/或支氣管痙攣）和過敏樣反應。3、內分泌失調：非常罕見：庫欣綜合徵，庫欣樣特徵，腎上腺抑制、兒童和青少年的生長髮育遲緩、骨礦物質密度減少、白內障和青光眼。4、代謝及營養失調：非常罕見：高血糖症。5、精神失調：非常罕見：焦慮、睡眠紊亂、行為改變包括活動亢進、易激惹（主要見於兒童）。6、呼吸系統，胸部及縱隔：常見：聲嘶。非常罕見：異常支氣管痙攣。7、面板和皮下組織失調：常見：挫傷。8、胃腸系統疾病：非常罕見：消化不良。9、肌肉骨骼及結締組織疾病：非常罕見：關節痛。10、1-4歲兒童患者研究中的不良反應所見：在兩項1-4歲兒童的研究中，丙酸氟替卡松50μgbid、100μgbid和250μgbid給藥與安慰劑治療一樣耐受性良好。在這些研究中，報告的皮疹、過敏性面板反應、咽喉刺激、鼻腔刺激、鼻衄、聲嘶/發音困難以及口腔/咽喉念珠菌感染事件發生率都在0%和5%之間。這些事件的發生率在治療組間無顯著差異。

禁忌

禁用於對製劑中任何成份有過敏反應的病人。

注意事項

1、與其它吸入型糖皮質激素一樣，應特別慎用於那些活動期或靜止期肺結核的病人。2、無效或哮喘嚴重惡化時應增加吸入丙酸氟替卡松的劑量。如需要，應給予全身用糖皮質激素治療和/或抗生素治療（如有感染）。3、與其它吸入治療一樣，用藥後可能會發生異常支氣管痙攣並立即伴隨喘鳴增加。應立即用速效吸入型支氣管擴張劑治療，並立即停止使用本品，評估病人，如果必要，制訂其它替代治療方案。4、不可突然中斷本品的治療。5、非常罕見血糖水平增高的報道，對有糖尿病史的病人，應考慮其可能性。6、哮喘的控制應按照階梯治療原則進行，病人的情況應透過臨床和肺功能試驗進行監測。如需增加速效吸入型β₂-激動劑以減輕症狀，則表明對哮喘控制的惡化。在這種情況下，應重新評估病人的治療方案，並應考慮增加抗炎治療（例如，吸入更高劑量的或口服一個療程的皮質激素）。嚴重惡化的哮喘必須採取常規治療方案。在對哮喘控制中，哮喘的突發性和進行性惡化是致命的，應考慮增加糖皮質激素的劑量。若病人病情危險，則應考慮監測每日晨起峰流速。7、應避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。除非病人對藥物的預期收益超過可能產生全身糖皮質激素不良反應。應經常檢查患者使用氣霧劑裝置的技術，確認給藥與吸藥同時進行以保證藥物可最大程度到達肺部。8、本品主要用於哮喘長期的常規治療而不適用於緩解急性哮喘症狀，病人此時應該選用快速短效的吸入型支氣管擴張劑。建議病人備有上述急救藥。如果患者發現短效支氣管擴張劑治療的緩解作用開始減弱，或他們需要比平時吸入更多的劑量，則必須尋求醫學幫助。9、儲霧罐裝置：（1）大部分患者會從儲霧罐裝置與定量吸入器配合使用中獲益，特別是那些吸入器使用技術較差，吸氣和吸藥同步有困難的患者。儲霧罐的使用將減少藥物在口腔中和口咽後部的存留，因此減少區域性副作用（如“鵝口瘡”和聲嘶）的發生率。（2）儲霧罐空間的改變可能會導致送達肺部的藥物量的改變。尚不清楚這些改變的臨床意義。因此，在配合使用儲霧罐與定量吸入器時，應注意監測患者哮喘控制作用是否出現下降的情況。（3）如果使用了儲霧罐，應指導患者將吸入器推入儲霧罐，然後緩慢深吸氣。在舒適的情況下儘可能長的屏住呼吸，然後緩慢撥出。這一步驟應在向儲霧罐推入每撳藥物時重複進行。應將推藥和吸入之間的延遲降至最低。（4）儲霧罐內壁上的靜電將引起藥物遞送量的變化。應指導患者採用溫水和洗滌劑對儲霧罐進行清洗並在空氣中乾燥，而不能沖洗或用布擦乾。這一工作應在首次使用儲霧罐前進行，之後至少每月進行一次。10、可能的全身作用，包括腎上腺功能，骨密度及生長：（1）吸入型糖皮質激素均有可能引起全身作用，特別是當大劑量長期使用時。但其發生率較口服糖皮質激素要少得多。可能的全身作用包括庫欣綜合徵，庫欣樣特徵，腎上腺抑制，兒童和青少年的生長髮育遲緩，骨密度減少，白內障和青光眼。因此，將劑量減少至可有效控制哮喘的最低劑量是非常重要的。（2）建議定期監測長期接受吸入型糖皮質激素治療的兒童的身高。如果發現生長減慢，應考慮是否可以減少吸入型糖皮質激素至有效控制哮喘的最低劑量，並應考慮請兒童呼吸病專家來進行評估。（3）長期大劑量接受吸入型糖皮質激素，特別是高於推薦劑量，會引起有臨床意義的腎上腺抑制。另外，在緊急情況下或擇期手術當中，應考慮附加給予全身糖皮質激素治療。11、兒童用藥：（1）應監測接受皮質類固醇治療（包括丙酸氟替卡松）中的兒童的生長髮育。應權衡長期用藥導致的對生長髮育的潛在影響與所獲得的臨床益處。為將吸入皮質類固醇（包括丙酸氟替卡松）的全身作用減至最小，病人均應將所用劑量逐漸調整至有效控制症狀的最低劑量。（2）兒童以推薦劑量吸入丙酸氟替卡松，腎上腺功能和儲備通常保持在正常範圍內。儘管如此，既往或間歇口服類固醇可能產生的全身作用不會減少。但是，吸入丙酸氟替卡松的益處在於可將口服類固醇的需要量減至最小。12、致癌性、致突變性和生育力受損：在大鼠兩年（吸入丙酸氟替卡松，最高劑量57μg/kg/天）及小鼠18個月（口服丙酸氟替卡松，最高劑量1mg/kg/天）的研究中，未觀察到致癌證據。在一系列標準致突變試驗中，也未觀察到潛在的致突變作用的證據。一項大鼠生育力研究表明，在皮下注射丙酸氟替卡松50μg/kg/天的劑量下，觀察到了平均胎仔體重下降、骨化遲緩和出生後生存能力下降的情況。13、內外科急症：對於原來接受過其它高劑量吸入糖皮質激素和/或間歇使用口服糖皮質激素治療的內外科急症病人，在改為吸入型丙酸氟替卡松治療時，腎上腺儲備損害的危險在一段時間內仍會存在。發生不良反應的可能性將會持續相當一段時間。這類病人在選擇方案前應接受特別的檢查以確認腎上腺損害的程度。在急症和可能會引起應激的擇期治療期間，應考慮腎上腺損害的可能性，並選擇合適的糖皮質激素治療。14、對於曾接受口服糖皮質激素治療的病人：（1）對於口服激素依賴的病人，當改用本品及其後續治療時，應給予特別關照，並對腎上腺皮質功能進行定期監測。因為長期全身激素治療導致的腎上腺功能損害的恢復可能需要相當長一段時間。（2）長期或大劑量使用全身激素治療的病人，腎上腺功能可能會發生抑制，對於此類病人，應定期監測其腎上腺皮質功能並謹慎地減少全身激素的劑量。（3）約一週後，可以開始逐漸撤除全身激素的作用。減幅應適當根據全身激素的維持劑量水平，以不低於一週的間隔進行。使用強的松龍（或等效的藥物）每天維持劑量為10毫克或以下的病人，其減少的劑量不應多於每天1毫克，亦不可少於一週的間隔。使用強的松龍維持劑量為每日10毫克以上的病人，可以謹慎地以一週的間隔，較大的幅度遞減劑量。（4）在撤除全身激素的過程中，一些病人儘管可以維持其呼吸功能甚至其肺功能得到了改善，但仍會感覺不好。應鼓勵他們堅持使用吸入型丙酸氟替卡松，並繼續撤除全身糖皮質激素的治療，除非出現腎上腺功能不全的客觀體徵。（5）已撤除服用激素的病人，若腎上腺皮質功能損害仍然未康復，應隨身攜帶激素警告卡表明病人處於應激狀態，例如哮喘惡化、肺部感染、主要的併發疾病、手術或外傷等情況下，需補充全身用激素。（6）由全身性糖皮質激素治療改為吸入治療有時會暴露出過敏疾患，如過敏性鼻炎或曾用全身給藥控制的溼疹。應用抗組胺藥和/或區域性製劑，包括區域性皮質激素對症治療。（7）罕見事例表明，吸入治療可引起潛在的嗜酸性疾病（例如Churg-Strauss綜合徵）的發病。這多與口服糖皮質激素治療的減少或撤除有關。直接的因果關係尚未建立。（8）丙酸氟替卡松對駕駛和操作機械無影響。運動員慎用。15、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）生育力：目前尚無在人生育力相關的研究資料。動物研究表明，丙酸氟替卡松不影響雄性或雌性動物的生育能力。（2）妊娠期：妊娠婦女中的資料有限。只有當藥物對母親的預期益處超過對胎兒的潛在危險時，才能考慮在妊娠期間給予丙酸氟替卡松。一項回顧性流行病學研究所得結果並沒有發現，在孕早期階段，與其他吸入型皮質激素類藥物相比，暴露於丙酸氟替卡松之後，重大先天性畸形（MCM）的風險升高（參見臨床試驗）。動物回顧性研究顯示，僅在超過建議吸入治療劑量的全身性暴露下有糖皮質激素類藥物的反應特徵。（3）哺乳期：尚未進行有關丙酸氟替卡松在人乳中分泌的研究。對哺乳期臨床試驗大鼠皮下注射定量藥物，能產生可測量到的血藥水平，且有證據表明乳汁中檢測到丙酸氟替卡松。但是，在吸入推薦劑量後人類中的血藥水平可能較低。只有當藥物對母親的預期收益超過對嬰幼兒的潛在風險時，才能考慮在哺乳期間給予丙酸氟替卡松。16、藥物過量：（1）急性吸入高於推薦的劑量可導致暫時性腎上腺功能抑制。但無需採取緊急措施。這些病人應繼續使用可有效控制哮喘劑量的丙酸氟替卡松治療；腎上腺功能在數天內可恢復，對此可透過檢測血漿皮質醇來確認。（2）如果長期使用超過推薦劑量的丙酸氟替卡松，會導致一定程度的腎上腺功能抑制。應監測腎上腺儲備。非常罕見有關於兒童長期（數月或數年）使用超過推薦劑量的丙酸氟替卡松（通常為每日1000μg及以上）出現腎上腺危象的報道，表現出來的症狀通常較為模糊，可能包括厭食、腹痛、體重下降、疲累、頭痛、噁心、嘔吐、意識水平下降、低血糖和癲癇發作。可能會引發急性腎上腺危象的情況包括外傷暴露、手術、感染或藥物快速減量。在應激期或擇期手術期間，應選擇其他全身性糖皮質激素治療。一旦使用丙酸氟替卡松過量，仍然可以在能夠有效控制症狀的適當劑量下繼續進行治療。（3）應對使用超過推薦劑量的丙酸氟替卡松的病人進行密切監護並逐步降低劑量。

藥物相互作用

1、由於首過代謝作用和腸及肝中細胞色素酶P4503A4的高系統清除作用，通常，吸入後丙酸氟替卡松的血藥濃度很低。因此，不會出現具有臨床意義的由丙酸氟替卡松引起的藥物相互作用。2、一項在健康志願者中進行的藥物相互作用的臨床試驗顯示，利托那韋（ritonavir，一種CYP3A4肝酶強抑制劑）可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加，導致血清皮質醇濃度的明顯降低。曾有同時接受丙酸氟替卡松和利托那韋治療的病人出現具有臨床意義的藥物相互作用，導致系統糖皮質激素效應，包括庫興氏綜合徵及腎上腺功能抑制。因此，應避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當病人對藥物的預期收益超過可能產生系統糖皮質副反應時，才能考慮同時給予丙酸氟替卡松和利托那韋。3、研究表明，其它細胞色素酶P4503A4的抑制劑對丙酸氟替卡松系統暴露量增加無影響（紅黴素）和輕微影響（酮康唑），血清皮質醇濃度無明顯降低。然而，同時服用P4503A4肝酶強抑制劑（如，酮康唑）時，應注意有可能造成丙酸氟替卡松系統暴露的增加。

藥理作用

按推薦劑量吸入丙酸氟替卡松後，在肺部顯示出強效的糖皮質激素類抗炎作用，能減輕哮喘的症狀和惡化，與全身性給藥的皮質激素相比，其不良反應的發生率和嚴重程度明顯較低。

毒理作用

臨床前安全性：1、毒理學顯示本品只有當給藥劑量遠遠高於推薦的治療劑量時，才出現該類皮質激素的典型作用。在長期毒性、生殖毒性和致畸試驗研究中沒有發現新的毒理作用。丙酸氟替卡松在體內和體外均無誘變活性，在齧齒類動物研究中未發現本品的致癌作用；在動物模型中未見本品的刺激性和致敏性。2、拋射劑HFA，在以遠超過病人用量的高氣化物濃度對多種動物種屬進行的長達2年的暴露試驗中，未見毒性作用。

藥代動力學

靜脈注射給藥時，丙酸氟替卡松的藥動力學與給藥劑量成正比。在動物和人體試驗中，拋射劑HFA透過呼吸迅速清除，未見在人體中有明顯的代謝或蓄積。因血漿濃度達峰時間（T_max）和平均滯留時間均極短暫，所以HFA在血漿中停留時間短而沒有蓄積。1、吸收：（1）在對健康志願者進行的為期14天，吸入劑量為每日2000μg（每次1000μg，每日兩次）的試驗中，給藥30-60分鐘後的藥物血漿濃度約為0.3ng/ml。（2）丙酸氟替卡松與其它吸入糖皮質激素在哮喘治療的藥代動力學和藥效學方面具有許多相似的特性。但與其它同類皮質激素相比，由於其不完全的胃腸道吸收和顯著的首過效應，吸入後的丙酸氟替卡松經吞嚥進入系統迴圈的幾乎為零。健康志願者口服16mg單劑量藥物，產生的血藥濃度小於0.5ng/ml。2、代謝：丙酸氟替卡松從體內迴圈中被快速排除，主要透過細胞色素酶P450CYP3A4被代謝為非活性羧酸代謝物。由於CYP3A4抑制劑可潛在地增加丙酸氟替卡松的全身暴露量，因此聯合使用時應特別關注。3、分佈：丙酸氟替卡松在身體內廣泛分佈，穩態分佈容積接近300升。丙酸氟替卡松的血漿峰濃度在3-4小時內減少近98%，且在終末半衰期（約8小時）時血漿濃度很低。4、排洩：（1）對人類志願者口服放射性標記和未標記的丙酸氟替卡松的研究表明，根據所給劑量，大部分（87-100%）自糞便排洩，其中多達75%為原形藥物。1-5%的劑量以代謝物形式經尿液排洩。（2）丙酸氟替卡松的清除率高達1.1L/min，提示廣泛的肝清除。血漿峰濃度在3-4小時內減少近98%。健康志願者單劑靜脈注射2mg藥物，顯示丙酸氟替卡松的清除率與肝血流（900ml/min）速度接近，而腎清除率（0.11ml/min）不到1%。這些結果表明肝清除幾乎是完全的。

貯藏方法

1、不超過30℃（86°F）貯存，避免受凍和陽光直射。與多數存於壓力容器中的藥物一樣，當罐冷卻時，藥物的治療效果可能降低。2、不可將罐刺破、損壞或燒燬，即使藥罐是空的。更換咬嘴蓋時應牢固扣壓到位。

有效期

24個月