雷貝拉唑 - 西藥

雷贝拉唑，即雷贝拉唑钠，西药名。常用剂型为肠溶片、肠溶胶囊。为质子泵抑制剂。用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合征，也辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌。

成分

本品主要成分為雷貝拉唑鈉。

性狀

雷貝拉唑鈉腸溶片：腸溶衣片，去包衣後顯白色至淡黃色。雷貝拉唑鈉腸溶膠囊：內容物為類白色腸溶微丸；或為類白色或微黃色顆粒或粉末。

適應症

1、活動性十二指腸潰瘍。2、良性活動性胃潰瘍。3、伴有臨床症狀的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管反流徵（GERD）。4、與適當的抗生素合用，可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。5、侵蝕性或潰瘍性胃-食管反流徵的維持期治療，目前療程超過12個月的藥效尚未進行評估。

規格

雷貝拉唑鈉腸溶片：10mg；20mg。雷貝拉唑鈉腸溶膠囊：20mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。雷貝拉唑鈉腸溶片：1、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、卓-艾氏綜合徵：通常，成人每次口服本品10mg，每日1次；根據病情也可每次口服20mg，每日1次。在一般情況下，胃潰瘍和吻合口潰瘍的療程不超過8周，十二指腸潰瘍的療程不超過6周。2、反流性食管炎：通常，成人每次口服本品10mg，每日1次；根據病情也可每次口服20mg，每日1次。在一般情況下，反流性食管炎的療程不超過8周。對於持續發作和複發性反流性食管炎的維持治療，每次口服本品10mg，每日1次。3、輔助用於胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除幽門螺旋桿菌：通常，成人每次同時口服本品10mg、阿莫西林750mg、克拉黴素200mg，每日2次連續服用7日。克拉黴素劑量可按需要適當增加，最高劑量為每次400mg，每日2次。注意對於病情嚴重及複發性、頑固性病例，建議每次口服本品20mg，每日1次（複發性反流性食管炎的維持治療除外）。雷貝拉唑鈉腸溶膠囊：1、本品不能咀嚼或壓碎服用，應整粒吞服。2、成年人/老年患者的用藥：（1）活動性十二指腸潰瘍和活動性良性胃潰瘍患者：一次20mg，一日1次，晨服。①大多數活動性十二指腸潰瘍患者在用藥4周後痊癒。但有2%的患者還需要繼續用藥4周才能痊癒。②一些十二指腸潰瘍患者對晨服10mg，一日1次的治療量即有反應。③大多數活動性良性胃潰瘍需在用藥6周後痊癒。但有9%的患者還需繼續用藥6周才可痊癒。（2）侵蝕性或潰瘍性的胃-食管反流徵（GERD）患者：一次20mg，一日1次，療程為4-8周。（3）胃-食管反流徵（GERD）的長期治療方案的維持治療：療程為12個月，維持治療量為一次10mg或20mg，一日1次。一些患者對一日10mg的維持治療量即有反應。（4）幽門螺旋桿菌的根治性治療：與適當的抗生素合用，可用於根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。本品應在早晨、餐前服用，儘管用藥時間及攝食對雷貝拉唑鈉藥效無影響，但此種給藥方式更有利於治療的進行。3、肝腎功能不全患者的用藥：肝腎功能不全患者在用藥過程中無需進行劑量調節。但在對有嚴重的肝功能不全患者用藥時，應參見“不良反應及注意事項”。

臨床應用及指南

1、李瑞秋透過進行雷貝拉唑腸溶片聯合金雙歧治療急性腸胃炎的療效觀察研究，得出結論在急性腸胃炎的治療中，使用雷貝拉唑腸溶片聯合金雙歧進行治療，能夠使治療效果進一步提升，同時減少不良反應，療效顯著。（臨床醫藥文獻電子雜誌，2018，5（99）：154-155.）2、楊雲透過進行康復新液聯合雷貝拉唑鈉腸溶片治療幽門螺桿菌陰性胃潰瘍的療效分析研究，得出結論用康復新液聯合雷貝拉唑鈉腸溶片治療HP陰性胃潰瘍的療效確切，患者病情的複發率及用藥不良反應的發生率均較低。（當代醫藥論叢，2018，16（21）：161-163.）3、劉正金、韋玲透過進行雷貝拉唑鈉腸溶片聯合胃復春片治療慢性胃炎伴反流性食管炎的療效及安全性研究，得出結論雷貝拉唑鈉腸溶片聯合胃復春片治療慢性胃炎伴反流性食管炎總有效率更高、症狀改善更明顯，同時可以明顯增加患者生活質量和幸福感，提高胃動力，抑制炎症啟用而不會增加不良反應。（中國老年學雜誌，2018，38（20）：4925-4927.）4、丁喜琴、趙素珍研究對比用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊和奧美拉唑腸溶片對老年反流性食管炎患者進行治療的臨床效果，得出結論與使用奧美拉唑腸溶片和西沙比利片的效果相比，用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊和西沙比利片對反流性老年食管炎患者進行治療的效果更好。（當代醫藥論叢,2019,17（02）:139-140.）

不良反應

1、休克及類過敏反應：本品可能會引起休克（發病率不明）或類過敏反應（發病率不明）。因此治療期間應密切觀察患者，一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。2、全血細胞減少、粒細胞缺乏症、血小板減少及溶血性貧血：本品可能引起全血細胞減少（發病率不明）、粒細胞缺乏症（發病率不明）、血小板減少（0.1%-5%）以及溶血性貧血（發病率不明）。因此一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。3、暴發型肝炎、肝功能障礙及黃疸：本品可能引起暴發型肝炎（發病率不明）、肝功能障礙（0.1%-5%）、黃疸（發病率不明）。因此一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。4、間質性肺炎：本品可能引起間質性肺炎（<0.1%）。一旦出現發熱、咳嗽、呼吸困難及異常呼吸音（爆裂音），應立即進行胸部X射線或其他檢查，停止用藥，並採取適當的處理，例如給予甾類皮質激素進行治療。5、中毒性表皮溶解壞死，面板粘膜眼綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）及多形性紅斑：本品可能引起面板病，例如Stevens-Johnson綜合徵（發病率不明）及多形性紅斑（發病率不明）。治療期間應密切觀察患者，一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。6、急性腎功能衰竭，間質性腎炎：本品可能引起急性腎功能衰竭（發病率不明）及間質性腎炎（發病率不明）。應注意進行患者腎功能檢查（如血尿素氮、肌酐等）。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。7、低鈉血癥：本品可能引起低鈉血癥（發病率不明）。一旦出現此異常狀況應停止用藥，並採取適當的處理。8、橫紋肌溶解症：本品可能引起橫紋肌溶解（發病率不明），並出現肌痛、無力感、血液或尿液中肌酸磷酸激酶、肌紅蛋白的含量升高。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。9、視力障礙：本品可能引起視力障礙。旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。10、血管性水腫，支氣管痙攣：本品可能引起血管性水腫，支氣管痙攣。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。11、意識錯亂：本品可能引起譫妄、行為異常、定向障礙、幻覺、焦慮、易激惹和有攻擊性等。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。12、其他不良反應詳見說明書。

禁忌

1、對本品任何成分有藥物過敏史的患者。2、正在服用硫酸阿扎那韋的患者。3、雷貝拉唑鈉、苯並咪唑代謝物或輔料過敏者禁用。

注意事項

1、本品為腸溶衣片，患者注意在服用時不能咀嚼或壓碎，應整片吞服。2、服用本品時有可能掩蓋由胃癌引起的症狀，故應在確診為非惡性腫瘤的前提下開始服用本品。3、對有藥物過敏病史、肝功能障礙的患者（有肝硬化患者服藥後出現肝性腦病的報告）及老年患者應慎重使用本品。4、使用本品治療時應密切觀察患者病情，並將用藥量控制在治療所需的最低劑量。由於本品尚無充分的長期使用經驗，故不宜用於胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍的維持治療。5、對於反流性食管炎的維持治疔，只適用於複發性和頑固性病例，對無需進行維持治療的患者應避免使用。當患者飲食和飲酒的生活方式得到改善並在相當長的一段時間沒有復發時，應停止用藥。在維持治療期間，建議講切監測例如定期的內窺鏡檢查。6、本品在原產國日本尚缺乏對反流性食管康復維待治的長期安全性研究資料（在日本無6個月以上用藥經驗，但在其他國家有年以上的用藥經驗）。7、當本品輔助用於胃潰瘍或長指腸微瘍患者根除難螺旋菌，對於阿莫西林和克拉黴素的藥品說明書中所標示的禁忌、慎重用藥、嚴重的不良反應及其他注意事項，應再次進行檢查。8、關於13C尿素呼吸試驗的過意事：服用質子泵抑制劑（例如雷貝拉唑鈉）以及抗生素（例如阿莫西林和克拉黴素）期間或用停用後的短時間，13C尿素呼吸試驗可能顯示假陰性結果。因此，應在停止服用述藥物4周以後，再進行13C尿素呼吸試驗檢測幽門螺旋桿菌的根除效果。9、據報道，長期使用本品可導致良性胃息肉。10、大鼠口服給藥25mg/kg/日或更大劑量，可觀察到甲狀腺重量增加及血液中甲狀腺素水平升高。臨床使用本品期間應注意監測甲狀腺功能。

藥物相互作用

1、雷貝拉唑透過細胞色素P450（CYP450）代謝酶系統進行代謝。健康試驗者研究表明，雷貝拉唑鈉臨床上沒有明顯的與其他的透過CYP450系統代謝的藥物有相互作用。2、雷貝拉唑鈉能夠產生持續性的抑制胃酸分泌的作用。由於雷貝拉唑鈉使酸度下降，因此，與那些吸收與胃pH值有關的藥物有相互作用。例如，正常受試者如果每天同時服用酮康唑與20mg雷貝拉唑鈉，會使酮康唑的生物利用度減少大約30％；同時服用地高辛，會使地高辛的AUC和C_max值分別增加19％和29％。因此，病人在同時服用上述藥物和雷貝拉唑鈉時應進行監測。雷貝拉唑鈉與抗酸劑同時服用以及在服用抗酸劑1小時後再服用時，雷貝拉唑的平均血漿中濃度曲線下面積分別下降8％和6％。

藥物過量

未進行該項試驗且無可參考文獻。

藥理作用

本品在胃壁細胞中酸性條件下轉化成為活性形式（亞磺醯基形式），透過修飾質子泵（H+，K+-ATP酶）的巰基，抑制H⁺，K⁺-ATP酶的活性並抑制胃酸分泌。H⁺，K⁺-ATP酶的活性的恢復主要是由於藥物從作用部位消除，谷胱甘肽可能也參與了酶活性的恢復。1、人體藥理學：（1）抑制胃酸分泌：健康成年男子每日口服1次雷貝拉唑鈉片10mg及20mg，與服藥第一天相比較，胃泌素刺激引起的胃酸分泌量明顯減少。每日口服1次10mg，服藥第1天和第7天與服藥前相比較，平均胃酸分泌量分別減少73%和80%；每日口服次20mg，平均胃酸分泌量分別減少88-89%和99%。（2）提高胃內pH值：健康成年男子每日口服次雷貝拉唑鈉片10mg及20mg，胃內pH值顯著升高。在給藥劑量為10mg時，服藥第4天24小時內，pH值大於4和3的比例分別是73%和80%；在給藥劑量為20mg時分別是78%和83%。2、動物藥理學：（1）對H+，K+-ATP酶的體外抑制作用：雷貝拉唑鈉抑制從豬胃粘膜製備的H⁺，K⁺-ATP酶。（2）對胃酸分泌的抑制作用：雷貝拉唑鈉在體外可抑制二丁基環磷腺苷引起的家兔胃腺胃酸分泌。在留置胃瘻管的犬中，雷貝拉唑鈉抑制組胺、五肽胃泌素引起的旹酸分泌；在大鼠中抑制基礎胃酸和由組胺引起的胃酸分泌。（3）抗潰瘍作用：對於大鼠的各種實驗性潰瘍以及實驗性胃粘膜病變（由寒冷刺激應激性反應、水浸泡應激性反應、幽門結紮、半胱胺或乙醇-鹽酸誘發），雷貝拉唑鈉顯示出明顯的治療作用。（4）輔助用於根除幽門螺旋桿菌：在幽門螺旋杄菌感染的沙鼠動物模型中，透過胃液活菌計數，雷貝拉唑鈉可增強阿莫西林及克拉黴素的協同作用。在雷貝拉唑鈉、阿莫西林及克拉黴素三聯用藥過程中，雷貝拉唑鈉引起胃內pH值升高，從而使阿莫西林及克拉黴素的抗菌活性增強。

毒理作用

1、遺傳毒性：本品鼠傷寒沙門氏菌回覆突變（Ames）試驗、中國倉鼠卵細胞基因突變試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗結果均呈陽性；其去甲基代謝物在試驗中也呈陽性；本品體外倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗和體內、體外肝程式外DNA合成（UDS）試驗結果均為陰性。2、生殖毒性：（1）大鼠靜脈給予雷貝拉唑50mg/kg/天（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時的13倍）和兔靜脈給予本品50mg/kg/天（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時的8倍），其生育力和生殖行為未見明顯異常，對動物胎仔未見損傷。尚無懷孕婦女給藥的充分和嚴格對照的臨床研究，由於動物生殖毒性並不總能預測藥物對人體的影響，故懷孕期間僅在確實需要時才能使用本品。（2）大鼠在妊娠後期和哺乳期經口給予雷貝拉唑400mg/kg/天，可導致動物體重增長減慢。由於許多藥物可經乳汁分泌，且可能對哺乳嬰兒產生毒副作用，故應考慮藥物對母親的重要性，決定在此期間是否停止哺乳還是停止用藥。3、致癌性：採用CD-1小鼠進行88/104周試驗，雷貝拉唑經口給藥劑量高達100mg/kg/天時未表現出腫瘤發生率增加，此時血藥濃度為患者推薦劑量下的1.6倍。採用SD大鼠進行了給藥104周的致癌性試驗研究，其中雄性大鼠口服劑量5，15，30，60mg/kg/天，雌性大鼠口服劑量5，15，30，60和120mg/kg/天，結果所有劑量組雌、雄動物均出現胃腸嗜鉻細胞樣（ELC）增生，雌性動物所有劑量組都出現胃腸嗜鉻細胞樣（ELC）良性腫瘤。雄性動物即使在最高劑量組（血藥濃度相當於臨床推薦劑量下的0.2倍）下，也未見與藥物有關的腫瘤產生。

藥代動力學

1、據國外文獻報道：該藥是經胃後在腸道內才開始被吸收的。在20mg劑量組，在用藥後3.5小時達到血藥濃度峰值。在10mg-40mg劑量範圍內，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關係。口服20mg劑量組的絕對生物利用度約為52％。重複用藥後生物利用度不升高。健康受試者的藥物半衰期約為1小時（在0.7-1.5範圍內），體內藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內，血藥濃度的曲線下面積提高2-3倍。2、雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結合率為97％，主要的代謝產物為硫醚（M1）和羧酸（M6）。次要代謝物還有碸（M2）、乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代謝物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在於血漿中。該藥90％主要隨尿排出，其他代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩定的腎衰患者體內（肌酐清除率≤5ml/min/1.73m²），雷貝拉唑鈉的分佈與在健康受試者體內的分佈相似。此藥用於老年患者時，藥物清除率有所降低。當老年患者用雷貝拉唑鈉20mg，1次/日，連續7天，出現血藥濃度的曲線下面積加倍，血藥濃度峰值相對於年輕健康受試者升高60％。另外，此藥在體內無累積現象。

貯藏方法

密封，在陰涼（不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

24個月