異煙肼注射液 - 西藥

异烟肼注射液，西药名。为抗结核药。用于与其他抗结核药联合治疗各种类型结核病及部分非结核分枝杆菌病。

成分

本品主要成份為異煙肼。

性狀

本品為無色至微黃色的澄明液體。

適應症

本品用於與其他抗結核藥聯合治療各種型別結核病及部分非結核分枝桿菌病。

規格

（1）2ml：50mg；（2）2ml：100mg。

用法用量

1、肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注：國內極少肌內注射，一般在強化期或對於重症或不能口服用藥的病人採用靜脈滴注的方法，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋後使用。（1）成人一日0.3-0.4g或5-10mg/kg；兒童每日按體重10-15mg/kg，一日不超過0.3g。（2）急性粟粒型肺結核或結核性腦膜炎患者，成人一日10-15mg/kg，每日不超過0.9g。（3）採用間歇療法時，成人每次0.6-0.8g，每週2-3次。2、區域性用藥（1）霧化吸入：每次0.1-0.2g，每日2次。（2）區域性注射（胸膜腔、腹腔或椎管內），每次50-200mg。

臨床應用及指南

李傑透過進行異煙肼注射液聯合利福黴素鈉注射液對復治塗陰塵肺合併肺結核的療效觀察，得出結論短期聯合應用異煙肼注射液與利福黴素鈉注射液治療復治塗陰塵肺合併肺結核療效明顯，有助於症狀改善和病灶吸收，有臨床實用價值，值得推廣。（大眾科技，2017，19（05）：74-75.）

不良反應

常用劑量不良反應的發生率較低。劑量加大至6mg/kg時，不良反應發生率顯著增加，主要為周圍神經炎及肝臟毒性，加用維生素B₆雖可減少毒性反應，但也可影響療效。1、肝臟毒性：本品可引起輕度一過性肝損害如血清氨基轉移酶升高及黃疸等，發生率約為10%-20%。肝臟毒性與本品的代謝產物乙醯肼有關，快乙醯化者乙醯肼在肝臟積聚增多，故易引起肝損害。服藥期間飲酒可使肝損害增加。毒性反應表現為食慾不佳、異常乏力或軟弱、噁心或嘔吐（肝毒性的前驅症狀）及深色尿、眼或面板黃染（肝毒性）。2、神經系統毒性：周圍神經炎多見於慢乙醯化者，並與劑量有明顯關係。較多患者表現為步態不穩、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應在鉛中毒、動脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營養不良及孕婦等較易發生。其他毒性反應如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經炎及萎縮等嚴重毒性反應偶有報道。3、變態反應，包括髮熱、多形性皮疹、淋巴結病、脈管炎等。一旦發生，應立即停藥，如需再用，應從小劑量開始，逐漸增加劑量。4、血液系統可有粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。5、其他如口乾、維生素B₆缺乏症、高血糖症、代謝性酸中毒、內分泌功能障礙等偶有報道。

禁忌

對本品過敏的患者禁用。

注意事項

1、精神病、癲癇、肝功能損害及嚴重腎功能損害者應慎用本品或劑量酌減。2、本品與乙硫異煙胺、吡嗪醯胺、煙酸或其他化學結構有關藥物存在交叉過敏。3、如療程中出現視神經炎症狀，需立即進行眼部檢查，並定期複查。4、腎功能減退但血肌酐值低於6mg/100ml者，異煙肼的用量勿需減少。如腎功能減退嚴重或患者系慢乙醯化者則需減量，以異煙肼服用後24小時的血藥濃度不超過1mg/L為宜。在無尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量的一半。5、肝功能減退者劑量應酌減。6、用藥前、療程中應定期檢查肝功能，包括血清膽紅素、AST，ALT，療程中密切注意有無肝炎的前驅症狀，一旦出現肝毒性的症狀及體徵時應即停藥，必須待肝炎的症狀、體徵完全消失後方可重新應用本品，此時必須從小劑量開始，逐步增加劑量，如有任何肝毒性表現應即停藥。7、異煙肼結構與維生素B₆相似，大劑量應用時，可使維生素B₆大量隨尿排出，抑制腦內穀氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導致驚厥，同時也可引起周圍神經系統的多發性病變。因此成人每日同時口服維生素B₆50-100mg有助於防止或減輕周圍神經炎及（或）維生素B₆缺乏症狀。如出現輕度手腳發麻、頭暈，可服用維生素B₁或B₆，若重度者或有嘔血現象，應立即停藥。8、慢乙醯化患者較易產生不良反應，故宜用較低劑量。9、對實驗室檢查指標的干擾：用硫酸酮法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定結果。本品可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶及門冬氨酸氨基轉移酶的測定值增高。10、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）本品可穿過胎盤，導致胎兒血藥濃度高於母體血藥濃度。大鼠和家兔實驗證實異煙肼可引起死胎，在人類中雖未證實有問題，但孕婦應避免應用，如確有指徵應用時，必須充分權衡利弊。（2）本品在乳汁中濃度可達12mg/L，與血藥濃度相近；雖然在人類尚未證實有問題，哺乳期間應用仍應充分權衡利弊後決定是否用藥。如用藥則宜停止哺乳。11、兒童用藥：新生兒肝臟乙醯化能力較差，本品的消除半衰期可能延長，新生兒用藥時應密切觀察不良反應。12、老年用藥：50歲以上患者用本品引起肝炎的發生率較高，故老年人接受異煙肼治療時更需密切注意肝功能的變化，必要時減少劑量或同時酌情使用保肝製劑。13、藥物過量：（1）藥物過量的表現：除上述不良反應外，主要表現為抽搐、神志不清、昏迷等，處理不及時還可發生急性肝壞死。（2）藥物過量的處理方法：①停藥。②保持呼吸道通暢。③採用短效巴比妥製劑和維生素B₆靜脈內給藥。維生素B₆劑量為每1mg異煙肼用1mg維生素B₆，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B₆5g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復清醒。繼以洗胃，洗胃應在服用本品後的2-3小時內進行。④立即抽血測定血氣、電解質、尿素氮、血糖等。⑤立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時重複給予。⑥採用滲透性利尿藥，並在臨床症狀已改善後繼續應用，促進異煙肼排洩，預防中毒症狀復發。⑦嚴重中毒患者應及早配血，做好血液透析的準備，不能進行血液透析時，可進行腹膜透析，同時合用利尿劑。⑧採取有效措施，防止出現缺氧、低血壓及吸入性肺炎。

藥物相互作用

1、本品不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使後兩者的血藥濃度降低。2、不可與麻黃鹼、顛茄同時服用，以免發生或增加不良反應。3、抗凝血藥（如香豆素或茚滿雙酮衍生物）與本品合用時，由於抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強。4、異煙肼為維生素B₆的拮抗劑，可增加維生素B₆經腎排出量，易致周圍神經炎的發生。同時服用維生素B₆者，需酌情增加用量。5、本品不宜與其他神經毒藥物合用，以免增加神經毒性。6、與環絲氨酸合用時可增加中樞神經系統的不良反應（如頭昏或嗜睡），需調整劑量，並密切觀察中樞神經系統毒性徵象，尤其對於從事需要靈敏度較高工作的患者。7、與乙硫異煙胺、吡嗪醯胺、利福平等其他有肝毒性的抗結核藥合用時，可增加本品的肝毒性，尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙醯化者，因此應儘量避免合用或在療程的頭3個月密切隨訪有無肝毒性徵象出現。8、本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應；卡馬西平則可誘導異煙肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。9、與對乙醯氨基酚合用時，由於異煙肼可誘導肝細胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。10、與阿芬太尼合用時，由於異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖合用可增強其中樞神經系統作用，產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。11、服用異煙肼時每日飲酒，易引起本品誘發的肝臟毒性反應，並加速本品的代謝。因此須調整本品的劑量，並密切觀察肝毒性徵象。應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。12、與腎上腺皮質激素（尤其潑尼松龍）合用時，可增加本品在肝內的代謝及排洩，導致本品血藥濃度減低而影響療效，在快乙醯化者更為顯著，應適當調整劑量。13、與苯妥因鈉或氨茶鹼合用時可抑制二者在肝臟中的代謝，而導致苯妥因鈉或氨茶鹼血藥濃度增高，故本品與兩者先後應用或合用時，苯妥因鈉或氨茶鹼的劑量應適當調整。

藥理作用

本品為抗結核藥，異煙肼對各型結核分枝桿菌都有高度選擇性抗菌作用，是目前抗結核藥物中具有最強殺菌作用的合成抗菌藥，對其他細菌幾乎無作用。對生長繁殖期結核分枝桿菌作用強，對靜止期作用較弱且慢。其作用機理可能是抑制敏感細菌分枝菌酸的合成而使細胞壁破裂。

藥代動力學

本品口服後迅速自胃腸道吸收，可廣泛分佈於全身組織和體液中，並可穿過胎盤屏障。正常腦脊液中濃度可達血藥濃度的20%，腦膜有炎症時，腦脊液濃度幾乎與血藥濃度相等。本品能透入結核空洞和乾酪樣物質中。本品可快速進入胎兒迴圈，乳汁中的濃度幾與血藥濃度相等。在肝臟及面板中濃度也高，也易進入胸水、腹水、唾液、膽汁中。蛋白結合率為0-10%。本品主要在肝臟中乙醯化而成無活性代謝產物，其中部分具肝毒性。70%的給藥量在24小時內經腎臟排洩，大部分為無活性代謝產物。快乙醯化者93%以乙醯化型從尿中排出，慢乙醯化者為63%。也可從乳汁、唾液、痰液和糞便中排出。相當量的本品可經血液透析和腹膜透析清除。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品約2ml，置試管中，加氨制硝酸銀試液1ml，即發生氣泡與黑色渾濁，並在試管壁上生成銀鏡。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、pH值：應為5.0-7.0（附錄ⅥH）。2、遊離肼：取本品適量（約相當於異煙肼0.15g），加水稀釋至5ml，加水楊醛的乙醇溶液（1→20）0.1ml，5分鐘內不得發生渾濁。3、有關物質：取本品，用水稀釋製成每1ml中約含異煙肼0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。4、細菌內毒素：取本品，依法檢查（附錄ⅪE），每1mg異煙肼中含內毒索的量應小於0.06EU。5、無菌：取本品，分別加滅菌水製成每1ml中約含20mg的溶液，依法檢查（附錄和H），應符合規定。6、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（附錄IB）。

含量測定

照高效液相色譜法（附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.02mol/L磷酸氫二鈉溶液（用磷酸調節pH值至6.0）-甲醇（85:15）為流動相；檢測波長為262nm。理論板數按異煙肼峰計算不低於2000，異煙肼峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。2、測定法：精密量取本品適量，用水定量稀釋製成每1ml約含異煙肼0.1mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取異煙肼對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品為異煙肼的滅菌水溶液，含異煙肼（C₆H₇N₃O）應為標示量的95.0%-105.0%。