精蛋白重組人胰島素混合注射液（40/60） - 西藥

精蛋白重组人胰岛素混合注射液（40/60），西药名。用于胰岛素治疗的糖尿病。

成分

本品的主要成分為重組人胰島素。

性狀

本品為白色或類白色的混懸液，振落後應能均勻分散。在顯微鏡下觀察，晶體呈棒狀，且絕大多數晶體不得小於1μm，不得大於60μm，無聚合體存在。

適應症

本品適用於胰島素治療的糖尿病。

規格

3ml：300單位（10.4mg）。

用法用量

本品是雙時相胰島素混懸液注射劑，包含短效和中效胰島素（比例為40:60）。在需要胰島素快速起效並使效應延長時，通常給予本品每天一次或每天兩次。 1、用量： （1）劑量應根據患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3-1.0單位之間，根據患者病情不同而有所調整。當患者存在胰島素抵抗時（如處於青春期或肥胖狀態），每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體記憶體在殘餘的內源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。 （2）注射後30分鐘內必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。 2、劑量調整： （1）伴發其他疾病時（特別是感染和發熱），通常患者的胰島素需要量會增加。 （2）伴發腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素劑量。 （3）當患者的體力活動量或進食量發生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應的調整。 （4）當患者從一種胰島素製劑換用另-種胰島素製劑時，劑量可能需要調整。 3、用法： （1）皮下注射。本品絕不能用於靜脈注射。 （2）筆芯從冰箱內拿出後應放置待其恢復至室溫（不高於25℃），翻轉搖勻。使用前要先檢查瓶內內容物的外觀，確保混勻後為均勻的白色混懸液體後再使用。如果充分混勻後瓶底仍有沉澱或有團塊狀漂浮物切勿使用。每次用後必須立刻除去針頭以防止藥液從針頭漏出。 （3）超過標籤上有效期的胰島素一定不要使用。冰凍過的胰島素不可使用。 （4）每個筆芯僅供個人單獨使用以防止疾病傳染的可能性。 （5）皮下注射部位應該選擇腹壁或大腿，如方便，也可在臀部或上臂三角肌部位進行皮下注射。 （6）經腹壁皮下注射給藥比從其它注射部位給藥吸收更快。 （7）將面板捏起注射可減少誤注射至肌肉內的風險。注射後針頭應在皮下停留至少6秒，以確保胰島素被完全注射入體內。為降低脂肪萎縮發生的風險，應在注射區域內輪換注射部位。 （8）本品應與通化東寶生產的胰島素注射筆和東寶針配合使用。 （9）本品不可重新灌裝使用。

不良反應

1、據國外文獻報道：本品和其他胰島素製劑一樣，低血糖是該產品最常見的不良反應。當胰島素的給藥劑量遠高於其需要量時會發生低血糖。 2、嚴重的低血糖可能導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖症狀通常為突然發生。可能包括出冷汗、面板溼冷、疲勞、緊張或顫抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過度飢餓、視力改變、頭痛、噁心和心悸。 3、臨床試驗及上市後使用的觀察結果表明，低血糖發生頻率隨著患者人群和劑量方案的不同而變化。因此，沒有低血糖發生頻率的明確資料。嚴重的低血糖可導致意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。 4、以下為國外文獻報道的臨床試驗中觀察到的可能與本品有關的不良反應。不良反應的發生頻率按照下述方式進行分類：偶見（≥1/1，000且＜1/100）。孤立的自發報告病例歸為十分罕見不良反應（＜1/10，000），也包括孤立的不良反應報告。 （1）神經系統異常： 偶見-周圍神經病變：血糖控制的快速改善可能會引起急性疼痛性神經病變，但這種症狀通常是可逆的。 （2）眼部異常： ①十分罕見-屈光異常：在胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正。這種現象通常為一過性的。 ②偶見-糖尿病視網膜病變：儘管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網膜病變進展的風險。 （3）面板及皮下組織異常： 偶見-脂肪萎縮：未在注射區域內輪換注射部位可導致注射部位的脂肪萎縮。 （4）全身不適及注射部位異常偶見-注射部位反應： ①胰島素治療時，可能會發生注射部位反應（如注射部位出現紅、腫、瘙癢、疼痛和血腫）。大多數此類反應通常為暫時性的，在繼續治療的過程中會自行消失。 ②偶見-水腫：胰島素治療的初期有可能出現水腫現象。這種現象通常為--過性的。免疫系統異常。 ③偶見-蕁麻疹、皮疹十分罕見-過敏反應。 （5）全身性過敏反應包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降和暈厥/意識障礙。全身性過敏反應可能危及生命。

禁忌

1、對本品中活性成分或其它成分過敏者。 2、低血糖發作時。

注意事項

1、胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖（尤其在1型糖尿病患者中易發生）。高血糖的首發症狀通常在大約數小時到數天內逐漸出現。症狀包括口渴、尿頻、噁心、嘔吐、嗜睡、面板千紅、口千和食慾不振以及呼吸出現丙酮氣味。 2、對於1型糖尿病患者而言，出現高血糖若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的糖尿病酮症酸中毒。 3、胰島素給藥量遠高於其需求量時，可導致低血糖。漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。 4、血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖的先兆症狀會有所改變，應提醒患者注意。 5、病程長的糖尿病患者，發生低血糖時，可能不出現常見的低血糖先兆症狀。患者換用不同型別或品牌的胰島素製劑，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致所需胰島素劑量改變：藥物濃度、品牌（生產商）、型別、來源（動物胰島素、人胰島素或人胰島素類似物）和/或生產工藝。 6、當患者換用本品時，可在首次給藥時或者在開始治療的幾周或幾個月內進行劑量調整。 7、與所有的胰島素治療相同，皮下注射本品可能會發生注射部位反應，包括疼痛、瘙癢、皮疹、腫脹和炎症。在注射區域內持續更換注射部位有助於減少或預防這些反應的發生。這些反應通常會在幾天到幾周內消失。因為注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。 8、跨時區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此事先應諮詢醫生並獲得相應的指導。 9、本品不能用於胰島素輸注泵。 10、本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。 11、運動員慎用。 12、噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯合用藥： （1）據國外文獻報道，已有噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合用藥導致充血性心力衰竭的病例報告，尤其是對那些具有發生充血性心力衰竭風險的患者。在考慮這兩種藥物的聯合應用時，應該注意此種風險。 （2）當這兩種藥物聯合應用時，應注意觀察患者是否出現充血性心力衰竭的體徵與症狀，是否出現體重增加和水腫。如發生心臟症狀的惡化，應停止使用噻唑烷二酮類藥物。 13、對駕駛和機械操作能力的影響： （1）低血糖症可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下（如在駕駛或操作機械的過程中），可能會存在風險。 （2）應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖，尤其是低血糖先兆症狀不明顯或缺乏及以往經常發生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全駕駛或操作。 14、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）由於胰島素不能透過胎盤屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。 （2）糖尿病病情控制不佳的患者，其發生的低血糖和高血糖會使妊娠期間發生胎兒畸形和胎死宮內的風險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時強化血糖控制和血糖監測。 （3）胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨後的妊娠中、晚期逐漸增加。通常在分娩後，胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。 （4）哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產生危害，但是本品的劑量需要做相應的調整。 15、兒童用藥：兒童患者使用本品安全性和有效性尚待評估。 16、老年用藥：未進行該項試驗且無可靠文獻。 17、藥物過量： 目前尚無胰島素過量的具體定義。但胰島素過量可導致不同程度的低血糖： （1）對於輕度低血糖可口服葡萄糖或含糖食物。因此，建議糖尿病患者經常隨身攜帶糖塊、甜食、餅乾或含糖的果汁。對於嚴重的低血糖，患者已出現意識喪失，可由受過專業訓練的人員給患者肌內或皮下注射高血糖素(O.5-1mg)，或由醫務人員給予葡萄糖靜脈注射。 （2）如果患者在10-15分鐘之內對高血糖素無反應，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。患者神志恢復之後，建議口服碳水化合物以免復發。

藥物相互作用

1、已知有許多藥物會影響葡萄糖代謝。可能會減少胰島素需要量的藥物口服降糖藥、單胺氧化酶抑制劑、非選擇性β受體阻斷劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、水楊酸鹽類、合成的類固醇和磺胺類。 2、可能會增加胰島素需要量的藥物口服避孕藥、噻嗪類、糖皮質激素、甲狀腺激素、擬交感神經類藥物、生長激素和達那唑。 3、β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的症狀和延緩其恢復的時間。 4、奧曲肽或蘭瑞肽可能增加或者減少胰島素的需要量。 5、酒精可以增強或減弱胰島素的降血糖作用。

藥理作用

1、胰島素的降糖作用是透過以下途徑實現的:胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合後，促進細胞對葡萄糖的攝取，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出。 2、本品為雙時相胰島素製劑。 3、本品皮下注射後30分鐘內起效，2-8小時達到最大效應，全部的作用持續時間最長可達24小時。

藥代動力學

胰島素的半衰期只有幾分鐘。因此，胰島素製劑的時效特徵完全由其吸收特點所決定。 此過程受多種因素（如胰島素的劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪厚度、糖尿病的型別）的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內差異和個體間差異的原因。 1、吸收：本品由快速和緩慢起效的兩種胰島素混合而成，因此同時具備快速和緩慢吸收兩種特徵，經皮下注射後，其中的短效胰島素在1.5-2.5小時之內達到最大血漿濃度。 2、分佈：除非迴圈中存在胰島素抗體，本品對血漿蛋白沒有很強的親和力。 3、代謝：據報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶可降解人胰島素，蛋白二硫異構酶也可能降解人胰島素。已發現人胰島素分子上有若干個裂解（水解）位點，裂解產生的所有代謝物均沒有生物活性。 4、清除：本品的終末半衰期是由皮下組織的吸收率決定的。因此胰島素終末半衰期（t_1/2）是反映藥物吸收情況的指標而不是反映藥物從血漿中清除情況（胰島素在血液中的半衰期僅為幾分鐘）的指標。臨床研究表明本品的t_1/2約為5-10小時。

貯藏方法

1、尚未使用的本品：於2-8C避光儲存和運輸，避免冰凍。 2、使用中的本品：不要冷藏，避免過熱和光照。可在室溫下（不超過30℃）存放4周。

有效期

24個月