諾氟沙星 - 西藥

诺氟沙星，西药名。常用剂型为片剂、胶囊剂、外用制剂、滴眼剂、栓剂、注射剂。为喹诺酮类抗菌药。用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染；皮肤软组织感染，如脓疱疮、湿疹感染、足疣感染、毛囊炎、疖肿等；外眼感染，如结膜炎、角膜炎、角膜溃疡等。本药品医保类型为：诺氟沙星片、诺氟沙星胶囊为医保甲类；诺氟沙星软膏、诺氟沙星乳膏、诺氟沙星滴眼液为医保乙类。

成分

本品主要成分為諾氟沙星。

性狀

諾氟沙星片：薄膜衣片，除去包衣後顯類白色至淡黃色。諾氟沙星膠囊：膠囊劑，內容物為白色至淡黃色粉末。諾氟沙星藥膜：類白色或淡黃色片狀薄膜。諾氟沙星軟膏：黃色軟膏。諾氟沙星乳膏：白色至微黃色乳膏。諾氟沙星滴眼液：無色至淡黃色的澄明液體。諾氟沙星栓：乳白色至微黃色的鴨嘴形栓形劑。諾氟沙星葡萄糖注射液：幾乎無色或微黃綠色的澄明液體。

適應症

諾氟沙星片/諾氟沙星膠囊/諾氟沙星葡萄糖注射液：1、本品用於敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。2、由於使用氟喹諾酮類藥物（包括諾氟沙星膠囊）已有報道發生嚴重不良反應，且對於一些患者，急性細菌性鼻竇炎/慢性支氣管炎急性發作/單純性尿路感染/急性非複雜性膀胱炎有自限性，應在沒有其他藥物治療時方可使用諾氟沙星膠囊。諾氟沙星藥膜/諾氟沙星栓：用於敏感菌所致的細菌性陰道感染。諾氟沙星軟膏/諾氟沙星乳膏：用於敏感菌所致的面板軟組織感染，如膿皰瘡、溼疹感染、足疣感染、毛囊炎、癤腫等。諾氟沙星滴眼液：用於敏感菌所致的外眼感染，如結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍等。

規格

諾氟沙星片：0.1g。諾氟沙星膠囊：0.1g。諾氟沙星藥膜：20mg。諾氟沙星軟膏/諾氟沙星乳膏：（1）10g：0.1g；（2）250g：2.5g。諾氟沙星滴眼液：（1）8ml：24mg；（2）5ml：15mg。諾氟沙星栓：0.2g。諾氟沙星葡萄糖注射液：100ml：諾氟沙星0.2g與葡萄糖5g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。諾氟沙星片/諾氟沙星膠囊：口服。1、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇異變形菌所致的急性單純性下尿路感染一次400mg，一日2次，療程3日。2、其他病原菌所致的單純性尿路感染劑量同上，療程7-10日。3、複雜性尿路感染劑量同上，療程10-21日。4、單純性淋球菌性尿道炎：單次800-1200mg。5、急性及慢性前列腺炎：一次400mg，一日2次，療程28日。6、腸道感染：一次300-400mg，一日2次，療程5-7日。7、傷寒沙門菌感染：一日800-1200mg，分2-3次服用，療程14-21日。諾氟沙星藥膜：使用前先洗淨外陰，將手洗淨擦乾，從藥膜本的兩層紙中間取出藥膜一片（或二片）經摺疊成鬆軟小團後，以食指和中指夾持（或中指）推入陰道深處，早晚各一次，一次20-40mg（1-2片）。諾氟沙星軟膏/諾氟沙星乳膏：面板軟組織細菌感染，每日患處塗藥2次。諾氟沙星滴眼液：滴入眼瞼內，一次1-2滴，一日3-6次。諾氟沙星栓：陰道給藥。每晚臨用前清洗外陰部，取栓劑一粒，置入陰道深部，一日1次，連用7天。或遵醫囑。諾氟沙星葡萄糖注射液：成人一次0.2-0.4g，一日2次，以每分鐘30-40滴的速度靜脈滴注，7-14日為一療程；或遵醫囑。

臨床應用及指南

1、郭偉堅研究消炎利膽片聯合諾氟沙星膠囊治療慢性膽囊炎的效果，得出結論常規西醫治療的基礎上加用消炎利膽片治療慢性膽囊炎效果顯著，且安全性較高。（實用中醫藥雜誌,2018,34(08):943.）2、金家昶研究諾氟沙星膠囊治療結核病的臨床療效，得出結論諾氟沙星膠囊治療結核病的臨床效果好，值得在臨床上推廣使用。（海峽藥學,2015,27(10):162-163.）3、焦軍傑研究環丙沙星滴眼液與諾氟沙星滴眼液對外眼細菌感染性疾病患者的臨床療效，得出結論採用環丙沙星治療外眼細菌感染性疾病患者的臨床療效優於諾氟沙星滴眼液，且細菌培養結果的清除率較高。（抗感染藥學,2018,15(06):1091-1093.）

不良反應

諾氟沙星片/諾氟沙星膠囊/諾氟沙星葡萄糖注射液：1、嚴重和其他重要的不良反應：（1）致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響。（2）肌腱病和肌腱斷裂。（3）QT間期延長。（4）過敏反應。（5）其他嚴重並且有時致命的反應。（6）中樞神經系統的影響。（7）艱難梭菌相關性腹瀉。（8）周圍神經病變。（9）對血糖的干擾。（10）光敏感性/光毒性。在【注意事項】下對以上不良反應進行了詳細說明。2、心血管系統：QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速、室性心律失常。3、中樞神經系統：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑鬱、惡夢、失眠、癲癇發作、極少數情況可導致患者產生自殺的念頭或行動。4、周圍神經病變：感覺錯亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動覺異常、多發性神經炎。5、骨骼肌肉系統：關節痛、肌痛、肌無力、張力亢進肌腱炎、肌腱斷裂、重症肌無力惡化。6、超敏反應：蕁麻疹、瘙癢及其他嚴重面板反應（如中毒性表皮壞死鬆解症、多形性紅斑）、呼吸困難、血管神經性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、過敏性肺炎、過敏性休克。7、肝膽系統：肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭。8、泌尿系統：急性腎功能不全或腎衰。9、血液系統：貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小板減少症、包括血栓性血小板減少性紫癜、白細胞減少症、粒細胞減少症、全血細胞減少症和/或其他血液病。10、其他：發燒、血管炎、血清病、難辨梭菌相關性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性。諾氟沙星藥膜：陰道區域性可有不適感。諾氟沙星軟膏/諾氟沙星乳膏：主要為過敏反應，有皮疹、面板瘙癢，偶可發生滲出性多性紅斑及血管神經性水腫。一過性疼痛較少見。諾氟沙星滴眼液：輕微一過性區域性刺激，如刺痛、癢、異物感等。諾氟沙星栓：個別患者偶有瘙癢感或燒灼感。

禁忌

對本品及任何一種其他喹諾酮類藥過敏者禁用。

注意事項

1、致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響：使用氟喹諾酮類藥品，已有報告在同一患者的身體不同器官系統同時發生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關節痛，肌痛，周圍神經病變和中樞神經系統反應（幻覺，焦慮，抑鬱，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。這些不良反應可發生在使用諾氟沙星膠囊後數小時至數週。任何年齡段的患者，之前沒有相關風險因素，均有報告發生這些不良反應。2、肌腱病和肌腱斷裂：氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發生在開始使用諾氟沙星膠囊後數小時或數天，或結束治療後幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發生。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者中進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風溼關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束後；也有報告在治療結束數月後發生肌腱斷裂。在患者發生肌腱疼痛、腫脹、炎症或斷裂後，應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象後，應建議患者休息，並與醫生聯絡，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類藥品。3、重症肌無力加重：氟喹諾酮類藥品，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重症肌無力患者的肌無力症狀。上市後的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支援，以及重症肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關。患有重症肌無力的患者應避免使用諾氟沙星膠囊。4、QT間期延長：某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長，少數患者可以出現心律失常。上市後監測期間自發報告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現尖端扭轉型室速的情況罕見。已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應避免使用諾氟沙星膠囊。老年患者更容易受藥品相關的QT間期的影響。5、過敏反應：使用氟喹諾酮類藥品，已報告發生嚴重的過敏反應。一些患者在第一次給藥後即發生，有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。諾氟沙星膠囊應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。6、其他嚴重並且可能致命的反應：使用氟喹諾酮類藥品，已有出現其他嚴重並且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由於過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發生在多劑量給藥後。臨床表現可包括以下的一個或多個症狀：發熱、皮疹、嚴重的面板反應（例如，中毒性表皮壞死鬆解症，Stevens-Johnson綜合徵）；血管炎；關節痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少症，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少症；粒細胞缺乏症；全血細胞減少症和/或其他血液學異常。應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過敏表現時立即停藥並且採取措施。7、中樞神經系統的影響：使用氟喹諾酮類藥品，包括諾氟沙星膠囊，已有報告會使中樞神經系統不良反應增加的風險，包括驚厥和顱內壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會導致中樞神經系統反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑鬱和自殺想法或行為。這些反應可能發生在首次用藥後。如果這些反應發生在患者使用諾氟沙星膠囊時，應停止給藥並採取適當的措施。與所有的氟喹諾酮類藥品一樣，已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者（如嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素的患者（如有發作傾向或發作閾值降低）應在獲益超過風險時使用諾氟沙星膠囊。8、周圍神經病變：已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品，產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致面板感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對於某些患者，症狀可能在諾氟沙星膠囊用藥後很快發生並且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經病變症狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停藥。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。9、艱難梭菌相關性腹瀉：（1）幾乎所有的抗菌藥品均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，包括諾氟沙星膠囊，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥品治療使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。（2）艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，並可能需要結腸切除術。在接受抗生素治療後，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在使用抗菌藥品治療後兩個月，因此仔細詢問病史是必要的。（3）如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質，補充蛋白質，採用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指徵時應進行手術評價。10、對血糖的干擾：曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如症狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發生於同時口服降糖藥（如優降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對於此類患者，建議應密切監測其血糖變化情況。如果患者在接受諾氟沙星膠囊治療時出現低血糖反應，應立即停藥並採取適當的治療措施。11、光敏感性/光毒性：在使用氟喹諾酮類抗生素後暴露於陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，後者可能表現過度的曬傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現在暴露於光的部位（通常是頸部的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露於光源下。發生光毒性反應時應停藥。12、孕婦及哺乳期婦女用藥：曾用猴進行繁殖研究，劑量高達人用藥的10倍，發現本品可致流產。該劑量在猴的血漿峰濃度（Cmax）約為人的2倍。本品在動物中並未證實有致畸作用。然而，在孕婦並未進行合適的、有良好對照的研究，因此本品不宜用於孕婦。本品是否經乳汁分泌尚缺乏資料。當孕婦應用200mg本品時，乳汁中不能檢出該藥。然而，由於研究劑量較小，且本類藥物的其他品種經乳汁分泌，加之對新生兒及嬰幼兒潛在的嚴重不良反應，乳婦應避免應用本品或於應用時停止哺乳。13、兒童用藥：本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確立。但本品用於數種幼齡動物時，可致關節病變。本品不宜用於18歲以下的小兒及青少年。14、老年用藥：老年患者常有腎功能減退，因本品部分經腎排出，需減量應用。15、藥物過量：小鼠及大鼠單劑口服本品劑量達4g/kg，未發現致死作用。急性藥物過量時需進行催吐或洗胃促使胃排空，仔細觀察病情變化，予以對症處理及支援療法。必須維持適當的補液量。16、本品宜空腹服用，並同時飲水250ml。17、由於目前大腸埃希菌對諾氟沙星耐藥者多見，應在給藥前留取尿標本培養，參考細菌藥敏結果調整用藥。18、本品大劑量應用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿，為避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。19、應用氟喹諾酮類藥物可發生中、重度光敏反應，應用本品時應避免過度暴露於陽光，如發生光敏反應需停藥。20、使用藥膜片或陰道片時注意不要將紙片放入陰道。

藥物相互作用

1、尿鹼化劑可減少本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。2、本品與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶鹼類的肝清楚明顯減少，血消除半衰期（t_1/2β）延長，血藥濃度升高，出現茶鹼中毒症狀，如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，故合用時應測定茶鹼類血藥濃度和調整劑量。3、環孢素與本品合用，可使前者的血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，並調整劑量。4、本品與抗凝藥華法林同用時可增強後者的抗凝作用，合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間。5、丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高兒產生毒性。6、本品與呋喃妥因由拮抗作用，不推薦聯合應用。7、多種維生素，或其他含鐵、鋅離子的製劑及含鋁或鎂的制酸藥可減少本品的吸收，建議避免合用，不能避免時在本品服藥前2小時，或服藥後6小時服用。8、去羥基苷可減少本品的口服吸收，因其製劑中含鋁及鎂，可與氟喹諾酮類螯合，故不宜合用。9、本品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因清楚減少，血清除半衰期（t_1/2β）延長，並可能產生中樞神經系統毒性。

藥理作用

1、本品為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高。（1）對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。（2）諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。（3）對青黴素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。2、諾氟沙星為殺菌劑，透過作用於細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。

藥代動力學

諾氟沙星片：1、健康成人空腹一次口服本品0.4g，1-2小時血藥峰濃度（Cmax）1.32μg/ml，8小時後尚有0.33μg/ml，吸收半衰期（t1/2）為0.41小時，分佈相半衰期（t1/2）為0.41小時，消除相半衰期（t1/2）為2.54小時。12小時內尿中平均排出量佔給藥量的27.88%，其中22.56%在6小時內排出。2、大鼠口服本品後，迅速分佈各組織間，腎、肝、淋巴結、脾、顎下腺、血漿等的藥物濃度均較高，上顎扁桃體及兔的面板也有分佈。諾氟沙星膠囊：空腹時口服吸收迅速但不完全，約為給藥量的30%-40%；廣泛分佈於各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見於中樞神經系統。血清蛋白結合率為10%-15%，血消除半衰期（t1/2β）為3-4小時，腎功能減退時可延長至6-9小時。單次口服本品400mg和800mg，經1-2小時血藥濃度達峰值，血藥峰濃度（Cmax）分別為1.4-1.6mg/L和2.5mg/L。腎臟（腎小球濾過和腎小管分泌）和肝膽系統為主要排洩途徑，26%-40%以原形和小於10%以代謝物形式自尿中排出，自膽汁和（或）糞便排出佔28%-30%。尿液pH值影響本品的溶解度。尿液pH值7.5時溶解最少，其他pH值時溶解增多。諾氟沙星軟膏/諾氟沙星乳膏：外用製劑，屬區域性用藥，只有少量經面板吸收。諾氟沙星葡萄糖注射液：靜脈滴注本品0.4g，經0.5小時後達血藥峰濃度（Cmax），約為5μg/ml，隨後逐漸降低，1小時後血藥濃度約為2μg/ml，4小時後血藥濃度約為1.0μg/ml，9小時後血藥濃度約為0.05μg/ml。本品迅速分佈，分佈半衰期（t1/2α）約為0.245±0.93小時，廣泛分佈於各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見於中樞神經系統。血清蛋白結合率為10%-15%。從體內消除較慢，血消除半衰期（t1/2β）約為4.45±1.42小時，腎功能減退時可延長。腎臟（腎小球濾過和腎小管分泌）和肝膽系統為主要排洩途徑，26%-32%以原形和小於10%以代謝物形式自尿中排出，自膽汁和（或）糞便中的排出量佔28%-30%。尿液pH可影響本品的溶解度，尿液pH7.5時溶解最少。

貯藏方法

遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月