更昔洛韋分散片 - 西藥

更昔洛韦分散片，西药名。为抗病毒药。用于免疫功能损伤引起巨细胞病毒感染的患者。用于免疫功能损伤（包括艾滋病患者）发生的巨细胞病毒性视网膜炎的维持治疗；预防可能发生于器官移植受者的巨细胞病毒感染；预防晚期HIV感染患者的巨细胞病毒感染。

成分

本品主要成份為更昔洛韋。

性狀

本品為白色或類白色片。

適應症

本品為抗病毒藥，用於免疫功能損傷引起鉅細胞病毒感染的患者。 1、用於免疫功能損傷（包括艾滋病患者）發生的鉅細胞病毒性視網膜炎的維持治療。 2、預防可能發生於器官移植受者的鉅細胞病毒感染。 3、預防晚期HIV感染患者的鉅細胞病毒感染。

規格

0.25g。

用法用量

1、本品為分散片，可直介面服/吞服，或將本品投入約100ml水中，振搖分散後口服。 2、腎功能正常情況下： （1）CMV視網膜炎的維持治療：在誘導治療後，推薦維持量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。也可在非睡眠時每次服500mg，每3小時1次，每日6次，與食物同服。 （2）晚期HIV感染患者CMV病的預防：預防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。 （3）器官移植受者CMV病的預防：預防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。用藥療程根據免疫抑制時間和程度確定。 3、若患者腎功能減退，則應根據肌酐清除率酌情調整用量，具體見說明書。

臨床應用及指南

孟芸透過保婦康栓聯合更昔洛韋分散片治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的療效分析，得出結論保婦康栓聯合更昔洛韋分散片治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染，能有效地促進HPV高危型轉陰，具有重要的臨床價值。 （中外女性健康研究，2016(14)：178+184）

不良反應

據資料介紹，接受靜脈滴注更昔洛韋或口服更昔洛韋治療的病人不良反應詳細情況如下： 1、AIDS患者： （1）3個對照、隨機、Ⅲ期比較更昔洛韋注射製劑和口服制劑對CMV視網膜炎維持治療的臨床試驗已經完成。在這些試驗中，有9%的患者由於不良事件提前終止了更昔洛韋注射劑和口服制劑的治療。在1項安慰劑對照、隨機、Ⅲ期試驗中，由於不良事件，併發疾病發生或惡化，或化驗檢查異常而提前終止治療者在更昔洛韋口服制劑組為19.5%，安慰劑組為16%。這些對照臨床試驗中的化驗檢查和不良事件總結具體見說明書。 （2）不良事件：在3個接受更昔洛韋注射製劑和口服制劑的對照臨床試驗和一個使用更昔洛韋口服制劑與安慰劑對照預防CMV病的臨床試驗中，報告率大於或等於5%的不良事件。（詳見說明書） （3）以下事件在試驗中出現頻率高，但其在安慰劑治療的個體發生率相同或更高腹痛、噁心、腹脹、肺炎、感覺異常、皮疹。 （4）視網膜剝離：視網膜剝離在CMV視網膜炎個體接受更昔洛韋治療前和初始治療後均有發生。與更昔洛韋治療關係尚未知。視網膜剝離發生在11%的更昔洛韋靜脈治療的患者及8%更昔洛韋口服治療的患者。CMV視網膜炎患者應經常進行眼科檢查。以監測患者視網膜的狀況並發現任何其他視網膜病變。 2、器官移植受體： （1）有3個更昔洛韋注射製劑的對照臨床試驗和1個更昔洛韋口服制劑的對照臨床試驗評價其在器官移植受體預防CMV病。這些研究中的化驗檢查和不良事件報道總結見說明書。 （2）實驗室檢查：下表顯示觀察到的粒細胞減少症(中性粒細胞減少)和血小板減少症的發生率（具體見說明書）。 （3）在4個試驗中的3個，患者接受更昔洛韋注射製劑或口服制劑比安慰劑組出現血清肌酐水平的升高。這些試驗中的大多數患者同時接受環孢素治療。對腎功能損害的機制尚不清楚。但是，在更昔洛韋注射製劑或口服制劑治療中密切監測腎功能是必要的，特別是那些同時接受可能引起腎毒性藥物的患者。 3、一般反應：在對AIDS或器官移植受體的對照臨床試驗中，考慮“很可能”或“可能”與更昔洛韋注射製劑或口服制劑有關的其他不良事件如下： （1）全身反應：腹部增大，衰弱，胸痛，水腫，注射部位炎症，不適，疼痛。 （2）消化系統：肝功能異常，潰瘍性胃炎，便秘，消化不良，打嗝。 （3）血液和淋巴系統：全血細胞減少。 （4）呼吸系統：咳嗽增加，呼吸困難。 （5）神經系統：夢境異常，焦慮，神志錯亂，抑鬱，眩暈，口乾，失眠．嗜睡，思維異常，震顫。 （6）面板和附屬器：脫髮，面板乾燥。 （7）特殊感覺：視覺異常，味覺倒錯，耳鳴，玻璃體病變。 （8）代謝和營養異常：肌酐增加，ATL增加，AST增加，體重減輕。 （9）心血管系統：高血壓，靜脈炎，血管張力下降。 （10）泌尿生殖系統：肌酐清除率降低，腎衰，腎功能異常，尿頻。 （11）骨骼肌肉系統：關節痛，腿抽筋，肌痛，肌無力。 （12）接受更昔洛韋的患者出現以下不良事件可能是致命的：胃腸穿孔，多器官衰竭，胰腺炎和膿毒血癥。 4、更昔洛韋注射製劑或口服制劑上市後臨床應用中報道的不良事件：以下事件是在該藥品批准後使用中確定的。由於它們是來自未知樣本的人群的自發報告，因此無法預計其發生率。酸中毒，過敏反應，關節炎，支氣管痙攣，心搏停止，心臟傳導異常，白內障，膽石症，膽汁鬱積，先天異常，眼乾，感覺遲鈍，言語障礙，甘油三脂水平增高，腦病，剝脫性皮炎，錐體外系反應，面癱，幻覺，溶血性貧血，溶血性尿毒症，肝衰竭，肝炎，高血鈣，低血鈉，血清ADH異常，不育，腸道潰瘍，顱內高壓，易怒，記憶喪失，嗅覺喪失，骨髓病，動眼神經麻痺，外周組織缺血，肺纖維化，腎小管病變，橫紋肌溶解，Stevens-Johnson綜合徵，卒中，睪丸發育不良，尖端扭轉，脈管炎，室性心動過速。

禁忌

對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。

注意事項

警告：如果絕對中性粒細胞計數少於500個細胞/uL或血小板計數少於25000個細胞/uL不能使用本品。 1、給患者的資訊： （1）所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為中性粒細胞減少症、貧血和血小板減少症，必要時需進行劑量調整包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性。更昔洛韋與肌酐升高有關。 （2）應警告患者更昔洛韋在動物引起精子生成減少並可能對人類造成生殖力損害。 （3）應警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠期使用。建議育齡女性在使用本品治療時需採取有效的避孕措施，男性在治療期間和治療後至少90天應避孕。 （4）應警告患者更昔洛韋在動物可以引起腫瘤。雖然沒有對人類進行相關研究的資料，更昔洛韋應被認為是一種潛在的致癌物。 （5）所有HIV陽性患者：這些患者可能正在接受齊多夫定治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和齊多夫定在一些患者不耐受，可能引起嚴重的粒細胞減少症(中性粒細胞減少症)。AIDS患者可能正在接受去羥肌苷治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和去羥肌苷可能引起血清去羥肌苷濃度顯著提高。 （6）HIV陽性伴CMV視網膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療後可能持續經歷視網膜炎的發展過程。建議患者在接受本品治療期間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。 （7）器官移植受者：在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受者腎損害的發生率高，特別是合併使用腎毒性藥物者，如環孢菌素和兩性黴素B。雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定，且大多數病例為可逆反應，但在同一試驗中，接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發生率高，提示本品起重要作用。 2、實驗室檢查： （1）由於接受本品的患者出現中性粒細胞減少症、貧血和血小板減少的頻率高，推薦定期進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類似物出現白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數低於1000個/μl者，應每天進行血細胞計數檢查，如中性粒細胞計數在500/μl以下或血小板計數在25000/μl以下時應當暫停用藥，直至中性粒細胞增至750/μl以上時方可重新給藥。 （2）在評價更昔洛韋的臨床試驗中均可觀察到血清肌酐水平增加，在腎功能不全患者需密切監測血清肌酐的清除率以進行必要的劑量調整。 3、更昔洛韋不能治癒鉅細胞病毒感染，因此用於艾滋病患者合併鉅細胞病毒感染時往往需長期維持用藥，防止復發。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對妊娠婦女進行足夠的、良好對照研究。故僅在充分顯示治療益處超過對胎兒的潛在危害的情況下，方可在妊娠期使用本品。 （2）對更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況未知。由於許多藥物可分泌入人乳，且更昔洛韋治療可引起動物致癌和致畸效果，考慮更昔洛韋對乳兒可能有嚴重的不良反應，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期必須接受本品，則應在治療期停止授乳。使用最後一劑本品後至哺乳前最少的安全間隔尚未知。 5、兒童用藥： （1）本品對兒科患者的療效和安全性尚未確定，由於潛在長期的致癌性和生殖毒性，故在兒科人群使用本品應特別謹慎。僅在仔細評價且認為潛在的獲益超過風險時方可給兒科患者用藥。 （2）接受本品治療的所報道的兒童不良事件與成人報道的事件相似。粒細胞減少症（17%）和血小板減少症（10%）是最常報道的不良事件。 6、老年用藥： （1）本品在老年患者的藥代動力學資料尚未確立。由於老年個體通常腎小球濾過率低，故在本品治療前和治療中應特別注意評價腎功能。 （2）對本品的臨床研究中未包括足夠的65歲或以上患者，不能確定他們的反應是否與年輕個體不同。其他的臨床實踐亦沒有確定老年患者和年輕患者反應差異。一般來說，由於老年患者肝、腎或心臟功能降低，以及合併其他疾病或藥物治療，所以對老年患者選擇劑量時應特別小心，通常從劑量範圍的最低點開始。 7、藥物過量：未見口服本品過量的報道。劑量高達6000mg/天時，一次1000mg，一天6次或一次2000mg，一天3次，除發生短暫性白細胞減少外，未見其他毒副作用。對於用藥過量患者，透析和水化能降低藥物血漿濃度。必要時可考慮使用造血生長因子。

藥物相互作用

1、去羥肌苷：在更昔洛韋口服制劑用藥前2小時或同時服用去羥肌苷，穩態去羥肌苷AUC_0-12，將增加111±114%(範圍：10%至493%）（n＝12）。更昔洛韋口服前2小時服用去羥肌苷，更昔洛韋的穩態AUC下降21±17%（範圍：-44%至5%），但兩藥同時使用時更昔洛韋的AUC不受影響（n＝12)。兩種藥物腎清除率均沒有顯著改變。 2、齊多夫定：當更昔洛韋口服制劑劑量為1000mg每8小時1次，合併齊多夫定100mg每4小時1次時，平均穩態更昔洛韋AUC_0-8下降17±25%（範圍：-52%至23%）（n＝12)。更昔洛韋存在時，齊多夫定穩態AUC_0-4增加19±27%（範圍-11%至74%)。由於齊多夫定和更昔洛韋均有可能引起中性粒細胞減少和貧血，一些患者可能不能耐受兩種藥物在全量聯合使用。 3、丙磺舒：當更昔洛韋口服制劑劑量1000mg每8小時1次，合併丙磺舒500mg，每6小時1次時，平均穩態更昔洛韋AUC_0-8增加53±91%（範圍-14%至299%）（n＝10)。更昔洛韋腎清除率降低22±20%(範圍：-54至-4%)，這種相互作用與競爭腎小管分泌有關。 4、亞胺培南-西司他丁：同時接受更昔洛韋和亞胺培南一西司他丁的患者有出現無顯著特點的癲癇發作的報道，故除非潛在獲益超過風險，這些藥物不可同時使用。 5、其他藥物抑制快速分裂細胞群，如骨髓，精原細胞和面板生髮層和胃腸道粘膜細胞複製的藥物與更昔洛韋合併使用均可增加毒性。因此，此類藥物如氨苯碸，戊烷脒，5-氟胞嘧啶，長春新鹼，長春鹼，阿黴素，兩性黴素B，甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基異嗯唑複合物或其他核苷拮抗劑僅可在潛在獲益超過風險時與更昔洛韋同時使用。

藥理作用

1、更昔洛韋分散片為一種2'-脫氧鳥嘌呤核苷的類似物，可抑制皰疹病毒的複製。其作用機理是：更昔洛韋首先被鉅細胞病毒（CMV）編碼的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再透過細胞激酶進一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細胞內，三磷酸鹽的水平比非感染細胞中的水平高100倍，提示更昔洛韋分散片在感染的細胞中可優先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細胞內持續數天。 2、更昔洛韋的三磷酸鹽能透過以下方式抑制病毒的DNA合成： （1）競爭性地抑制病毒DNA聚合酶. （2）共同進入病毒DNA內，從而導致病毒DNA延長的終止，更昔洛韋病毒DNA聚合酶作用較對宿主聚合酶強。

毒理作用

1、遺傳毒性：更昔洛韋濃度分別為50-500μg/ml和250-2000μg/ml時，體外可增加小鼠淋巴瘤細胞的突變和人淋巴細胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗中，更昔洛韋在150和500mg/kg（iv）（以AUC計算相當於人暴露量的2.8至10倍）時，有致裂變作用，但在50mg/kg（以AUC計算，與人用藥劑量相當）時無此作用。Ames沙門氏菌試驗表明，更昔洛韋在500至5000μg/ml的濃度下，無致突變作用。 2、生殖毒性：雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋90mg/kg/日（以AUC計算，約相當於人給藥劑5mg/kg平均暴露水平時的1.7倍），可引起交配行為減少，生育力降低，並增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品劑量範圍為0.2-10mg/kg時，可引起雄性小鼠生育力下降，並降低小鼠和狗的生精能力。不同種屬動物顯示毒性反應的最低劑量下的AUC範圍為推薦人靜脈劑量下AUC的0.03-0.1倍。 3、更昔洛韋靜脈給藥，對家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性，並對家兔有致畸作用。在給藥劑量分別60mg/kg/日和108mg／kg/日（相當於人的2倍AUC）下，至少85%的家兔和小鼠出現胚胎重吸收。 （1）在家兔觀察到的作用包括胚胎生長遲緩，胚胎死亡，致畸和/或母體毒性。 （2）致畸作用包括：上顎裂，無眼畸形/小眼畸形，器官發育不全（腎和胰腺）。腦積水和短頜。在小鼠，可觀察到母體/胚胎毒性和胚胎死亡。 4、雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日靜脈給予90mg/kg，可引起達1月齡的雄性動物後代睪丸和精囊發育不全，以及胃的非腺體區病理改變。以AUC計算，小鼠的暴露劑量約相當幹人AUC的1.7倍。 5、致癌作用：小鼠經口給予更昔洛韋劑量為20和1000mg/kg/日時，有致癌作用（以AUC計算，分別相當幹人靜脈給予推薦劑量5mg/kg/日的0.1和1.4倍）。當劑量為1000mg/kg/日時，顯著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜）、雌性小鼠生殖組織（卵巢，子宮，乳腺，陰蒂腺和陰道）及肝臟的腫瘤發生率。當劑量為20mg/kg/日時，輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發生率。當小鼠服用更昔洛韋劑量為1mg/kg/日（以AUC計算，相當於人用劑量的0.01倍）時，未觀察到致癌作用。除了肝臟的組織細胞肉瘤，更昔洛韋引起的腫瘤一般為上皮或血管源性。雖然小鼠的包皮腺、陰蒂腺、前胃和副淚腺在人類沒有相應的組織部位，但應考慮更昔洛韋對人體潛在的致癌作用。

藥代動力學

根據國外資料介紹： 1、吸收：在飢餓狀態下口服更昔洛韋的絕對生物利用度大約為5%（n＝6），進食後為6%至9%（n＝32）。當進餐時口服更昔洛韋劑量3g/日（500mg每3小時一次，每日6次和1000mg每日3次），用24小時血清濃度時間曲線下面積（AUC）和最大血清濃度（C_max）測定穩定狀態吸收程度，兩種方法得到的結果相似，分別為AUC_0-2415.9±4.2（均值±標準差）和15.4±4.3μg/h/ml，C_max1.02±0.24和1.18±0.36μg/ml（n＝6）。 2、食物效應：20例HIV陽性個體每8小時服用劑量為1000mg的更昔洛韋口服制劑和含有602千卡熱量和46.5%脂肪的食物，穩態AUC提高22±22%（範圍-6%至68%），且血清峰濃度時間（T_max）顯著延長，從1.8±0.8增加至3.0±0.6小時，C_max從0.85±0.25增加至0.96±0.27μg/ml（n＝20）。 3、分佈：靜脈給藥後，更昔洛韋穩態分佈容積為0.74±0.15L/kg（n＝98）。對更昔洛韋口服制劑，未觀察到AUC和用藥者體重（範圍：55至128kg）之間的相關性，不需根據體重確定口服劑量。在3例每8小時或每12小時接受更昔洛韋2.5mg/kg靜脈滴注的患者在用藥後0.25至5.67小時測得腦脊液濃度範圍從0.31至0.68μg/ml，代表相應血漿濃度的24%至70%。在更昔洛韋濃度為0.5至51μg/ml下，血漿蛋白結合率為1%至2%。 4、代謝：單次口服14C標記的更昔洛韋1000mg，86±3%的服用量經糞便排洩，5±1%經尿液排洩（n＝4）。尿液和糞便內得到的代謝產物的放射性不超過1%至2%。 5、消除：當靜脈用藥時，劑量範圍在1.6至5.0mg/kg內，更昔洛韋呈線性藥代動力學變化，口服時，至日總劑量4g/日呈線性動力學變化。更昔洛韋的主要排洩途徑是透過腎小球濾過和主動的腎小管分泌以原型藥物經腎臟排洩。在腎功能正常的患者，靜脈給予更昔洛韋91.3±5.0%（n＝4）以未代謝原形出現在尿液中。靜脈給予更昔洛韋全身清除率為3.52±0.80ml/min/kg（n＝98），而腎臟清除率為3.20±0.8ml/min/kg（n＝47），為全身清除率的91±11%（n＝47）。口服更昔洛韋后，在24小時內達到穩態。口服後腎臟消除率為3.1±2ml/min/kg（n＝22）。靜脈給藥後半衰期為3.5±0.9小時（n=98），口服給藥後為4．8±0．9小時（n=39）。 6、特殊人群： （1）44例實體器官移植受體或HIV陽性患者接受更昔洛韋口服制劑治療後，評價更昔洛韋藥代動力學特點。隨著腎功能下降（按肌酐清除率表達），出現明顯的口服更昔洛韋清除率降低和AUC0-24增加。根據這些結果，有必要對腎功能不全患者調整更昔洛韋的劑量。 （2）在靜脈或口服給藥後，血液透析均將更昔洛韋的血漿濃度降低50%。 （3）種族和性別研究：藥物對不同種族和性別的效果，受試個體接受1000mg，每84/時一次的治療方案。雖然黑種人（16%）和西班牙裔（20%）患者數量少，但顯示與白種人相比，這些亞群穩態C_max。和AUC_0-8呈較低的趨勢。由於女性患者（12%）數量少，無法對性別差異做出肯定結論；但是，未觀察到男性和女性之間的差異。 （4）兒童：對27例年齡在2至49天的新生兒進行更昔洛韋藥代動力學研究。靜脈給藥劑量為4mg/kg（n=14）或6mg／kg（n=13），藥代動力學引數分別為C_max。5.5±1.6和7.0±1.6μg/ml，全身清除率3.14±1.75和3.56±1.27ml/min/kg，t_1/2在兩種情況均為2.4小時（調和均值）。 （5）另對10例年齡在9個月至12歲的兒科患者進行更昔洛韋藥代動力學研究。在單次和多次（每12小時）靜脈給藥（5mg/kg）後，更昔洛韋藥代動力學特點相同。穩態分佈容積為0.64±0.22L/kg，C_max為7.9±3.9μg/ml，全身清除率為4.7±2.2ml/min/kg，t_1/2為2.4±0.7小時。在兒科患者，更昔洛韋靜脈給藥後的藥代動力學引數與在成人觀察到的情況相似。 （6）老人：目前尚無年齡大於65歲的成人的藥代動力學研究資料。

貯藏方法

遮光，密閉，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於更昔洛韋10mg），加水10ml，置水浴上溫熱使更昔洛韋溶解，濾過，取濾液加氨制硝酸銀試液數滴，即產生白色沉澱。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：精密稱取含量測定項下的細粉適量（約相當於更昔洛韋15mg），置50ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液1ml使更昔洛韋溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中分別含更昔洛韋1.5μg和0.15μg的溶液，作為對照溶液和靈敏度溶液；另精密稱取鳥嘌呤對照品10mg，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液1ml溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取3ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為鳥嘌呤對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取靈敏度溶液20μl注入液相色譜儀，主成份峰訊雜比應大於10。精密量取供試品溶液、對照溶液與鳥嘌呤對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，按外標法以峰面積計算，含鳥嘌呤不得過更昔洛韋標示量的0.5%；其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（0.5%）。供試品溶液色譜圖中小於靈敏度溶液主峰面積的雜質峰忽略不計（0.05%）。 2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（中國藥典2015年版四部通則0931第二法），以水1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續濾液2ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2015年版四部通則0401），在255nm的波長處測定吸光度；另取更昔洛韋對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含10μg的溶液，同法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。 3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2015年版四部通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2015年版四部通則0512）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用強酸性陽離子交換鍵合全多孔球形或不規則形矽膠為填充劑（SCX-UG80，4.6mm×250mm，5mm或其他適宜色譜柱）；以0.02mol/L磷酸二氫銨溶液（用磷酸調節pH值至2.5-2.7）-乙腈（90：10）為流動相；檢測波長為254nm；柱溫40℃。取更昔洛韋對照品約4mg，加甲酸溶液（1→2）1ml使溶解，水浴加熱20分鐘，放冷，加流動相20ml，搖勻，作為系統適用性溶液（臨用新配）。取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按更昔洛韋峰計算不低於4000，更昔洛韋峰與相鄰雜質峰（相對保留時間約為0.95）的分離度應大於1.4。 2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於更昔洛韋20mg），置50ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液1ml使更昔洛韋溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取更昔洛韋對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。