喹諾酮類 - 西藥

喹诺酮类，又称作吡酮酸类或吡啶酮类，属于广谱抗菌药。临床常用药物以第三代诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、加替沙星等为代表。为当今临床上经常使用的一类重要抗菌药物。用于敏感菌引起的泌尿道感染，呼吸道感染如肺炎球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的支气管炎、鼻窦炎、肠道感染与伤寒、骨髓炎、骨关节感染、皮肤和软组织感染等。

成分

詳見具體藥物說明書。

性狀

詳見具體藥物說明書。

適應症

通常將喹諾酮類藥物按開發上市的年代分為四代。 1、第一代：如萘啶酸、惡喹酸、吡咯酸，主要對抗革蘭陰性菌，對許多革蘭陽性菌和銅綠假單胞菌均無活性。臨床已很少應用。 2、第二代：如西諾沙星、噻克沙星、羅索沙星、吡哌酸。主要用於泌尿道和消化道感染。 3、第三代：氟喹諾酮類，是當今臨床最常用的喹諾酮類。對革蘭陰性和陽性菌均有較強的抑殺作用，對銅綠假單胞菌亦具抗菌活性；此外，對某些厭氧菌、衣原體所致感染也有效。 4、第四代：加強抗革蘭陽性菌的活性，並保持了原有的抗革蘭陰性菌的活性，使不良反應更少而輕，且可使革蘭陽性菌以及包括脆弱擬桿菌在內的、厭氧菌的抗菌活性增強，而對非典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團菌以及結核分枝桿菌的作用也會增強。 氟喹諾酮類因抗菌譜廣、抗菌活性強，常用於： 1、泌尿生殖道感染：多數喹諾酮類從腎臟排出，尿中濃度高於血藥濃度，故用於治療敏感菌引起的泌尿道感染療效良好。環丙沙星、氧氟沙星均可用於細菌感染引起的單純性、複雜性尿路感染。但不作首選。環丙沙星對銅綠假單胞菌引起的尿道炎的療效好。喹諾麗類對敏感菌所致的前列腺炎療效較好。 2、呼吸系統感染：氟喹諾酮類可用於呼吸道感染如肺炎球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌引起的支氣管炎和鼻竇炎，也用於肺炎桿菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌和金黃色葡萄球菌所致的肺炎和支氣管炎。還可用於支原體肺炎、衣原體肺炎、嗜肺軍團菌和其他軍團菌所致的軍團菌病。第四代喹諾酮類如莫西沙星對肺炎鏈球菌引起的呼吸系統感染的療效與β-內醯胺類相似：左氧氟沙星、莫西沙星和萬古黴素合用，是治療青黴素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染的首選藥。2016年。美國FDA釋出藥品安全警示：除非沒有其他的替代療法。氟喹諾酮類藥物不作為急性鼻竇炎和急性支氣管炎的首選治療，也不作為呼吸道感染的常規用藥。 3、腸道感染與傷寒：喹諾酮類對細菌性腹瀉和重症菌痢的療效優於氨基糖苷類及頭孢菌素類抗生素；對傷寒沙門菌引起的傷寒、副傷寒，氟喹諾酮類或頭孢曲松可作為首選藥。對旅行性腹瀉的療效與甲氧苄啶-磺胺甲噁唑相似。 4、骨骼系統感染：用於治療革蘭陰性桿菌感染所致的骨髓炎和骨關節感染。 5、面板和軟組織感染：用於治療革蘭陰性菌所致的面板和軟組織感染。 6、其他：氟喹諾酮類對腦膜炎奈瑟菌有強大殺菌作用。且在鼻咽分泌物中濃度高，可用於鼻咽部帶菌者的根除治療；肺囊性纖維化患者的銅綠假單胞菌感染可應用環丙沙星治療；司帕沙星對結核分枝桿菌抗菌作用強，已成為抗結核病的重要藥物。特別是對利福平、異煙肼耐藥的重症結核：還可用於沙眼衣原體、支原體所到的胞內感染；耳部感染多由金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌引起。區域性應用氟喹諾酮類療效甚佳，且優於全身用藥。

規格

詳見具體藥物說明書。

用法用量

詳見具體藥物說明書。

不良反應

隨著喹諾酮類藥物的廣泛應用。其不良反應報告不斷增加，有些是不容忽視的嚴重不良反應。 1、胃腸道反應：表現為胃部不適、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等症狀，一般不嚴重。患者可耐受。 2、中樞神經系統反應：本類藥物可透過血-腦屏障。故神經精神系統損害較常見。輕者表現頭痛、頭暈、失眠、震顏、幻覺等，重者出現精神異常、抽搐、驚厥、意識障礙等。以諾氟沙星和氧氟沙星的發生率較高。發生機制與藥物阻滯GABA與GABAx受體結合有關。有精神病或癲癇病史、合用茶鹼類或非笛體類抗炎藥者更易出現中樞反應。 3、光敏反應和過敏反應：光敏反應是藥物在紫外線的激發下發生氧化並生成活性氧，啟用面板成纖維細胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，引起面板炎症損傷，又稱光毒性。表現為光照部位的面板出現紅斑、水腫，嚴重者出現面板糜爛、脫落，多數氟喹諾閑類藥物可引起光敏反應，以司帕沙星、洛美沙星、氟羅沙星發生率高。過敏反應多表現為皮疹、瘙癢，重者發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫，偶致過敏性休克。因此。用藥期間應避免日光及紫外光照射，必要時使用防曬霜、穿戴遮光衣物加以防護，過敏體質、高齡及肝、腎功能不全患者應慎用。 4、心律失常：罕見但後果嚴重。表現為QT間期延長、室性快速性心律失常、暈厥、尖端扭轉型室性心動過速、室顫和心臟驟停，以吉米沙星和莫西沙星風險最高，其次是左氧氟沙星、諾氟沙星和氧氟沙星，而依諾沙星、培氟沙星、普盧利沙星和蘆氟沙星引起QT間期延長的可能性非常低。或因缺少相關資料而無法評估。因此，對於存在低鉀血癥、低鎂血癥、心律失常、心動過緩、先天性或獲得性QT間期延長等風險因素及合併用藥的患者，應禁用吉米沙屋和莫西沙星，慎用左氧氟沙星、諾氟沙星和氧氟沙星；用藥後若出現心律失常應及時停藥就醫。 5、運動系統損害：藥物C3位的基和C4位的羰基與軟骨組織中Mg2+形成絡合物，沉積於關節軟骨或造成區域性Mg+缺乏而致軟骨損傷。動物實驗表明，氟喹諾酬類藥物能造成幼年動物承重關節軟組織永久性損傷：臨床發現兒童用藥後出現關節痛和關節水腫。故未成年患者、孕婦或哺乳期患者禁用。此外，與本類藥物相關的肌腱炎和肌秘斷裂也屢有報道。若用藥後出現肌熨疼痛、腫脹、炎症或腱斷裂情況，應立即停藥、停止運動並及時就診。60歲以上、合用類固醇或免疫抑制劑的患者應慎用。 6、腎勝損害：表現為尿頻、少尿、結晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫等，嚴重者出現腎功能衰竭。以環丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星引起血尿的報告居多，帕珠沙星引起腎功能衰竭的比例相對較高。其原因是藥物在尿液中結晶析出損害腎小管或藥物引起間質性腎炎所致。因此，用藥期間應多飲水稀釋尿液，保證每日進水量1200ml以上：避免與有鹼化尿液作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、枸櫞酸鹽等）同時使用。有腎臟病史者應慎用：如確需使用·應調整藥物劑量。 7、肝臟損害：多表現為血清氨基轉移酶升高，嚴重者出現淤膽型肝炎、黃疸、甚至肝衰竭，多發生於用藥1周後。已有報告左氧氟沙星和莫西沙星可引起嚴重肝損害。肝勝疾病患者應慎用或禁用。 8、周圍神經病變：主要表現為疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、虛弱或其他感覺異常（如輕觸感、溫度感、位置感和震動感等）。大多數患者在停藥後症狀逐漸減輕或痊癒，但也有一些患者停藥後症狀未見好轉。因此，應注意患者用藥後的反應，一旦出現應及時停藥並予以處理。 9、其他包括寒戰、發熱、背痛等全身性反應，影響糖尿病患者的血糖控制水平，神經肌肉阻滯作用，引起視網膜脫落、靜脈炎等。糖尿病、重症肌無力、高齡、近視、有白內障手術或眼外傷史者應慎用。

禁忌

對任何一種其他喹諾酮類藥過敏者禁用。其他詳見具體藥物說明書。

注意事項

1、氟喹諾酮類增加跟腱炎及跟腱斷裂的風險。60歲以上老人、同時服用皮質激素、腎、心臟或肺移植者風險尤高。 2、氟喹諾酮類可使重症肌無力患者肌肉無力的狀態惡化，有重症肌無力史者避免使用。

藥物相互作用

詳見具體藥物說明書。

藥理作用

1、藥理作用：氟喹諾酮類屬於廣譜殺菌藥。具有較長的PAE。除對大多數革蘭陰性菌包括銅綠假單胞菌、傷寒沙門菌有很強的抗菌活性外，抗菌譜擴大到革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌及腸球菌，部分藥物對結核分枝桿菌敏感。第四代除保留了第三代對革蘭陰性菌的良好抗菌活性外。還增強了對革蘭陽性菌和厭氧菌的抗菌作用。對支原體、衣原體、軍團菌的抗菌作用進一步增強。莫西沙星、曲伐沙星對肺炎鏈球菌的抗菌活性比同類其他藥物強，且對耐青黴素的肺炎鏈球菌有明顯抗菌活性。 2、作用機制： （1）抑制DNA迴旋酶：喹諾嗣類對革蘭陰性菌的主要抗菌機制是抑制DNA迴旋酶。一般認為，喹諾酮類與DNA、DNA迴旋酶組成三元複合物。透過抑制酶的開口活性和封口活性，阻礙細菌DNA複製。最終導致細胞死亡。哺乳動物的細胞內也含有生物活性與細菌DNA迴旋酶相似的酶，稱為拓撲異構酶Ⅱ。喹諾酮類對人體細胞拓撲異構酶Ⅱ影響較小。在高濃度時對其有抑制作用。 （2）抑制拓撲異構酶Ⅳ：拓撲異構酶Ⅳ是喹諾酮類藥物抗革蘭陽性菌的重要靶點。拓撲異構酶Ⅳ為2個C亞基和2個E亞基組成的四聚體，在DNA複製過程中起解環連的作用。使染色體分配到子代細菌。喹諾酮類藥物透過抑制拓撲異構酶Ⅳ而干擾細菌DNA複製。喹諾酮類的抗菌作用可能還存在其他機制。如抑制細菌蛋白質的合成及RNA的合成等。 （3）隨著本類藥物的廣泛應用。細菌的耐藥性也逐漸出現。耐藥菌株主要有銅綠假單胞菌、腸球菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌等。細菌對喹諾酮類產生耐藥性的機制：作用已點的基因突變，DNA迴旋酶的點突變常發生在gyrA亞基。拓撲異構酶Ⅳ的點突變常發生在ParC上，使酶與藥物的親和力下降；細菌細胞膜通透性降低，導致菌體內藥物濃度降低，如大腸埃希菌外膜孔蛋白OmpF的基因失活，導致膜通道關閉，使喹諾削類無法進人菌體；細菌主動流出系統功能增強。將藥物泵出菌體。如金黃色葡萄球菌耐藥時norA蛋白基因高表達。將喹諾酮類自菌體內泵出。使菌體內藥物濃度明顯下降。

藥代動力學

1、吸收：除諾氟沙星和環丙沙星外，其他氟喹諾酮類藥物吸收迅速而完全，食物對口服藥物吸收無影響，但可推遲達峰時間。喹諾酮類能與鐵鈣、鎂鋁等金屬離子形成絡合物，因此，不宜與含有這些離子的食物或藥物同服。 2、分佈：藥物血漿蛋白結合率較低，在體內廣泛分佈於全身組織和體液，在肺臟、腎臟、尿液、前列腺組織、膽汁、卵巢、輸卵管和子宮內膜、巨噬細胞和中性粒細胞中藥物濃度均高於血藥濃度。腦脊液、骨組織、前列腺液中的濃度低於血藥濃度。 3、代謝和排洩：大多數藥物主要以原形經腎臟排出，培氟沙星主要由肝臟代謝並透過膽汁排洩；其他多數藥物，肝、腎兩種消除方式都很重要。

貯藏方法

詳見具體藥物說明書。

有效期

無