奧美拉唑鈉 - 西藥

奥美拉唑钠，西药名。常用剂型有肠溶片剂、注射剂等。为质子泵抑制药。用于消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）、返流性食管炎和卓-艾氏综合症（胃泌素瘤）的治疗。本品医保类型为：奥美拉唑钠肠溶片为医保甲类，注射用艾司奥美拉唑钠、注射用奥美拉唑钠为医保乙类。

成分

本品主要成分為奧美拉唑鈉。

性狀

奧美拉唑鈉腸溶片：腸溶衣片，除去腸溶衣後顯白色或類白色。注射用艾司奧美拉唑鈉：白色或類白色的塊狀物或粉末。注射用奧美拉唑鈉：白色或類白色疏鬆塊狀物或粉末。

適應症

奧美拉唑鈉腸溶片：適用於消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍）、返流性食管炎和卓-艾氏綜合症（胃泌素瘤）的治療。10mg；20mg。注射用艾司奧美拉唑鈉、注射用奧美拉唑鈉：適用於作為當口服療法不適用時下列病症的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合徵。

規格

奧美拉唑鈉腸溶片：10mg；20mg。注射用艾司奧美拉唑鈉：40mg（C17h29N3O3S計）。注射用奧美拉唑鈉：40mg（以奧美拉唑計）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。奧美拉唑鈉腸溶片：1、十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎：每日早晨吞服20mg，不可咀嚼，對用其它治療不愈的患者，每日早晨吞服40mg。十二指腸潰瘍療程通常為2-4周，胃潰瘍和反流性食管炎的療程通常為4-8周。2、卓-艾氏綜合症：首次劑量為60mg，每晨一次口服，然後按病情調節劑量為每日20mg-120mg。其療程視臨床情況而定，每日超過80mg時，應分為兩次服用。3、嚴重肝功能損害者每日用量不超過20mg。注射用艾司奧美拉唑鈉：1、對於不能口服用藥的患者，推薦每日1次注射本品20～40mg。反流性食管炎患者應使用40mg，每日1次；對於反流疾病的症狀治療應使用20mg，每日1次。2、給藥方法：（1）注射用藥：40mg和20mg配製的溶液均應在至少3分鐘以上的時間內靜脈注射。（2）滴注用藥：40mg和20mg配製的溶液均應在10～30分鐘的時間內靜脈滴注。3、使用指導：注射液的製備是透過加入5ml的0.9%氯化鈉溶液至本品小瓶中供靜脈使用。滴注液的製備是透過將本品1支溶解至0.9%氯化鈉溶液100ml，供靜脈使用。配製後的注射用或滴注用液體均是無色至極微黃色的澄清溶液，應在12小時內使用，儲存在30℃以下。從微生物學的角度考慮最好立即使用。4、配伍禁忌：配製溶液的降解對pH值的依賴性很強，因此藥品必須按照使用指導應用。本品只能溶於0.9%氯化鈉中供靜脈使用。配製的溶液不應與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。注射用奧美拉唑鈉：靜脈滴注。本品應溶於100ml0.9%氯化鈉注射液或100ml5%葡萄糖注射液中。一次40mg，應在20-30分鐘或更長時間內靜脈滴注，每日1-2次。Zollinger-Ellison綜合徵患者推薦靜脈滴注奧美拉唑鈉60mg作為起始劑量，每日一次。每日劑量可能要求更高，劑量應個體化。當每日劑量超過60mg時分兩次給予。禁止用其他溶劑或其他藥物溶解和稀釋。

臨床應用及指南

鄧偉婧，劉麗陽，白雲飛，李虹義.注射用艾司奧美拉唑鈉聯合生長抑素和凝血酶治療消化性潰瘍出血的療效觀察，得出結論艾司奧美拉唑鈉聯合生長抑素和凝血酶治療PUB，能夠在保證用藥安全性的前提下，縮短出血時間，提高臨床療效，其安全性和有效性值得肯定。（中國醫學前沿雜誌(電子版)，2017，9(07)：178-181.）

不良反應

在艾司奧美拉唑口服或靜脈給藥的臨床試驗以及口服給藥的上市後研究中，已確定或懷疑有下列不良反應。這些反應按照發生頻率分為以下幾類（常見＞1%，＜10%；偶見＞0.1%，＜1%；罕見＞0.01%，＜0.1%；十分罕見＜0.01%；頻率不詳（根據現有資料無法估算））。1、眼睛：偶見：視力模糊。2、耳和迷路：偶見：眩暈。3、面板和皮下組織：常見：給藥部位反應。偶見：皮炎、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。罕見：脫髮、光過敏。十分罕見：多形紅斑、Stevens-Johnson綜合症、中毒性表皮壞死鬆解症（TEN）。4、骨骼肌、結締組織和骨骼：不常見：髖部、腕部或脊柱骨折。罕見：關節痛、肌痛。十分罕見：肌無力。5、呼吸、胸、縱隔：罕見：支氣管痙攣。6、消化系統：常見：腹痛、便秘、腹瀉、腹脹、噁心/嘔吐。偶見：口乾。罕見：口炎、胃腸道念珠菌病。頻率不詳：顯微鏡下結腸炎。7、肝膽系統：偶見：肝酶升高。罕見：伴或不伴黃疸的肝炎。十分罕見：肝衰竭、先前有肝病的患者中出現腦病。8、腎臟和泌尿系統：十分罕見：間質性腎炎。已有報道在一些患者中合併有腎衰竭。9、血液和淋巴系統：罕見：白細胞減少症、血小板減少症。十分罕見：粒細胞缺乏症、全血細胞減少症。10、免疫系統：罕見：超敏反應如發熱、血管性水腫和過敏反應/休克。11、代謝和營養紊亂：偶見：外周水腫。罕見：低鈉血癥。頻率不詳：低鎂血癥。重度低鎂血癥可能與低鈣血癥相關。12、神經系統：常見：頭痛。偶見：頭暈、感覺異常、嗜睡。罕見：味覺障礙。13、精神狀態：偶見：失眠。罕見：激動、意識錯亂、抑鬱。十分罕見：攻擊、幻覺。14、生殖系統和乳房：十分罕見：男子女性型乳房。15、給藥部位和一般不適：罕見：不適、多汗。接受消旋體奧美拉唑（尤其是高劑量）靜脈注射的危重病人曾報道出現不可逆的視覺損傷，但尚未確定因果關係。

禁忌

1、已知對奧美拉唑、艾司奧美拉唑、其它苯並咪唑類化合物或本品的任何其他成份過敏者禁用。2、本品禁止與奈非那韋（nelfinavir)聯合使用；不推薦與阿扎那韋(atazanavir)、沙奎那韋聯合使用（詳見【藥物相互作用】)。

注意事項

1、當病人被懷疑患有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時，如果出現異常症狀（如明顯的非有意識的體重減輕、反覆嘔吐、吞嚥困難、嘔血或黑便），應先排除惡性腫瘤的可能性。因為使用本品治療可減輕症狀，延誤診斷。2、使用質子泵抑制劑可能會使胃腸道感染（如沙門氏菌和彎曲菌）的危險略有增加（見【藥理毒理】）。3、不推薦本品與阿扎那韋（見【藥物相互作用】）聯合使用。如果阿扎那韋與質子泵抑制劑必須聯合使用，阿扎那韋劑量需增至400mg（同時輔以利托那韋100mg）；建議配合密切的臨床監測，且本品劑量不應超過20mg。4、艾司奧美拉唑，和所有抑酸藥物一樣，由於胃酸減少或胃酸缺乏可能降低維生素B12（氰鈷胺）的吸收。對於長期用藥的患者應考慮體內維生素B12儲存量減少或維生素B12吸收量降低的風險因素。5、艾司奧美拉唑是一種CYP2C19抑制劑，當開始使用或停用艾司奧美拉唑治療時，應考慮其與其他透過CYP2C19代謝的藥物之間的潛在相互作用。曾觀察到氯吡格雷與奧美拉唑之間的相互作用（見第4、5節），這一相互作用的臨床相關性尚不明確。作為預防，不建議艾司奧美拉唑與氯吡格雷合併使用。6、在接受至少3個月以及絕大多數在接受一年PPI（如艾司奧美拉唑）治療的患者中，有重度低鎂血癥病例報道。可能會出現低鎂血癥的嚴重臨床表現，如疲乏、手足抽搐、譫妄、驚厥、頭暈以及室性心律失常，但開始時往往是隱秘的，從而被忽略。在大多數患者中，在補鎂治療以及停用PPI後，低鎂血癥改善。預期需延長PPI治療或合併用藥如地高辛或能導致低鎂血癥（如，利尿劑）的藥物，醫學專業人士可考慮在開始PPI治療前及定期監測血鎂濃度。7、質子泵抑制劑，尤其是使用高劑量及長期用藥時（>1年），可能會增加髖部、腕部和脊柱骨折的風險，主要在老年人群或存在其他已知風險因素的患者中。觀察性研究提示，質子泵抑制劑可使骨折總體風險增加10-40%。其中一部分也可能是由於其他風險因素所致。對有骨質疏鬆風險的患者應根據當前臨床指南接受治療，並服用適量的維生素D和鈣劑。8、實驗室檢查的干擾：干擾神經內分泌瘤的檢查。使用抗酸藥物治療期間，胃酸分泌減少會導致血清胃泌素增高。胃酸度降低也會導致嗜鉻粒蛋白A（CgA）增加。CgA水平升高可能會干擾神經內分泌瘤的檢查，已報道的文獻指出，在進行CgA水平檢測前，應至少暫停PPI治療5天。如果5天后CgA和胃泌素水平沒有恢復正常，應在停止艾司奧美拉唑治療後14天覆檢。9、腎功能損害的患者無需調整劑量。由於嚴重腎功能不全的患者使用本品的經驗有限，治療時應慎重（見【藥代動力學】）。10、輕到中度肝功能損害的患者無需調整劑量。嚴重肝功能損害的患者每日劑量不應超過20mg（見【藥代動力學】）。11、對駕駛和使用機器能力的影響：尚未觀察到這方面的影響。

藥物相互作用

奧美拉唑鈉腸溶片：本品可延緩經肝臟氧化代謝藥物在體內的消除，如安定，苯妥英鈉、華法令、硝苯啶，當本品和上述藥物一起使用時，應酌減後者的用量。注射用艾司奧美拉唑鈉：1、艾司奧美拉唑對其他藥物藥代動力學的影響吸收受pH影響的藥物：（1）在本品治療期間，由於胃酸下降，可增加或減少吸收過程受胃酸影響的藥物的吸收。與使用其他泌酸抑制劑或抗酸藥一樣，本品治療期間，酮康唑和依曲康唑和厄洛替尼等藥物的吸收會降低，而地高辛的吸收將增加。健康受試者接受奧美拉唑（20mg/日）和地高辛合併治療可使地高辛的生物利用度增加10%（10例受試者中有2例增幅達30%）。地高辛毒性罕有報告。但是，在老年患者採用高劑量的艾司奧美拉唑治療的情況下應謹慎，應加強對地高辛治療藥物水平的監測。（2）已報道奧美拉唑與一些蛋白酶抑制劑有相互作用，但這些藥物相互作用的臨床意義與機制卻並不很清楚。奧美拉唑治療期間增加了腸胃pH值，可能會改變其他蛋白酶抑制劑的吸收，其它可能的機制則為透過抑制CYP2C19酶引起藥物相互作用。也有報道阿扎那韋和奈非那韋在與奧美拉唑聯合給藥時，其血清濃度會降低，因此不建議聯合使用。健康志願者同時服用奧美拉唑40mg每日一次和阿扎那韋300mg/利托那韋（ritonavir）100mg，可降低阿扎那韋的藥物暴露量（AUC，Cmax和Cmin大約降低75%）。阿扎那韋的劑量增加到400mg也不能彌補奧美拉唑的影響。質子泵抑制劑（包括本品）不推薦與阿扎那韋同時服用。健康志願者奧美拉唑（20mg，每日一次）與阿扎那韋400mg/利托那韋100mg聯合使用導致阿扎那韋的暴露量與不聯用（阿扎那韋300mg/利托那韋100mg每日一次單藥治療）時的暴露量相比約下降30%。聯合使用奧美拉唑（40mg，每日1次）使奈非那韋的AUC，Cmax和Cmin下降了36～39%，其藥理活性代謝產物M8的平均AUC，Cmax和Cmin下降75～92%。對於沙奎那韋（saquinavir）（伴隨與利托那韋聯用），已有報道在與奧美拉唑聯用（40mg，每日1次）時血清濃度增加（80～100%）。奧美拉唑20mg每日一次的治療，對地瑞那韋（darunavir）（伴隨利托那韋聯用）和安普那韋（amprenavir）（伴隨利托那韋聯用）的暴露量沒有影響。使用艾司奧美拉唑20mg，每日一次對安普那韋（伴或不伴與利托那韋聯用）的暴露量沒有影響。使用奧美拉唑40mg，每日一次對洛匹那韋（lopinavir）（伴隨與利托那韋聯用）的暴露量沒有影響。由於奧美拉唑和艾司奧美拉唑具有類似的藥效和藥代學性質，因此，不推薦本品與阿扎那韋聯用，禁止本品和奈非那韋聯用。經CYP2C19代謝的藥物：（3）CYP2C19是艾司奧美拉唑的主要代謝酶，故當本品與經CYP2C19代謝的藥物（如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等）合用時，這些藥物的血漿濃度可被升高，可能需要降低劑量。合用口服艾司奧美拉唑30mg可使經CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45%。合用口服艾司奧美拉唑40mg，可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13%。因此，苯妥英治療期間，當開始合用或停用本品時，建議監測苯妥英的血藥濃度。奧美拉唑40mg每日一次使用增加了伏立康唑（voriconazole一種CYP2C19的底物）Cmax和AUCτ，分別為15%和41%。（4）臨床試驗顯示接受華法林治療的患者，合用口服艾司奧美拉唑40mg，其凝血時間在可接受範圍內。然而，艾司奧美拉唑口服制劑上市後有報道，二者合用時個別病例有臨床顯著性的INR（國際標準化比值）上升。因此，在華法林或其它的香豆素衍生物治療期間，當開始合用或停用本品時，建議監測華法林的血藥濃度。奧美拉唑和艾司奧美拉唑是CYP2C19的抑制劑，在一項交叉研究中，健康受試者接受40mg奧美拉唑給藥後，西洛他唑的Cmax和AUC分別增加18%和26%，西洛他唑的一種活性代謝產物的Cmax和AUC分別增加29%和69%。（5）在健康志願者中，合用口服艾司奧美拉唑40mg可使西沙必利的血藥濃度－時間曲線下面積（AUC）增加32%，消除半衰期（t1/2）延長31%，但並不明顯增高西沙必利的血漿峰濃度。合用本品不會加劇單用西沙必利所致的QTc間期的輕微延長作用。（6）研究表明，本品對阿莫西林或奎尼丁的藥代動力學沒有具有臨床相關性的影響。（7）未對高劑量靜脈給藥方案（80mg+8mg/h）進行體內相互作用的研究，在該給藥方案下，艾司奧美拉唑對經由CYP2C19代謝的藥物的影響可能會更加顯著，在為期3天的靜脈給藥期間，應密切監測患者的不良反應。（8）健康受試者中的研究結果顯示，氯吡格雷（300mg負荷劑量/75mg日維持劑量）和艾司奧美拉唑（40mg口服日劑量）之間會發生藥代動力學（PK）/藥效學（PD）相互作用，導致氯吡格雷活性代謝產物的暴露量平均下降40%，最終導致血小板聚集的最大抑制作用（ADP誘導）平均下降14%。（9）在健康受試者研究中，使用氯吡格雷與艾司奧美拉唑20mg+阿司匹林（ASA）81mg的固定劑量聯合給藥與使用氯吡格雷單獨給藥相比，氯吡格雷活性代謝產物的暴露量下降幾乎40%。但是，氯吡格雷組和氯吡格雷+複方製劑（艾司奧美拉唑+ASA）組中受試者的血小板聚集最大抑制水平（ADP誘導）相同。（10）在觀察研究和臨床研究中，均報告艾司奧美拉唑的PK/PD相互作用所產生的重大心血管事件導致與臨床效果不一致的資料。因此在注意事項中，提出不鼓勵與氯吡格雷同時使用。不明的作用機制。（11）據報道，與艾司奧美拉唑合併用藥可增加他克莫司的血清水平。（12）已有報道，在一些患者中，與PPI合併用藥時，甲氨蝶呤水平升高。在服用高劑量甲氨蝶呤的情況下，可能需考慮暫停艾司奧美拉唑治療。2、其他藥物對艾司奧美拉唑藥代動力學的影響：艾司奧美拉唑經CYP2C19和CYP3A4代謝。同時口服艾司奧美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉黴素（500mg每日二次），可使機體對艾司奧美拉唑的暴露量（AUC）加倍。艾司奧美拉唑與CYP2C19，CYP3A4共同抑制劑合用可使艾司奧美拉唑的暴露增加兩倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制劑伏立康唑增加奧美拉唑AUCτ280%。以上兩種情形艾司奧美拉唑的劑量不必作常規調整。然而對於嚴重肝損害和需要長期治療的患者應該考慮調整本品的劑量。已知可誘導CYP2C19或CYP3A4或同時誘導兩者的藥物（如利福平和貫葉連翹）可透過增強艾司奧美拉唑的代謝而導致艾司奧美拉唑血清水平降低。注射用奧美拉唑鈉：1、因為本品可使胃內酸度下降，有些藥物的吸收可能會有所改變。因此在用奧美拉唑或其它酸抑制劑或抗酸劑治療時，酮康唑和伊曲康唑的吸收會下降。2、由於奧美拉唑在肝臟中透過細胞色素P4502C19（CYP2C19）代謝，會延長其它酶解物如地西泮、華法林（R-華法林）和苯妥英的清除。本品與華法林和苯妥英合用治療時應給予監測，必要時應予減低華法林或苯妥英之劑量。持續使用苯妥英治療的患者同時每天一次給予本品20mg，苯妥英的血藥濃度並不受影響。同樣，持續使用華法林治療的病人同時每天一次給予本品20mg，並不改變凝血時間。3、當奧美拉唑與克拉黴素合用時，它們的血藥濃度會上升。但與甲硝唑或阿莫西林合用時，無相互作用。這些抗生素與奧美拉唑合用可根除幽門螺桿菌。

藥物過量

過量使用本品的經驗非常有限。病人口服艾司奧美拉唑280mg後，症狀主要表現為胃腸道症狀和無力。病人單劑量口服艾司奧美拉唑80mg以及24小時內靜脈給予艾司奧美拉唑308mg後無異常反應。沒有已知的針對艾司奧美拉唑的特異性解毒劑。艾司奧美拉唑廣泛地與血漿蛋白結合，因此難以透析。對任何過量引起的中毒的治療，應採用對症處理和全身支援療法。

藥理作用

奧美拉唑鈉腸溶片：奧美拉唑鈉為苯並咪唑類化合物，透過特異性地抑制胃壁細胞H⁺-K⁺ATP酶系統而阻斷胃酸的分泌的最後步驟。該作用呈劑量依賴性，並可使基礎胃酸分泌和刺激狀態下的胃酸分泌均受抑制。動物試驗表明，本品在血漿內迅速消除後，至少可在胃粘膜記憶體在24小時。本品對膽鹼和組胺H₂受體無拮抗作用。注射用艾司奧美拉唑鈉：1、本品為胃壁細胞中質子泵的特異性抑制劑。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S－異構體，透過特異性的質子泵抑制作用減少胃酸分泌，奧美拉唑的R-異構體和S異構體具有相似的藥效學特性。2、艾司奧美拉唑為弱鹼性藥物，在壁細胞泌酸微管的高酸環境中濃集並轉化為活性形式，從而抑制該部位的H+/K+－ATP酶（質子泵），對基礎胃酸分泌和受刺激後的胃酸分泌均產生抑制。3、胃食管反流病（GERD）患者每天口服艾司奧美拉唑20mg和40mg，5天后其24小時內維持胃內pH>4的平均時間分別為13小時和17小時。艾司奧美拉唑口服或靜脈給藥的效果相似。4、用AUC（血藥濃度-時間曲線下面積）也可以顯示口服給藥後胃酸分泌抑制與藥物暴露之間的關係。5、健康受試者接受80mg艾司奧美拉唑（經30分鐘靜脈推注給藥），繼而連續靜脈輸注23.5小時（8mg/h），在24小時內，胃內pH>4，及pH>6的平均持續時間分別為21小時和11-13小時。6、反流性食管炎患者口服艾司奧美拉唑40mg4周，癒合率約為78%，8周後為93%。7、在一些長期接受艾司奧美拉唑治療的兒童和成人患者中，觀察到腸嗜鉻樣(ECL)細胞的增多，這可能與血清胃泌素水平的升高有關。這些發現被認為沒有臨床意義。在長期使用抗酸藥物治療期間，有胃腺囊腫發生率一定程度增多的報道。這些反應是顯著抑制泌酸後的生理性反應，其為良性和可逆性的。8、使用包括質子泵抑制劑在內的任何方式降低胃液酸度，會增加胃內的細菌（一般在胃腸道存在）數量。用質子泵抑制劑治療可能導致胃腸道感染（如沙門氏菌和彎曲桿菌）的風險略有增加。並且在住院患者中，還可能會使難辨梭菌引起的胃腸道感染的風險略增。注射用奧美拉唑鈉：1、奧美拉唑是一對活性旋光對映體的消旋混合物，籍由高目標性的作用機制來降低胃酸的分泌，是胃壁細胞中酸泵的特殊抑制劑。本品作用迅速，每天一次的劑量能夠可逆性的抑制胃酸的分泌。奧美拉唑是一種弱鹼性物質，在胃壁細胞內小管這一高酸性環境中被濃縮轉化為活性物質，抑制H⁺，K⁺-ATP酶(質子泵)。這種對胃酸形成最後步驟的抑制作用呈劑量相關性，並高度抑制基礎胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但與刺激物無關。2、人體靜脈給予奧美拉唑，呈劑量相關性的抑制胃酸分泌，為了迅速達到與多次口服20毫克相同的降低胃內酸度的作用，建議首次靜脈內給予40毫克奧美拉唑。靜注40毫克奧美拉唑迅速降低胃內酸度，24小時內平均下降90%。奧美拉唑的抑制胃酸分泌作用與藥-時曲線下面積（AUC）相關，而與給藥時的血藥濃度無關。幽門螺桿菌與酸消化性疾病有關。包括十二指腸潰瘍和胃潰瘍，分別由95%和70%的十二指腸潰瘍和胃潰瘍與幽門螺桿菌感染有關。幽門螺桿菌是導致胃炎的主要因素。幽門螺桿菌和胃酸一起是導致消化性潰瘍的主要因素。3、奧美拉唑與抗生素合用可根除幽門螺桿菌，這與迅速緩解症狀、胃粘膜修復率高及消化性潰瘍病的長期緩解相關，並因此減少了胃腸道出血等併發症，同時也減少了長期用抗泌酸藥治療的需要。任何方法，包括質子泵抑制劑所致胃酸減少，都增加胃腸道內正常菌群的數量，用抑酸藥物治療，則沙門菌和彎曲桿菌屬感染胃腸道的危險性可能略有增加。在大鼠長期給予奧美拉唑的研究中，觀察到胃ECL細胞增大和良性腫瘤，這是持續性高胃泌素血癥因胃酸抑制的結果。在用H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑治療後和部分底部切除術後也有類似的發現。顯然這些變化並非上述藥物的直接作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：本品鼠傷寒冷沙門氏菌回覆突變試驗、小鼠淋巴瘤細胞試驗和大鼠肝臟DNA損傷試驗結果陰性，小鼠微核試驗結果難以判斷。2、生殖毒性：大鼠給予本品13.8-138.0mg/kg/天（約為人用劑量的35-345倍），其生育力和生殖行為未見明顯異常。懷孕大鼠給予本品138mg/kg/天（約為人用劑量的345倍），懷孕家兔給予69mg/kg/天（約為人用劑量的172倍），未發現本品具有潛在致畸作用。（2）家兔給予本品6.9-69.1mg/kg/天（約為人用劑量的17-172倍），可見胚胎死亡、吸收胎和流產的發生率呈劑量依賴性地升高。親代大鼠給予本品13.8-138.0mg/kg/天（約為人用劑量的35-345倍），子代動物呈劑量依賴性地出現胚胎/胎仔毒性和出生後的發育毒性。尚無懷孕婦女給藥的充分的和嚴格對照的臨床研究。少量資料報道，懷孕婦女服用本品後出現新生兒先天畸形。因此，懷孕婦女在使用本品前，應充分考慮本品可能對胎兒造成的傷害。3、致癌性：大鼠連續24個月給予本品1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天（以50kg人每日服用20mg計，約為人用劑量的4-352倍），動物劑量依賴性出現胃腸嗜鉻樣細胞瘤，其中雌鼠因血中奧美拉唑濃度高於雄鼠，其腸嗜鉻樣細胞瘤發生率也明顯高於雄鼠，但此現象在正常大鼠中極少發生。另一項研究中，雌性大鼠連續1年給予本品13.8mg/kg/天（約為人用劑量的35倍），之後停藥1年，未見細胞瘤產生。但大鼠給藥1年時，出現與藥物相關的腸嗜鉻樣細胞增生（給藥組94%，對照組10%），二年時給藥組與對照組之間的差異縮小，但給藥組腸嗜鉻樣細胞增生的發生率仍較高（46%/26%）。另外，一隻大鼠（2%）出現罕見的原發性胃部惡性腫瘤，而在大鼠給藥24個月的致癌試驗中，未見此類現象發生，而且從歷史資料來看，該種屬大鼠無發生類似腫瘤的記載，由於僅出現一例，其意義難以判斷。

藥代動力學

奧美拉唑鈉腸溶片：本品口服後經小腸吸收進入血液，由於其弱鹼性，很快被吸收到胃壁細胞分泌小管的高酸環境中，在該處與H⁺結合，形成有活性的物質次磺醯胺，該活性物質再與H⁺-K⁺-ATP酶結合，使其失去活性，血漿半衰期30-60分鐘。單劑量的生物利用度約35%，多劑量生物利用度增至約60%，主要在肝臟代謝。大約服用量的80%以代謝物的形式經尿排洩，其餘從糞便排洩。本藥起效迅速，每日服用1次即能抑制胃酸分泌，作用可持續約24小時以上。注射用艾司奧美拉唑鈉：1、吸收與分佈：健康受試者穩態時的表觀分佈容積約為0.22L/kg體重。本品的血漿蛋白結合率為97%。2、代謝與排洩：（1）本品完全經細胞色素P450酶系統（CYP）代謝。本品大部分代謝依靠特異性同工酶CYP2C19，生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩餘部分依靠另一特異性同工酶CYP3A4代謝生成艾司奧美拉唑碸，後者是血漿中的主要代謝物。（2）以下的引數主要反映CYP2C19功能正常的個體，即快代謝者的藥代動力學特徵。（3）總血漿清除率在單次用藥後約為17L/h，多次用藥後約為9L/h。血漿消除半衰期在重複每日一次用藥後約為1.3小時。重複用藥後艾司奧美拉唑的暴露量增大，具有劑量依賴性，單在多次用藥後可導致非線性的劑量/暴露量關係。這種時間和劑量依賴性是由於首過代謝和機體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和（或）其代謝物艾司奧美拉唑碸抑制了CYP2C19。（4）按每日一次用藥時，本品在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒有累積的趨勢。多次靜脈注射給予40mg後，平均血漿峰濃度約為13.6mmol/L。口服相應劑量後的平均血漿峰濃度約為4.6mmol/L。靜脈給藥後的總暴露與口服給藥相比有少量增加（約30%）。艾司奧美拉唑經30分鐘靜脈輸注給藥（40mg，80mg或120mg）後繼而連續輸液給藥（4mg/h或8mg/h）達23.5小時，總暴露量呈劑量線性增加。（5）本品的主要代謝物對胃酸分泌無影響。單次口服後，近80%的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排洩，其餘的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到1%。3、特殊患者人群：（1）西方人群中大約1-3%的個體缺乏有活性的CYP2C19酶，稱為慢代謝者；而慢代謝者在亞洲人群中所佔的比例約為13-23％。這部分個體可能主要透過CYP3A4代謝艾司奧美拉唑。每日一次口服艾司奧美拉唑40mg重複給藥後，慢代謝者的平均總暴露量（AUC）比具有活性CYP2C19的個體（快代謝者）高出近100%，平均血漿峰濃度增加約60%。靜脈給予本品可觀察到相似的差異。這些發現與艾司奧美拉唑的用藥劑量無關聯。（2）本品在老年人（71-80歲）中的代謝沒有顯著性的變化。（3）單劑口服給予艾司奧美拉唑40mg後，女性的平均總暴露量要超過男性約30％。每日一次重複給藥後未觀察到性別的差異。靜脈給予艾司奧美拉唑可觀察到相似的差異。這些發現與艾司奧美拉唑的劑量無關。（4）在有輕中度肝功能損害的患者中，艾司奧美拉唑的代謝可能會減弱。嚴重肝功能損害的患者代謝率降低，可使艾司奧美拉唑的暴露量增加1倍。因此，嚴重肝功能損害的GERD患者所使用的最大劑量不應超過20mg。（5）每日用藥一次時本品或其主要代謝產物沒有累積的趨勢。（6）在腎功能減退的患者中還沒有進行過類似的研究。由於腎臟只擔負本品的代謝物而不是原形藥物的排洩，因此在腎功能損害的患者中，本品的代謝預期不會發生變化。注射用奧美拉唑鈉：1、分佈：健康人體分佈容積約為0.3L/kg，腎功能不全病人也有相近的分佈容積。老人或肝功能不全病人的分佈容積稍低，血漿蛋白結合率約為95%。2、代謝和排洩：靜脈內給子奧美拉唑，藥—時曲線的平均終末相半衰期約為40分鐘，總血漿清除率為0.3-0.6L/min。治療期間半衰期未變化。奧美拉唑主要在肝臟中經細胞色素P450（CYP）酶系完全代謝。其中主要依賴特異的同功型CYP2C1（S-美芬妥英羥化酶），該酶的遺傳表達具有多型性，奧美拉唑經CYP2C19催化生成羥基奧美拉唑，這是血漿中的主要代謝產物。鑑於此，奧美拉唑與CYP2C19的其他底物之間可能會由於競爭性抑制而產生代謝上的藥物-藥物相互作用。奧美拉唑代謝物對胃酸的分泌沒有作用。約80%的靜脈內給藥劑量以代謝物形式經尿液排洩，其餘主要由膽汁分泌，經糞便排洩。腎衰病人奧美拉唑的清除未有變化，肝功能損害病人的清除半衰期增加，但每日一次口服劑量未見奧美拉唑積累。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月