黛力新 - 西藥

黛力新，即氟哌噻吨美利曲辛，西药名。常用剂型为胶囊剂、片剂。为精神安定药。用于轻、中度抑郁和焦虑、神经衰弱、心因性抑郁，抑郁性神经官能症，隐匿性抑郁，心身疾病伴焦虑和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。

成分

本品為複方製劑，其主要成分為：鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛。

性狀

氟哌噻噸美利曲辛膠囊：內容物為白色或類白色顆粒或粉末。氟哌噻噸美利曲辛片：薄膜包衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

適應症

本品用於輕、中度抑鬱和焦慮；神經衰弱、心因性抑鬱，抑鬱性神經官能症，隱匿性抑鬱，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑鬱，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑鬱。

規格

氟哌噻噸美利曲辛膠囊：每粒含氟哌噻噸0.5mg，美利曲辛10mg。氟哌噻噸美利曲辛片：每片含氟哌噻噸0.5mg，美利曲辛10mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。氟哌噻噸美利曲辛膠囊：1、成人：通常每天2粒，早晨及中午各1粒；嚴重病例早晨的劑量可加至2粒。每天最大用量為4粒。2、老年病人：早晨服1粒即可。3、維持量：通常每天1粒，早晨口服。4、對失眠或嚴重不安的病例，建議減少服藥量或在急性期加服輕度鎮靜劑。氟哌噻噸美利曲辛片：1、成人：通常每天2片；早晨及中午各1片；嚴重病例早晨的劑量可加至2片。每天最大用量為4片。2、老年病人：早晨服1片即可。3、維持量：通常每天1片，早晨口服。4、對失眠或嚴重不安的病例，建議減少服藥量或在急性期加服輕度鎮靜劑。

臨床應用及指南

1、王曉娜，張丁冉透過進行疏肝健脾和胃方聯合氟哌噻噸美利曲辛治療難治性胃食管反流病臨床研究，得出結論疏肝健脾和胃方聯合氟哌噻噸美利曲辛治療RGERD，可改善患者焦慮、抑鬱等不良情緒，提高臨床治療效果。（首都食品與醫藥，2019（07）：38-39.）2、廖兆昌透過進行伊託必利聯合氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良的臨床療效分析，得出結論功能性消化不良患者實施伊託必利聯合氟哌噻噸美利曲辛治療的效果顯著，安全性較高，且可以明顯改善患者不良情緒，值得臨床應用借鑑。（心電圖雜誌（電子版），2019，8（01）：129-130.）3、王輝，康志龍透過進行觀察氟哌噻噸美利曲辛片治療伴焦慮抑鬱障礙的功能性胃腸病的臨床療效，得出結論將氟哌噻噸美利曲辛片用於伴焦慮抑鬱障礙的功能性胃腸病治療中可以改善患者消化道症狀，減輕患者焦慮、抑鬱發生，值得應用。（世界最新醫學資訊文摘，2019，19（22）：122-123.）

不良反應

失眠為本品常見的不良反應。其它不良反應如下：1、血液和淋巴系統疾病：血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少、靜脈栓塞。2、神經疾病：失眠、不安、躁動、惡夢、焦慮、神經狀態混亂、自殺意念、自殺行為。3、神經系統疾病：嗜睡、震顫、頭暈、錐體外系症狀（如遲發性運動障礙、運動障礙）、帕金森病、神經阻滯劑惡性綜合徵。4、眼部疾病：調節紊亂。5、心臟疾病：心動過速、心律失常。6、胃腸疾病：口乾、便秘、噁心、消化不良。7、肝膽疾病：肝功能檢查異常、膽汁淤積、黃疸、肝臟疾病。8、面板和皮下組織疾病：皮疹、脫髮。9、肌肉骨骼和結締組織疾病：肌痛。10、全身性疾病以及給藥部位狀況：疲勞、虛弱。上述精神方面不良反應也可能是抑鬱本身的症狀。總之，當抑鬱改善時這些症狀亦可緩和。上市後情況：有出現膽汁淤積型肝炎的個例報道。

禁忌

1、對美利曲辛、氟哌噻噸或本品中任一非活性成份過敏者禁用。2、禁用於迴圈衰竭、任何原因引起的中樞神經系統抑制（如：急性酒精、巴比妥類或阿片類中毒）、昏迷狀態、腎上腺嗜鉻細胞瘤、血惡液質、未經治療的閉角型青光眼。不推薦用於心肌梗塞的恢復早期、各種程度的心臟傳導阻滯或心律失常及冠狀動脈缺血患者。3、禁止與單胺氧化酶抑制劑同時使用。美利曲辛與單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性抑制劑，選擇性單胺氧化酶-A抑制劑（如嗎氯貝胺）及單胺氧化酶-B抑制劑（如司來吉蘭）聯合使用可能導致五羥色胺綜合徵，包括髮熱、肌陣攣、僵硬、震顫、興奮、慌亂、意識模糊及自主神經系統功能紊亂（即迴圈障礙）等症狀。4、同其他三環類抗抑鬱藥一樣，美利曲辛也不能用於正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者。停止服用非選擇性單胺氧化酶抑制劑和司來吉蘭14天后，以及停用嗎氯貝胺至少1天后才能開始使用本品治療。同樣，單胺氧化酶抑制劑的治療也應在本品停藥觀察14天后開始。

注意事項

1、以下病人使用本品時需謹慎給藥：器質性腦損傷、驚厥抽搐、尿瀦留、甲狀腺功能亢進、帕金森綜合徵、重症肌無力、肝臟疾病晚期、心血管及其他迴圈系統疾病。2、由於其興奮特性，不推薦激動和過度活躍的病人服用本品。如果病人之前已經使用鎮定劑治療，須逐漸停用。3、若非抑鬱症狀已有明顯減輕，抑鬱症病人仍有自殺的危險。4、治療期間，有自殺傾向的病人不應得到大量藥物。5、基於其他精神類藥物有過報道，本品可能會改變胰島素和葡萄糖耐量，這就要求糖尿病患者使用本品時要調整降糖藥的劑量。6、患有閉角性青光眼、前房變淺的患者，使用本品會刺激瞳孔擴大，導致青光眼急性發作。區域性麻醉時同時使用三環、四環抗抑鬱藥物會增加發生心律失常、低血壓的風險。如果可能，在外科手術前幾天就停止使用本品，如果在不可避免的情況下實施急診外科手術，一定要告知麻醉師之前接受抗抑鬱藥物治療的病史。7、與其他抗精神病藥物相同，氟哌噻噸可能造成QT間期延長。持續延長的QT間期可能增加惡性心律失常風險。因此，易感個體（低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳素質）以及心血管病史患者（如QT間期延長、顯著心動過緩（<50搏/分）、近期急性心肌梗死發作、失代償性心力衰竭或心律失常）需謹慎使用氟哌噻噸。應避免與其他可能造成QT間期延長的抗精神病藥的聯合治療。8、本品輔料中含有無水乳糖。具有罕見遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者建議不應服用本品。如同所有的神經抑制劑一樣，服用本品罕見發生神經抑制劑綜合徵（可能致命）。9、非常罕見的情況下，尤其是氟哌噻噸治療初期，可能出現錐體外系症狀。當神經抑制劑如氟哌噻噸用於長期治療時，可能會發生不可逆的遲發性運動障礙。10、患者長期服用氟哌噻噸時，需要定期檢查心理和神經狀態、血細胞計數和肝功能。11、已有關於使用抗精神病藥物引起靜脈血栓栓塞（VTE）的病例報道。由於接受抗精神病藥物治療的患者經常出現VTE風險因素，本品治療之前和治療期間應明確所有可能的VTE風險因素並採取預防措施。12、由於病情和服用本品均能削弱患者的注意力和反應力，服用本品的患者不得開車或操作危險的機器。13、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠與哺乳期間最好不要服用本品。（1）動物的生殖毒性研究表明，兩種活性成份氟哌噻噸和美利曲辛組成的複方對胚胎髮育無有害作用，但是未對孕婦進行對照研究。因此，孕期用藥必須謹慎。由於不能排除新生兒的撤藥症狀，建議預產期之前14天內逐步減少本品用量。（2）少量氟哌噻噸透過母乳分泌。一般來說，其乳汁濃度/血清濃度比平均是1：3，在治療劑量水平上對兒童無影響。按體重計，兒童攝入總量少於母親攝入劑量的0.5%（mg/kg）。未進行有關母乳中是否有美利曲辛分泌的動物和人體研究。但其他的三環類藥物，如阿米替林和去甲阿米替林在母乳中僅有微量分泌。按體重計，兒童攝入總量大約相當於母親攝入劑量的2%（mg/kg）。阿米替林和去甲阿米替林治療期間，患者可以哺乳。因為美利曲辛顯示出與阿米替林同樣的親脂性，推測二者在母乳中有著相似的濃度，因此本品治療期間患者可以哺乳，不過，建議對嬰兒進行監控，特別是出生後四個星期內的嬰兒。14、兒童用藥：尚缺乏兒童用藥的安全性和有效性研究資料，不推薦兒童使用本品。15、老年用藥：詳見用法用量。16、藥物過量：藥物過量時最早出現的是美利曲辛引起的嚴重的抗膽鹼症狀，氟哌噻噸過量引起的錐體外系運動症狀極少出現。（1）症狀：疲倦或興奮、躁動、幻覺。抗膽鹼作用：瞳孔擴大、心動過速、尿瀦留、粘膜乾燥、腸蠕動減弱、驚厥、發熱、突發中樞抑制、昏迷、呼吸抑制。心臟症狀：心律失常（室性快速型心律失常、尖端扭轉型室性心動過速、室顫）、心衰、低血壓、心源性休克。代謝性酸中毒。低血鉀。（2）治療措施：住院治療（重症監護病房），對症及支援治療。給予洗胃治療，即使服藥後期階段也應使用活性炭治療。採取措施維持呼吸和心血管系統功能。3-5天內持續使用心電圖監測心臟功能。為避免血壓進一步降低，不宜使用腎上腺素。可用安定治療驚厥，比哌立登可用於治療錐體外系症狀。

藥物相互作用

1、配伍禁忌：禁止與單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性抑制劑、選擇性單胺氧化酶-A抑制劑（如嗎氯貝胺）和單胺氧化酶-B抑制劑（如司來吉蘭））同時使用，合用有導致五羥色胺綜合徵的風險。2、不推薦的配伍：（1）擬交感神經藥：美利曲辛可能會加強下述藥物對心血管的影響，包括腎上腺素、麻黃素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、去氧腎上腺素及苯丙醇胺（局麻藥、全麻藥和鼻去充血藥中含有的成份）。（2）腎上腺素能神經阻斷劑：本品可降低胍乙啶、倍他尼定、利舍平、可樂定、甲基多巴的抗高血壓作用。在使用三環抗抑鬱藥物治療期間建議回顧所有的抗高血壓治療。（3）抗膽鹼藥物：三環抗抑鬱藥會增強此類藥物在眼、中樞神經系統、腸道、膀胱的作用，可能會增加發生麻痺性腸梗阻、高熱等風險，應避免合用。（4）可能延長QT間期的藥物：與其他已知可顯著延長QT間期的藥物聯合用藥可能造成與抗精神病藥物治療相關的QT間期延長惡化。應避免與下列藥物的聯合用藥：Ⅰa和Ⅲ類抗心律失常藥（如奎尼丁、胺碘酮、索他洛爾、多非利特）、部分抗精神病藥物（如氟哌啶醇、喹硫平）、部分大環內酯類藥物（如紅黴素）、部分抗組胺藥（如特非那定、阿司咪唑）、部分喹諾酮類抗生素（如加替沙星、莫西沙星），上述藥物並非詳盡，其他已知可顯著延長QT間期的藥物（如西沙必利鋰）應避免與本品聯合用藥。應謹慎使用已知可造成電解質紊亂（如低鉀血癥）的藥物以及已知可增加氟哌噻噸血漿濃度的藥物，因為可能增加QT間期延長和惡性心律失常的風險。3、謹慎配伍：（1）中樞神經系統抑制劑：本品會增強酒精、巴比妥類和其他中樞神經抑制藥物的抑制作用。（2）鎮靜劑（氟哌噻噸）與鋰合用會增加發生神經毒性的風險。（3）本品會降低左旋多巴的作用，而增加其心臟不良反應的風險。

藥理作用

1、藥物治療學分類：抗抑鬱藥。2、本品是由兩種常見且已被證明非常有效的化合物組成的複方製劑。3、氟哌噻噸是一種噻噸類神經阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑鬱作用。美利曲辛是一種雙相抗抑鬱劑，低劑量應用時，具有興奮特性。與阿米替林具有相同的藥理作用，但鎮靜作用更弱。兩種成份的複方製劑具有抗抑鬱、抗焦慮和興奮特性。

毒理作用

1、急性毒性：氟哌噻噸急性毒性較小，但是三環抗抑鬱藥包括美利曲辛急性毒性較大。複方製劑的急性毒性LD₅₀：小鼠，靜脈給藥45±11mg/kg，口服給藥494±47mg/kg；大鼠，靜脈給藥17±2mg/kg，口服給藥640±128mg/kg。2、長期毒性：長期毒性實驗中未見治療劑量的氟哌噻噸和美利曲辛的毒性。3、生殖毒性：生殖毒性研究表明，育齡婦女不需使用特別劑量的氟哌噻噸或美利曲辛。

藥代動力學

氟哌噻噸和美利曲辛合用不影響各自的藥動學特性。1、氟哌噻噸，氟哌噻噸是由兩種幾何異構體組成的混合物，具有活性的順式（Z）—氟哌噻噸和反式（E）—氟哌噻噸，其比例大約為1：1。下列資料為有活性的順式（Z）—氟哌噻噸的資料：（1）吸收：口服用藥，氟哌噻噸的血藥濃度的達峰時間約4-5小時。口服的生物利用度約為40%。（2）分佈：表觀分佈容積約為14.1L/kg，血漿蛋白結合率約為99%。（3）生物轉化：順式（Z）-氟哌噻噸在體內主要透過三個途徑進行代謝：磺化氧化作用、側鏈N-脫羥作用以及與葡萄糖醛酸結合。代謝產物沒有精神藥理學活性。氟哌噻噸在腦及其他組織的濃度高於其代謝產物。（4）清除：氟哌噻噸的消除半衰期約為35小時，平均血漿清除率約為0.29L/min。氟哌噻噸主要是透過糞便排洩，也有部分透過尿排洩。人服用氚標記的氟哌噻噸提示其人體主要排洩途徑為糞便排洩，約為尿排洩量的4倍。母乳中也含有少量氟哌噻噸，其乳汁/血漿濃度比平均為1：3。（5）線性：氟哌噻噸呈線性動力學。血漿濃度達到穩態需7日。若按照每日一次口服5mg氟哌噻噸，最小穩態血藥濃度為1.7n9/ml（3.9nmol/L）。（6）老年患者：未在老年患者體內進行藥物代謝動力學試驗。但噻噸類其他藥物，如珠氯噻醇，已被證明其藥物動力學引數與患者年齡不相關。肝功能減退患者：無相關資料；腎功能減退患者：從藥物的排洩性質推測，腎功能減退可能對原形藥物的血漿濃度影響不大。2、美利曲辛：（1）吸收：口服給藥血藥濃度的達峰時間約為4小時。口服生物利用度未知。（2）分佈：表觀分佈容積未知。大鼠的血漿蛋白結合率約為89%。（3）生物轉化：美利曲辛的代謝主要透過去甲基化和羥基化兩條途徑，主要活性代謝產物為仲胺利曲辛。（4）清除：美利曲辛的消除半衰期約為19小時（範圍為12-24小時）。血漿清除率（Cls）未知。在大鼠體內，美利曲辛主要透過糞便排洩，也有部分透過尿排洩。排洩模型顯示經由糞便排洩美利曲辛的量大約為尿排洩量的2.5倍。美利曲辛是否透過乳汁分泌未知。（5）老年患者：無相關資料。肝功能減退者：無相關資料；腎功能減退者：無相關資料。

貯藏方法

遮光，不超過25℃密封儲存，存放在兒童取不到的地方。

有效期

24個月