沙美特羅替卡松粉吸入劑 - 西藥

沙美特罗替卡松粉吸入剂，西药名。用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗，包括成人和儿童哮喘。

成分

本品為複方製劑，其組分為沙美特羅（以昔萘酸鹽形式）和丙酸氟替卡松。

性狀

本品為白色或類白色的微粉，密封在鋁箔條內。

適應症

本品以聯合用藥形式（支氣管擴張劑和吸入皮質激素），用於可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1、接受有效維持劑量的長效β2-激動劑和吸入型皮激素治療的患者。2、目前使用吸入型皮質激素治療但仍有症狀的患者。3、接受支氣管擴張劑常規治療但仍然需要吸入型皮質激素的患者。

規格

（1）50μg/100μg；（2）50μg/250μg。

用法用量

1、本品只供經口吸入使用。2、應該讓患者認識到此藥物必須每天使用才能獲得理想受益，即使無症狀時也應如此。3、醫生應該定期對患者進行再次評估，以使患者接受的藥物劑量維持在最佳劑量，並且只有在醫生的建議下才能改變。應將藥物劑量逐漸調整至能有效控制症狀的最小維持劑量。當複合製劑的最低劑量已能維持症狀控制時，下一步治療可以考慮單獨使用吸入糖皮質激素。作為一種選擇，對於需要長效β受體激動劑的患者，如果醫生認為可以控制病情，本品可逐漸減量至每日使用1次。在每日1次用藥情況下，對於經常在夜間出現症狀的患者，應在晚上吸入本品；對於經常在日間出現症狀的患者，應在早晨吸入本品。4、如果患者單獨吸入糖皮質激素患者不足以控制哮喘，用沙美特羅-氟替卡松替代時用治療學等效劑量的糖皮質激素，可以改善哮喘的控制。如果患者單獨吸入糖皮質激素能夠控制哮喘症狀，用沙美特羅-氟替卡松維持哮喘控制時，應降低糖皮質激素。5、應該根據患者病情的嚴重程度處方含有合適劑量丙酸氟替卡松的本品。如果個別患者的用藥劑量需求不在本品的推薦給藥劑量之內，應為其處方合適劑量的β受體激動劑和/或糖皮質激素。6、推薦劑量：（1）成人和12歲及12歲以上的青少年：每次1吸（50μg沙美特羅和100μg丙酸氟替卡松），每日2次；或每次1吸（50μg沙美特羅和250μg丙酸氟替卡松），每日2次。（2）4歲及4歲以上兒童：每次1吸（50μg沙美特羅和100μg丙酸氟替卡松），每日2次。（3）尚無4歲以下兒童使用本品的資料。7、特殊患者群體：老年人或腎功能受損的患者無需調整劑量。尚無肝臟損害患者使用本品的資料。注：本品50μg/100μg規格不適用於患有嚴重哮喘的成人或兒童。

臨床應用及指南

1、郭志華等研究在老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭中應用沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合無創通氣治療的臨床療效，得出結論在老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭中應用沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合無創通氣治療，療效確切，值得推廣。（北方藥學,2019(04):130-131.）2、李夢等研究喘可治注射液多途徑給藥聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效，得出結論喘可治多途徑給藥聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度COPD急性加重期患者臨床療效顯著，可有效改善其肺功能、血氣指標，提高生活質量。（河北醫學,2019,25(02):189-193.）

不良反應

1、所有與單成分（昔萘酸沙美特羅和丙酸氟替卡松）有關的不良反應列表如下。與單成分不良反應的特徵相比，未發現與複方製劑有關的其他不良反應。2、按系統器官分類和發生頻率總結的不良事件列表如下，頻率分為：十分常見（≥1/10）、常見（≥1/100-<1/10）、偶見（≥1/1000-<1/100）、罕見（≥1/10,000-<1/1000）和十分罕見（<1/10,000）。大部分事件發生頻率資料來源於23項哮喘和7項COPD研究的臨床試驗彙總資料。並不是所有事件均來自於臨床試驗，部分事件發生頻率計算是基於自發報告的資料。（詳見說明書）

禁忌

1、對本品中任何活性成分或賦形劑有過敏史者禁用。2、本品含乳糖，對乳糖及牛奶過敏的患者禁用。

注意事項

1、疾病惡化和急性發作：本品不適用於緩解哮喘急性發作，緩解哮喘急性發作需要使用快速短效的支氣管擴張劑(如沙丁胺醇)。應建議患者隨時攜帶能夠快速緩解哮喘急性發作的藥物。2、如患者需增加使用短效支氣管擴張劑的次數來緩解哮喘症狀，提示患者哮喘控制尚不滿意。醫生應對患者進行再評估。3、低血鉀和高血糖：對擬交感胺類有異常反應的患者慎用。所有擬交感神經興奮性藥物，特別是服用劑量較高時，均可能出現一過性血鉀水平降低。因此有低血鉀傾向的患者應謹慎使用本品。因有非常罕見血糖水平增高的報道。有糖尿病史的患者應慎用。4、矛盾性支氣管痙攣：與其他吸入治療一樣，用藥後可能出現支氣管異常痙攣並立即出現喘鳴加重。應立即用快速短效的吸入性支氣管擴張劑進行治療，同時應立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器，並對患者進行評估，如果必要，選擇其它治療。5、哮喘控制過程中，如突然發生病情惡化或進行性的病情惡化有可能危及生命，應請醫生對患者進行緊急再評估，並應考慮增加糖皮質激素進行治療。同樣，當患者使用本品當前的劑量不能充分控制哮喘時，也應找醫生進行再評估。為避免哮喘急性發作的風險，不可突然中斷本品的治療。應在醫生監測下進行減量治療。6、免疫抑制：與所有吸入性皮質類固醇類藥物一樣，活動性和非活動性肺結核及呼吸道真菌、病毒及其他感染患者慎用本品。若有臨床指徵，則應及時予以適當的治療。7、如明確有以下疾病，應謹慎使用吸入性糖皮質激素：未治療的全身性真菌、細菌、病毒或寄生蟲感染及眼部單純皰疹。8、對心血管的影響：對擬交感胺類有異常反應的患者慎用。9、所有擬交感神經興奮性藥物，特別是服用劑量較高時，均可能導致心血管系統反應，如收縮壓升高和心率加快。因此已患有心血管疾病的患者應謹慎使用本品。10、曾有震顫，主觀的心悸及頭痛等β₂受體激動劑的藥理學副作用的報道，但均為暫時性，並隨規律治療而減輕。11、嗜酸性粒細胞增多症：有患者在使用丙酸氟替卡松吸入劑（本品中的一種成分）時出現全身性嗜酸性粒細胞增多症。部分患者出現血管炎的臨床特徵，符合通常需用全身性糖皮質激素治療而出現的ChurgStrauss綜合症的表現。這些病例經常但不總是與丙酸氟替卡松治療開始後口服糖皮質激素的減量和（或）停藥有關。在其他吸入性糖皮質激素的臨床應用中，也有嚴重嗜酸性粒細胞增多症的報告。醫生需要警惕患者中出現的嗜酸性細胞增多症，血管炎，肺部症狀惡化，心臟併發症和（或）神經病變。丙酸氟替卡松與這些病症的因果關係尚未確立。12、全身反應：任何吸入性糖皮質激素都有可能引起全身反應，特別是長期大劑量使用，但其出現全身反應的可能性與口服糖皮質激素相比要少得多。可能出現的全身作用包括庫欣氏綜合徵，庫欣樣特徵、腎上腺抑制、兒童和青少年生長髮育遲緩、骨礦物密度降低、白內障和青光眼。因此將吸入性糖皮質激素的劑量逐漸調整至可維持哮喘有效控制的最低維持劑量是很重要的。13、骨密度降低：某些患者存在骨礦物質含量降低的主要風險因素，如吸菸、老齡、久坐、營養不良、有骨質疏鬆症家族史或長期服用可能降低骨量的藥物（例如，抗痙攣劑和糖皮質激素），本品可能對其造成額外的風險。由於慢性阻塞性肺疾病患者經常存在多種降低骨密度的風險因素,因此建議測量骨密度,包括本品使用前及使用後的定期骨密度測量。如發現患者骨密度明顯降低，而本品對慢性阻塞性肺疾病的治療仍然非常重要，則強烈推薦使用藥物治療或預防骨質疏鬆症。14、對生長的影響：當兒童患者應用吸入性糖皮質激素時可能導致生長速度減慢。建議長期接受吸入性糖皮質激素治療的兒童定期檢查身高。15、青光眼和白內障：已有報道顯示長期使用吸入性糖皮質激素，包括丙酸氟替卡松（本品中的一種成分）治療哮喘及慢性阻塞性肺疾病後出現青光眼、眼內壓增加和白內障；因此應考慮定期進行眼科檢查。16、對腎上腺功能的影響：吸入性丙酸氟替卡松的益處為可將對口服糖皮質激素的需求量減小到最低。然而，患者由口服糖皮質激素治療改為吸入性糖皮質激素治療時，在一段時間內會存在腎上腺儲備損害的危險。曾經需要大劑量糖皮質激素緊急治療的患者也可能發生這種危險。這類患者在選擇方案前應接受特別的檢查以確認腎上腺功能損害的程度。在緊急情況或可能引起應激的情況下，應考慮遺留下來的腎上腺功能損害可能性，並選擇適宜的糖皮質激素治療。在選擇方案時，需臨床專家對腎上腺功能的損害程度進行評估。17、由於存在腎上腺反應不足的可能，患者在由口服糖皮質激素轉為吸入糖皮質激素治療時，應特別謹慎，並定期監測腎上腺皮質功能。18、在應激狀態和擇期手術期間，應考慮新增系統性糖皮質激素治療。19、患者從全身性皮質類固醇治療轉為本品治療全身性糖皮質激素治療應在開始使用吸入糖皮質激素的同時，逐步撤銷。並鼓勵患者攜帶一張糖皮質激素警告卡，指明在緊急時候可能需要的新增治療。20、在停用口服糖皮質激素的階段，一些患者可能發生停用全身性糖皮質激素的症狀，例如，關節和（或）肌肉痛、疲乏和抑鬱，儘管呼吸功能仍可維持甚至有所改善。21、與強效CYP3A4(P4503A4)抑制劑的藥物相互作用：一項對健康志願者進行的藥物相互作用的臨床試驗顯示，利托那韋可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加，導致血清皮質醇濃度的明顯降低。上市後的臨床資料顯示，曾有同時接受丙酸氟替卡松和利托那韋治療的患者出現具有臨床意義的藥物相互作用，導致系統糖皮質激素效應，包括庫欣氏綜合徵及腎上腺功能抑制。因此，應避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當藥物對患者的預期收益超過系統糖皮質激素的副反應時，才能考慮同時給予丙酸氟替卡松和利托那韋。22、在一項藥物相互作用的研究中觀察到，合併使用全身給藥的酮康唑會增加SEREVENT®（有效成分為沙美特羅）的暴露量。這可能導致心電圖QTc間期延長。當強效CYP3A4抑制劑（如酮康唑）與SEREVENT®聯合治療時，應謹慎用藥。23、吸入性皮質類固醇的區域性作用：在本品的臨床研究中，出現了咽部念珠菌感染。一旦發生需要在繼續使用本品的同時進行適當的區域性及全身治療（如口服抗真菌藥），但有時需停用本品。24、肺炎：已有報道顯示接受吸入性糖皮質激素（包括丙酸氟替卡松和本品）後出現下呼吸道感染，包括肺炎。25、在接受本品治療COPD患者的研究中，肺炎的報告增多。由於肺炎和COPD急性加重的臨床表現經常會重疊在一起，醫生應對COPD患者可能發生肺炎的情況保持警惕。其他甲狀腺機能亢進的患者慎用本品。26、運動員慎用。27、本品含有12.5mg/劑的乳糖，這一數值通常對乳糖不耐受的人群來說沒有問題。28、尚無關於本品對駕車和操作機器影響的專門研究，但這兩種藥的藥理學均未提示會有任何影響。29、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）生育力：無人類生育力方面的研究資料。動物研究表明，丙酸氟替卡松或沙美特羅不會對男性或女性生育力產生影響。（2）孕婦：在妊娠女性中的研究資料有限。應僅在對母親的預期獲益大於對胎兒的可能風險情況下，才能在妊娠期使用本品。（3）對動物的生殖毒性研究中，無論單獨用藥或聯合用藥，全身性暴露於過量的強效腎上腺素受體激動劑和糖皮質激素時，均發現對胎兒的預期影響。在使用這兩類藥物的廣泛臨床經驗中，均未發現上述現象與治療劑量有相關性的證據。（4）哺乳期婦女：尚無有關人類哺乳期用藥的資料。在吸入治療劑量後，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳中的濃度很可能相應也很低，這在對哺乳期動物的研究中得到了證實。沙美特羅和丙酸氟替卡松都可以排洩到大鼠乳汁中，乳汁中檢測到的藥物濃度很低。（5）妊娠和哺乳期間，應僅在對母親的預期獲益大於對嬰兒的可能風險情況下，才能在哺乳期使用本品妊娠婦女用藥，應將丙酸氟替卡松的劑量調整至可充分控制哮喘症狀的最低有效劑量。30、藥物過量：臨床資料中無有關本品使用過量的資料，但兩種藥物成分分別使用過量的資料如下：（1）沙美特羅過量可能出現β₂腎上腺素能過度刺激的症狀與體徵包括震顫、頭痛、心動過速、收縮壓升高和低血鉀症。首選的解毒藥為心臟選擇性的β受體阻滯劑，此藥對於有支氣管痙攣史的患者應慎用。如因β受體激動劑成分使用過量而必須停止本品治療，則應考慮提供適宜的糖皮質激素替代治療。另外，應考慮補鉀治療以防低血鉀症發生。（2）短時間內吸入丙酸氟替卡松超過推薦劑量時會導致暫時性下垂腦－垂體腎上腺功能抑制。由於腎上腺功能通常於數日內恢復，無需緊急處理。（3）然而如果長期持續用量超過推薦劑量，則會導致一定程度的明顯的腎上腺軸抑制。可能需要監測腎上腺儲備。丙酸氟替卡松過量時，仍可繼續用適量本品進行治療來控制症狀。

藥物相互作用

1、除非迫不得已，哮喘患者應避免使用選擇性及非選擇性β受體阻滯劑。與其它含β腎上腺素藥物合用會產生潛在的累積作用。2、酮康唑和SEREVENT®（有效成分為沙美特羅）合用時，將會導致血漿中沙美特羅的暴露量明顯增加（C_max的1.4倍，AUC的15倍），這可能引起心電圖QTc間期延長。3、由於廣泛的首過代謝作用和腸及肝中細胞色素酶P4503A4的高系統清除作用，通常，吸入後丙酸氟替卡松的血藥濃度很低。因此，不太可能出現具有臨床意義的由丙酸氟替卡松引起的藥物相互作用。4、一項對健康志願者進行的藥物相互作用的臨床試驗顯示，利托那韋（ritonavir，一種高效細胞色素酶P4503A4抑制劑）可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加，導致血清皮質醇濃度的明顯降低。上市後的臨床使用顯示，曾有同時接受丙酸氟替卡松和利托那韋治療的患者出現具有臨床意義的藥物相互作用，導致系統糖皮質激素效應，包括Cushing’s綜合徵及腎上腺功能抑制。因此，應避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當藥物對患者的預期收益超過系統糖皮質激素副反應時，才能考慮同時給予丙酸氟替卡松和利托那韋。5、研究表明，其它細胞色素酶P4503A4的抑制劑對丙酸氟替卡松系統暴露量增加幾乎無影響（紅黴素）和輕微影響（酮康唑），血清皮質醇濃度無明顯降低。然而，同時服用P4503A4肝酶強抑制劑（如，酮康唑）時，應注意有可能造成丙酸氟替卡松系統暴露的增加。

藥理作用

1、本品為昔萘酸沙美特羅與丙酸氟替卡松組成的複方製劑，沙美特羅是選擇性長效β2-腎上腺素受體激動劑（LABA），可抑制人肺部肥大細胞炎性介質（如組胺、白三烯和前列腺素D2）的釋放，可持久擴張支氣管。沙美特羅還具有非支氣管擴張劑的藥理活性，單劑吸入後能長效抑制人體吸入過敏原後的速發與遲發過敏反應，降低氣道的高反應性。2、丙酸氟替卡松是合成的甾體類皮質類固醇激素，吸入給藥後可作用於多種炎性細胞和炎性介質，具有肺部抗炎作用，能改善哮喘症狀和控制症狀惡化。

毒理作用

1、沙美特羅：（1）遺傳毒性：Ames試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞/HGPRT細胞試驗、體內小鼠微核試驗結果為陰性。（2）生殖毒性：①大鼠經口給予沙美特羅2mg/kg（按體表面積計算，相當於成年人臨床最大日推薦吸入劑量的約160倍）未見對生育力的不良影響。②妊娠大鼠經口給予沙美特羅2mg/kg/d（按體表面積計算，約為臨床最大日推薦吸入劑量的160倍）未見致畸性。妊娠兔經口給予沙美特羅1mg/kg/d（按暴露量計算，約為臨床最大日推薦吸入劑量下AUC的50倍）或更高劑量可見β-腎上腺素受體激動劑引起典型胚胎毒性，包括眼瞼裂、顎裂、胸骨柄融合、肢體和爪屈曲、頭骨骨化延遲，兔經口給藥0.6mg/kg/d（按暴露量計算，約為臨床最大日推薦吸入劑量下AUC的20倍）未見上述毒性反應。紐西蘭兔經口給予沙美特羅10mg/kg/d（體表面積計算約為臨床最大日推薦吸入劑量的1600倍）僅可見頭骨骨化延遲，耐受性較好。③昔萘酸沙美特羅可泌入大鼠乳汁。小鼠和大鼠經口給予昔萘酸沙美特羅可透過胎盤屏障。（3）致癌性：①小鼠18個月致癌性試驗：沙美特羅經口給藥，在≥1.4mg/kg劑量下（按暴露量計算，約為成年人和兒童臨床最大日推薦吸入劑量下AUC的20倍），可見劑量依賴性的子宮平滑肌增生、腺囊性增生、平滑肌瘤和卵巢囊腫的發生率增加；在0.2mg/kg劑量下（按暴露量計算，約為成年人和兒童臨床最大日推薦吸入劑量下AUC的3倍）未見腫瘤發生。②大鼠2年經口和吸入給藥致癌性試驗：沙美特羅在≥0.68mg/kg的劑量下（按體表面積計算，分別相當於成年人和兒童臨床最大日推薦吸入劑量的約55倍和25倍）可劑量依賴的增加卵巢系膜平滑肌瘤和卵巢囊腫的發生率；在0.21mg/kg劑量下（按體表面積計算，分別相當於成年人和兒童臨床最大日推薦吸入劑量的約15倍和8倍）未見腫瘤發生。沙美特羅對齧齒類動物的致瘤性與其他β-腎上腺素受體激動劑相似，尚不明確與人類的相關性。2、丙酸氟替卡松：（1）遺傳毒性：Ames試驗、體外中國倉鼠肺成纖維細胞/HGPRT細胞試驗和人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、體內小鼠微核試驗結果均為陰性。（2）生殖毒性：①大鼠皮下注射給予丙酸氟替卡松50μg/kg（按體表面積計算，小於臨床最大日推薦吸入劑量）未見對生育力的不良影響，可見雄性前列腺重量顯著降低。妊娠小鼠和大鼠皮下注射分別給予丙酸氟替卡松45和100μg/kg/d（按體表面積計算，小於或相當於臨床最大日推薦吸入劑量）可見胚胎髮育遲滯、臍疝、顎裂、頭骨骨化延遲，上述胚胎毒性是強效皮質醇激素類化合物的特徵毒性反應。大鼠吸入給藥，在68.7μg/kg/d（按體表面積計算，約相當於臨床最大日推薦吸入劑量）劑量下未見致畸性。②妊娠兔皮下注射給予丙酸氟替卡松4μg/kg/d（按體表面積計算，小於臨床最大日推薦吸入劑量）可見胚胎重量減輕和顎裂。兔經口給藥在300μg/kg/d（按體表面積計算，約為臨床最大日推薦吸入劑量的5倍）劑量下未見致畸性。丙酸氟替卡鬆口服給藥後生物利用度低，兔經口給藥後血漿中未檢測到丙酸氟替卡松。齧齒類動物對口服皮質醇激素的致畸性較人類敏感。③小鼠和大鼠皮下注射或兔經口給予丙酸氟替卡松可透過胎盤屏障。丙酸氟替卡松可泌入大鼠乳汁。（3）致癌性：小鼠連續78周經口給藥，在1000μg/kg（按體表面積計算，分別相當於成年人和兒童臨床最大日推薦吸入劑量的約4倍和10倍）劑量下未見致癌性。大鼠連續104周吸入給藥，在57μg/kg（按體表面積計算，≤成年人和兒童臨床最大日推薦吸入劑量）劑量下未見致癌性。3、複方研究：（1）複方生殖毒性：小鼠聯合用藥生殖毒性試驗中，母鼠皮下注射給予丙酸氟替卡松150μg/kg/d（按體表面積計算約為臨床最大日推薦吸入劑量的3/5），同時經口給予沙美特羅10μg/kg/d（按體表面積計算約為臨床最大日推薦吸入劑量的410倍）可見顎裂、死胎、著床丟失增加以及骨化延遲，上述生殖毒性是糖皮質醇激素的常見不良反應。小鼠聯合給予丙酸氟替卡松和沙美特羅，在40μg/kg/d和1.4μg/kg/d（按體表面積計算相當於為臨床最大日推薦吸入劑量的1/6和55倍）劑量下，未見對胚胎-胎仔發育的不良影響。（2）大鼠聯合用藥生殖毒性試驗中，母鼠皮下注射給予丙酸氟替卡松100μg/kg/d（按體表面積計算相當於臨床最大日推薦吸入劑量），同時經口給予沙美特羅10μg/kg/d（按體表面積計算約為臨床最大日推薦吸入劑量的810倍）可見胚胎體重減輕、臍疝、骨化延遲和枕骨異常。聯合給藥在30μg/kg/d和1mg/kg/d劑量下（按體表面積計算，分別小於臨床最大日推薦吸入劑量和相當於臨床最大日推薦吸入劑量的88倍）未見上述毒性反應。（3）其他毒性：沙美特羅與丙酸氟替卡松大劑量聯合用藥時對心血管系統有一定的相互作用，可引起大鼠暫時性的輕度心房心肌炎和局灶性冠狀動脈炎，常規劑量給藥後可緩解。聯合用藥時可見犬心率增加量超過沙美特羅單藥用藥。臨床研究中未見人體出現相應的心血管系統嚴重不良反應。（4）未觀察到聯合用藥對單藥其他毒性的增加效應。

藥代動力學

1、在動物及人體內均無證據表明經吸入途徑同時使用沙美特羅與丙酸氟替卡松會影響兩成分各自的藥代動力學。因此從藥代動力學的角度來說兩種成分可以分開考慮。2、由15個健康受試者參加的一項安慰劑對照，交叉藥物相互作用研究中，同時使用SEREVENT®（50μg，一天兩次吸入）及CYP3A4抑制劑酮康唑（400mg，一天一次口服）治療7天，導致血漿中沙美特羅的暴露量明顯增加（C_max的1.4倍，AUC的15倍）。重複給藥後，不增加沙美特羅蓄積量。3名受試者因出現心電圖QTc間期延長或伴有竇性心動過速的心悸而退出SEREVENT®和酮康唑聯合使用。其餘12名受試者同時使用SEREVENT®和酮康唑，沒有對心率、血鉀或QTc間期產生有臨床意義的影響。3、沙美特羅：沙美特羅在肺區域性起作用，因此血漿水平並不作為治療指標。另外，關於沙美特羅的藥代動力學的資料是有限的，因為吸入治療劑量後的藥物血漿濃度很低（約200pg/ml或更低），檢測血漿中的藥物有技術上的困難。常規使用沙美特羅後，可在體迴圈中監測到羥萘甲酸，其穩態濃度達到約100ng/ml。這樣的濃度比毒性研究時觀察到的穩態水平要低1000倍以上。在長期（12個月以上）常規用藥的氣道阻塞的患者中，未見到有害作用。4、丙酸氟替卡松：分別從含有吸入給藥後的藥代動力學資料的研究中，或含有靜脈給藥後的藥代動力學資料的研究中，或者透過比較這種研究中的藥代動力學資料，對現有的每一種吸入裝量的丙酸氟替卡松的絕對生物利用度進行了評價。在健康成人受試者中，評價了不同吸入裝置的丙酸氟替卡松的絕對生物利用度，分別為：丙酸氟替卡松準納器®為7.8%，丙酸氟替卡松碟式吸入器為9.0%，丙酸氟替卡松Evohaler吸入器為10.9%，沙美特羅丙酸氟替卡松Evohaler吸入器為5.3%，沙美特羅丙酸氟替卡松準納器®為5.5%。曾觀察到哮喘患者吸入丙酸氟替卡松後系統暴露降低。系統吸收主要透過肺部，起始時迅速，而後緩慢。剩餘的吸入劑量將被吞嚥，但由於藥物的低水溶性和系統前代謝作用，此方式對系統吸收的貢獻極小，最終口服生物利用度低於1%。系統吸收隨吸入劑量的增加呈線性增高。丙酸氟替卡松的分佈具有血漿清除率高（1150mL/min），穩態分佈容積大（約300L）和終末半衰期約為8小時的特點。其血漿蛋白結合率較高（91%）。丙酸氟替卡松從體迴圈中被迅速消除，主要被細胞色素P450酶CYP3A4代謝為一種無活性的羧酸代謝物。丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計（<0.2%），並且其代謝物的腎消除低於5%。應謹慎合用CYP3A4抑制劑，因為這些製劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統暴露。

貯藏方法

於30℃以下儲存。

有效期

24個月