注射用酒石酸美託洛爾 - 西藥

注射用酒石酸美托洛尔，西药名。为β-受体阻滞剂。用于室上性快速型心律失常；预防和治疗心肌缺血、怀疑的或确诊的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。

成分

本品的主要成分為酒石酸美託洛爾。

性狀

本品為白色或類白色的疏鬆塊狀物。

適應症

本品適用於室上性快速型心律失常。預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。

規格

5mg。

用法用量

室上性快速型心律失常。預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。將注射用酒石酸美託洛爾（5mg）用5ml的生理鹽水溶解後按下述方法靜脈注射。本品應在有經驗的醫師指導下進行。同時，應仔細監測患者的血壓和心電圖，並備有復甦搶救設施。（1）室上性快速型心律失常：開始時以1-2mg/min的速度靜脈給藥，用量可達5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔5分鐘後重復給予患者，直到取得滿意的效果。總劑量達10-15mg（=10-15ml）通常足以見效；推薦的靜脈給藥最大劑量為20mg（=20ml）。（2）預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速心律失常和胸痛：立即靜脈給藥5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔2分鐘後重復給予，直到最大劑量15mg（=15ml）。①有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：心率＜70次/分，收縮壓＜110mmHg或Ⅰ度房室傳導阻滯。進一步的治療方案（口服用藥）參見酒石酸美託洛爾片劑的有關說明書。②如果治療必須中斷，則應儘可能逐漸減量、經過至少1-2周後停藥。否則可能有加重心絞痛和增加心肌梗死的危險性。外科手術前擬停用酒石酸美託洛爾的患者，至少應在手術前24小時就停用；特殊病例如甲狀腺功能亢進或嗜鉻細胞瘤患者可以例外。

不良反應

不良反應的發生率約為10%，通常與劑量有關。1、常見（＞1/100）①一般副作用：疲勞、頭痛、頭暈。②迴圈系統：肢端發冷、心動過緩。③胃腸系統：腹痛、噁心、嘔吐、腹瀉和便秘。2、少見①一般副作用：胸痛、體重增加。②迴圈系統：心力衰竭暫時惡化。③中樞神經系統：睡眠障礙、感覺異常。④呼吸系統：氣急、支氣管哮喘或有氣喘症狀者可發生支氣管痙攣。3、罕見（＜1/1000）①一般副作用：多汗、脫髮、味覺改變、可逆性性慾減退。②血液系統：血小板減少。③迴圈系統：房室傳導時間延長、心律失常、水腫、暈厥。④中樞神經系統：夢魘、抑鬱、記憶力損害、精神錯亂、神經質、焦慮、幻覺。⑤面板：面板過敏反應、銀屑病加重、光過敏。⑥肝：氨基轉移酶升高。⑦眼：視覺損害。⑧耳：耳鳴。雖然，有報道發現個別患者發生肌肉疼痛性痙攣、口乾、結膜炎和相似症狀、鼻炎和注意力損害，但無法斷定這些異常與美託洛爾之間有任何明確的關係。在個別患者中，靜脈給予酒石酸美託洛爾能引起有臨床意義的血壓下降。

禁忌

失代償性心功能不全，心源性休克，病態竇房結綜合症，Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯，有臨床意義的心動過緩。治療室上性快速型心律失常時，收縮壓小於110mmHg的患者不宜採用酒石酸美託洛爾靜脈給藥。

注意事項

1、治療懷疑的或確診的急性心肌梗死時，如果患者的呼吸困難或冷汗現象有任何加重，不應再給予第二或第三次劑量。2、在下列情況下應特別小心：間歇性跛行、腎功能嚴重損害、伴有代謝性酸中毒的嚴重急性病變、以及與洋地黃聯合使用。3、未得到適當治療的無症狀或有症狀性心功能不全患者，不應使用本品。變異型心絞痛患者可因α受體調節的冠狀血管收縮而導致心絞痛發作的次數和嚴重程度增加，因此不應使用非選擇的β阻滯劑；使用選擇性的β1受體阻滯劑時，也應小心。4、支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病的患者，必須給予適量的β2受體激動劑。5、嗜鉻細胞瘤患者若使用本品，應考慮同時給予α受體阻滯劑治療。6、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）β受體阻滯劑可引起胎兒或新生兒的心動過緩。因此在妊娠最後3個月以及分娩前後，使用β受體阻滯劑時應考慮到上述危險性。（2）美託洛爾可進入乳汁，但在治療劑量下不大可能會危及嬰兒。7、兒童用藥：本品在兒科患者的安全性、有效性尚未確立。8、老年用藥：老年患者劑量無需調整。9、藥物過量：（1）毒性：美託洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經洗胃後無任何症狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。（2）症狀：心血管系統症狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經系統症狀和呼吸抑制為主要表現。主要的中毒症狀有心動過緩、Ⅰ-Ⅲ度房室傳導阻滯、心搏停止、外周迴圈灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他症狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、噁心、嘔吐、低血糖（兒童特別容易發生）或高血糖症、高鉀血癥、以及一過性肌無力綜合症。（3）治療：診斷明確者，給予洗胃和活性炭，並嚴密觀察病情變化。為減少迷走神經刺激的危險，洗胃前應先靜脈注射阿托品（成人0.25-0.5mg，兒童10-20μg/kg）。有指證時，進行氣管內插管和呼吸支援治療。適當補充血容量，輸注葡萄糖，監測心電圖。阿托品1.0～2.0mg靜脈注射，必要時可重複注射（主要控制迷走神經症狀）。對心肌功能抑制的患者，可滴注多巴胺或多巴酚丁胺，葡乳醛酸鈣（9mg/ml）10-20ml。另一種替代方法是胰高血糖素50-150μg/kg，1分鐘內靜脈注射，繼以靜脈滴注。部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉。可能需要安裝心臟起搏器。對心搏驟停的患者，有時需要長達數小時的復甦搶救。治療支氣管痙攣時，可使用特布他林（注射或吸入）。此外，進行對症治療。

藥物相互作用

1、本品應避免與下列藥物合併使用：（1）巴比妥類藥物：巴比妥類藥物（對戊巴比妥作了研究）可透過酶誘導作用使美託洛爾的代謝略微增加。 （2）普羅帕酮：4例已經使用美託洛爾的患者，在給予普羅帕酮後，美託洛爾的血漿濃度增高2-5倍，其中2例發生與美託洛爾有關的副作用。這種相互作用在8例健康志願者中得到證實。對於這種相互作用的可能解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可透過細胞色素P4502D6途徑而抑制美託洛爾的代謝。由於普羅帕酮也具有β受體阻滯效應，其與美託洛爾的聯合使用很難控制。（3）維拉帕米：維拉帕米與β受體阻滯劑合用時（阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾已有報道），有可能引起心動過緩和血壓下降。1例患者在合用並使用噻嗎洛爾滴眼劑和維拉帕米時，發生明顯的心動過緩。鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對於房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。2、本品與下列藥物合併使用時可能需要調整劑量：（1）胺碘酮：一例報道顯示，同時使用胺碘酮和美託洛爾，有可能發生明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長（約50天），這意味著在胺碘酮治療停止後較長的一段時間內，使用美託洛爾仍能發生兩藥的相互作用。（2）Ⅰ類抗心律失常藥物:Ⅰ類抗心律失常藥物與β受體阻滯劑有相加負性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴重的血流動力學副作用。病態竇房結綜合症和病理性房室傳導阻滯的患者，也應該避免同時使用美託洛爾和Ⅰ類抗心律失常藥物。丙吡胺和美託洛爾之間的相互作用已有明確的記錄。 （3）非甾體類抗炎抗風溼藥（NSAID）：已發現NSAID抗炎鎮痛藥可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面，經過研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中，未發現β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。（4）可樂定：β受體阻滯劑有可能加重可樂定突然停用時所發生的反跳性高血壓。 （5）地爾硫卓：鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對於房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。已經有β受體阻滯劑與地爾硫卓合併使用時發生明顯心動過緩的病例報道。（6）腎上腺素：一些報道顯示，接受非選擇性β受體阻滯劑（包括吲哚洛爾和普萘洛爾）治療的患者，在給予腎上腺素後發生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察資料已經在對健康志願者的研究中得到證實。區域性麻醉藥中的腎上腺素或許也有可能引起血管內給藥時所發生的這種反應。根據推測，使用選擇性的β受體阻滯劑時，發生這種反應的危險性較低。（7）苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg單劑給藥有可能使健康志願者的舒張期血壓升高到病理學的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高。但在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應。某些病例在單獨使用苯丙醇胺治療的過程中，也有發生高血壓反應的報道。（8）奎尼丁：奎尼丁在所謂的“快速羥化者”（90%的瑞典人）中可抑制美託洛爾的代謝，使後者的血漿濃度顯著升高、β受體阻滯作用增強。其他經由同一酶解途徑（細胞色素P4502D6）進行代謝的β受體阻滯劑，也可能會與奎尼丁發生同樣的相互作用。（9）利福平：利福平可促進美託洛爾的代謝，導致後者的血藥濃度降低。3、與下列藥物相互作用的臨床意義尚未確定：（1）胰島素：當無法動員肝糖原（例如營養不良或禁食）時，普萘洛爾可增強胰島素的低血糖效應。其他β受體阻滯劑可能也會引起這種作用，但是選擇性β₁受體阻滯劑的這種作用較弱。在β受體阻滯劑治療期間，警示低血糖的主觀徵象也可能被掩蓋。（2）磺醯脲：同胰島素。（3）硝苯地平：在心功能受損的患者中，硝苯地平和β受體阻滯劑有可能促發低血壓和心力衰竭。在健康志願者中，則未觀察到硝苯地平與普萘洛爾、美託洛爾或阿替洛爾之間存在有相互作用。（4）吸入麻醉：早年的經驗顯示，合併使用普萘洛爾和氣體麻醉有時會發生血壓降低，需要用阿托品治療。因此過去通常在氣體麻醉前24小時停用短效的β受體阻滯劑。但是新近的經驗提示，在認識上述危險性的同時，還應考慮到停用β受體阻滯劑後很可能會發生更大的危險，即麻醉時兒茶酚胺所引起的心律失常。突然停用β受體阻滯劑的另一個危險是可能會使心臟病發作。因此，當今的麻醉學專家的意見是，麻醉前不應停用β受體阻滯劑。使用極大劑量β受體阻滯劑的患者，麻醉前應分階段逐漸減小劑量。（5）麥角胺：麥角生物鹼類和β受體阻滯劑對外周組織的血流灌注可能有協同的不利作用。據報道，有2例患者在麥角胺與β受體阻滯劑（普萘洛爾及氧烯洛爾）合用於治療偏頭痛時發生嚴重外周缺血。（6）肼屈嗪：正在接受美託洛爾治療的患者，在給予肼屈嗪後可抑制美託洛爾的代謝，使後者的血漿濃度升高。（7）氟西汀：1例報道稱氟西汀可抑制美託洛爾的代謝，使後者的作用增強。這可能是由於氟西汀抑制了能催化美託洛爾及其他親脂性β受體阻滯劑代謝的細胞色素P4502D6。

藥理作用

尚不明確。

毒理作用

1、美託洛爾是一種選擇性的β₁受體阻滯劑，這意味著美託洛爾影響心臟的β₁受體所需的劑量低於其影響外周血管和支氣管部位的β₂受體所需劑量。但是，美託洛爾劑量增大時，其對β₁受體的選擇性會降低。2、美託洛爾無β受體激動作用，幾乎沒有膜穩定作用。β受體阻滯劑有負性變力和負性變時作用。3、美託洛爾的治療減弱了兒茶酚胺的作用，使生理及心理負荷減輕，從而降低了心率、心排出量和血壓。在伴有腎上腺分泌的腎上腺素增加的應激情況下，美託洛爾不會防礙正常的生理性血管擴張。治療劑量的美託洛爾，對支氣管肌肉系統的收縮作用弱於非選擇性的β受體阻滯劑。這使美託洛爾有可能與β₂受體激動劑合用於治療伴有支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病的患者。與非選擇性的β受體阻滯劑相比，美託洛爾對胰島素釋放和糖類代謝的影響較小，因此也可用於糖尿病患者。美託洛爾對低血糖時心血管反應（如心動過速）的影響程度較輕，且血糖水平恢復至正常的速度也比非選擇性的β受體阻滯劑快。4、急性心肌梗死時，美託洛爾靜脈治療能緩解胸痛、減少心房顫動和心房撲動的發生率。早期治療（在症狀出現後24小時之內）有助於限制心肌梗死的面積和進展。治療開始得越早，得益越大。對陣發性室上性心動過速、心房顫動和心房撲動的患者，美託洛爾可降低心室率。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月

附註

藥代動力學：1、美託洛爾在肝臟中代謝。已經檢出三種主要代謝產物，但均無臨床意義的β阻滯效應。血漿半衰期為3-5小時。美託洛爾劑量的5%以原形經腎臟排出。其餘均以代謝產物的形式排出。2、患者因素：美託洛爾的排出速率幾乎不受腎功能的影響，因此在腎功能損害的患者中，沒有必要調整劑量。肝硬化患者所用的美託洛爾劑量通常與肝功能正常者相同，只有在肝功能嚴重損害時（例如門靜脈分流術後的患者），才需要考慮減少劑量。美託洛爾的藥代動力學不受年齡的影響。