鹽酸普萘洛爾緩釋膠囊 - 西藥

盐酸普萘洛尔缓释胶囊，西药名。为β受体阻断药。用于控制高血压和心绞痛的治疗，也可用于急性心肌梗死愈后的长期预防。

成分

本品主要成分鹽酸普萘洛爾。

性狀

本品內容物為白色球形小丸。

適應症

本品用於控制高血壓和心絞痛的治療，也可用於急性心肌梗死愈後的長期預防。

規格

40mg。

用法用量

1、高血壓：開始一日1粒，在早晨或晚上服用，大多數病人服用後均有一定效果。必要時間增加至2粒。如在服用本品的同時再服利尿藥或其它降血壓藥物，血壓可進一步降低。2、心絞痛：每天服用1粒，常可收到療效，可根據病人方便，在早晨或晚上服用。3、心肌梗死愈後：須在心肌梗死後5-21天內開始口服鹽酸普萘洛爾普通片，每次40mg，每天4次，服2天或3天以後，每天口服一次160mg本品。依從性極為重要，因為需要長期保持β-受體拮抗作用。

不良反應

耐受量一般較大。可出現肢端發冷（coldextremities）、噁心、腹瀉、睡眠障礙和倦怠等輕度副反應，常常是短暫的，曾有少數病人出現血小板減少和紫癜。曾有報導：使用β腎上腺素受體拮抗藥時出現皮疹和乾眼（dryeye）。這些報導的病例很少，停藥後這些症狀大多都會消失。如果這類反應不那麼容易辨明的話，就要考慮停藥，停止使用β腎上腺素拮抗藥治療時要逐漸減少用量。少數不能耐受的情況下（出現心動過緩、高血壓），應停止用藥，必要時採取過劑量治療措施。

禁忌

1、出現Ⅱ度和Ⅲ度心臟傳導阻滯。2、心源性休克的病人。3、有支氣管痙攣史的病人。4、長期禁食後的病人。5、代謝性酸中毒（例如：某些糖尿病患者）。6、重度心力衰竭。7、竇性心動過緩。

注意事項

1、心臟儲備力小的病人須特別注意，明顯心力衰竭者應避免使用β-腎上腺素受體拮抗藥物，但可用於衰竭症狀已被控制的病人。2、單獨使用本品對甲狀腺毒症引起的心力衰竭常常是有效的，但伴有不利因素時，須用洋地黃類藥物和利尿藥維持心肌收縮力和控制衰竭症狀。3、藥理作用之一是減少心率，當心動過緩（通常每分鐘小於50-55次）時，劑量不能再增。4、對區域性缺血心臟病患者，同使用其它β-受體拮抗藥一樣，不能任意中斷治療。可以用相當劑量的其它β-受體拮抗藥代替，或者在停藥前逐漸減少劑量。這時首先可用相同的每日劑量的普萘洛爾普通片（每次40mg）來代替本品，再逐漸減少劑量。5、由可樂定改用β-受體拮抗藥時要小心，如果β-腎上腺素受體拮抗藥與可樂定同時使用時，要在β腎上腺素受體拮抗藥停用後數天才能停用可樂定（請同時參閱可樂定）。6、糖尿病人應定期檢查血糖，合併有過敏史、充血性心力衰竭、糖尿病、肺氣腫或非過敏性支氣管炎、肝功能不全、甲狀腺功能低下、雷諾氏綜合症或其它周圍血管疾病和腎功能減退等情況的病人慎用。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期：同其它藥物一樣，除必要時，不要給孕婦服用本品，還未有本品致畸的證據：長期使用本品應定期檢查血常規、血壓、心功能和肝功能。8、兒童用藥：不推薦兒童使用本品。

藥物相互作用

1、本品能緩和低血糖引起的心動過速。使用降血糖藥物治療的糖尿病患者同時使用本品時要加以小心。普萘洛爾能延長降血糖藥物對胰島素的作用。2、服用β拮抗藥的病人如再使用含腎上腺素的製藥（非腸道給藥），需要小心，因為在少數情況下會導致血管收縮、高血壓和心動過緩。3、β腎上腺素拮抗藥與一線抗心律失常藥（例如丙吡胺）同時使用時必須十分小心。4、對於心室功能較弱的病人，β腎上腺素拮抗藥與維拉帕米爾同時使用時要加以小心，對於傳導異常的病人，不能同時使用這兩類藥物，在其中一種藥物停用後48小時內不得靜脈注射另一種藥物。5、麻醉：對大多數病人來說，在外科手術前停用β腎上腺素受體拮抗藥物是不妥當的，然而在使用乙醚、環丙烷和三氯乙烷之類的麻醉藥時須十分小心。如果出現迷走神經興奮（vagaldominance），可以用阿托品（1-2mg靜脈給藥）來糾正。

藥理作用

藥理本品為β腎上腺素受體阻滯劑，可阻斷心肌β受體，減慢心率，抑制心臟收縮力和房室傳導，使心輸出量和迴圈血流量減少，心肌耗氧量降低；還可減少腎素及醛固酮分泌，使血管張力下降，血容量減少和血壓下降。

毒理作用

急性毒性試驗結果：小鼠口服半數致死量（LD₅₀）為638.19mg/kg。

藥代動力學

每日口服一次，在胃腸道內緩慢釋放，吸收完全，穩態時的血藥濃度達峰時間6.6小時，血藥峰濃度21.5ng/ml（劑量為每次60mg），半衰期（t_1/2）為7.0小時。藥物在肝臟有很強首過效應，能透過血-腦脊液化屏障和胎盤，蛋白結合率大於90%。藥物在肝臟中代謝，代謝產物從腎臟排洩。

貯藏方法

密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取含量測定項下的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA）測定，在290、306與319nm的波長處有最大吸收。2、取本品內容物適量（約相當於鹽酸普萘洛爾0.16g），加水5ml，研磨，置離心管中，加水10ml，加1mol/L氫氧化鈉溶液1ml，混勻，加乙醚15ml，振搖5分鐘，取醚層（必要時離心），加鹽酸0.1ml，振搖，離心，棄去乙醚層，再加15ml乙醚於沉澱中，振搖5分鐘，離心，棄去乙醚層，取沉澱在45℃減壓乾燥30分鐘，其紅外光吸收圖譜應與對照品圖譜一致。

檢查

1、含量均勻度：取本品1粒的內容物，置50m量瓶中，加水1ml，甲醇30ml，放置30分鐘，時時振搖，超聲助溶約1-2分鐘，再放置30分鐘，時時振搖。用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液1ml，照含量測定項下的方法，自“置50ml量瓶中”起，依法測定含量，應符合規定（中國藥典2000年版二部附錄XE）。2、釋放度：取本品，照釋放度測定法（中國藥典2000年版二部附錄XD）檢查，採用溶出度測定法（中國藥典2000年版二部附錄XC）第一法裝置，先以ph2.5緩衝溶液（氯化鈉20g溶於適量水，加鹽酸7.0ml，用水稀釋至1000m）900ml為溶劑，1.5小時後以pH6.8緩衝溶液（中國藥典2000年版二部附錄XvD）90ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作。在1.5、4.0、8.0和14.0小時分別取溶液5ml，濾過，並即時在操作容器中補充相應的溶劑5ml，分別取續濾液，必要時用水定量稀釋成每1ml中約含20μg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA），在290nm的波長處分別測定吸收度；另精密稱取經105℃乾燥4小時的鹽酸普萘洛爾對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成毎1ml中約含20μg的溶液，同法測定吸收度，分別計算出每粒在不同時間的釋放量。本品每粒在1.5、4.0、8.0和14.0小時的釋放量應分別相應為標示量的30%以下、35%-60%、60%-85%和75%以上，均應符合規定。如6粒中有1-2粒超出上述規定範圍，且其平均釋放量均符合規定範圍，應另取6粒複試；初、複試的12粒中僅有1-2粒超出規定範圍，且其平均釋放量均符合規定時，亦可判為符合規定。3、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IE）。

含量測定

1、取本品10粒的內容物，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於鹽酸普萘洛爾20mg），置10oml量瓶中，加水2ml振搖5分鐘，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅳ），在290nm的波長處測定吸收度，按C₁₆H₂₁NO₂·HCl的吸收係數（E^1%_1cm）為207計算，即得。2、本品含鹽酸普萘洛爾（C₁₆H₂₁NO₂·HCI）應為標示量的90.0%-110.0%。