雌三醇軟膏 - 西藥

雌三醇软膏(即雌三醇乳膏),西药名。为雌激素类药。用于雌激素缺乏引起的泌尿生殖道下部萎缩的治疗、绝经后妇女阴道术前和术后以及可疑的萎缩性宫颈涂片辅助诊断等。

成分

本品主要成分為雌三醇。

性狀

本品為白色或類白色乳膏。

適應症

1、本品作為激素替代治療用於雌激素缺乏引起的泌尿生殖道下部萎縮。 2、絕經後婦女陰道術前和術後。 3、可疑的萎縮性宮頸塗片輔助診斷。

規格

15mg/15g/支。

用法用量

1、作為激素替代治療用於雌激素缺乏引起的泌尿生殖道下部萎縮:每天使用一次,連續用藥2-3周。然後根據症狀緩解情況逐漸減低至維持量(例如每週使用兩次)。對於尿失禁,有些婦女可能需要較高的維持量。 2、絕經後婦女陰道術前和術後:在手術前兩週每天一次,術後兩週內每週兩次。 3、可疑的萎縮性宮頸塗片輔助診斷:在下次塗片檢查之前一週內每兩天一次。雌三醇乳膏要在晩上就寢之前透過給藥器將藥物送至陰道。每次(給藥器上標有裝藥刻度)用藥0.5g本品,含有0.5mg雌三醇。 4、使用方法: (1)在晚上就寢之前使用此陰道乳膏。 (2)擰去乳膏管的蓋子,將管口向上,用尖物戳開管口。 (3)將給藥器開口旋上乳膏管口。 (4)擠壓乳膏管將乳管擠進給藥器,直至給藥器的推進器停止。 (5)將給藥器開口從乳膏管口上旋下並用蓋子將乳膏管口蓋上。 (6)受藥者平躺下,將給藥器末端插入陰道底,慢慢推動推進器,將藥物全部打入到陰道中。用完後,將推進器拔出給藥器管,並將兩個部分都用溫肥皂水清洗。請勿用清潔劑。然後用清水漂洗乾淨。 5、請不要將給藥器置於熱水或開水中。如忘記用藥,如果不是在下次用藥的那天,則應立即補上。反之,則應跳過本次所忘記的藥,繼續照常使用。在同一天絕對不能用藥兩次對於絕經後症狀的初次以及繼續治療,應該使用最低有效劑量及最短的治療週期。對於當前未採用激素替代治療(HRT)的女性或從一種連續使用的複方HRT製劑轉為使用本品,可在任何一天開始本品的治療。對於從週期性HRT治療方案轉為使用本品的女性,應該在治療週期結束後間隔1周開始本品的治療。如果每天用藥劑量不超過一次給藥量(0.5mg雌三醇),並且採用該最大劑量治療不超過數週則不需要使用孕激素週期性給藥來預防對子宮內膜的刺激。

臨床應用及指南

1、張華傑透過雌三醇乳膏聯合氯喹那多-普羅雌烯陰道片治療老年性陰道炎患者的療效分析,得出結論老年性陰道炎患者採用雌三醇乳膏聯合氯喹那多-普羅雌烯陰道片治療療效確切,可調節性激素水平,改善陰道炎症狀,重建陰道微生態環境,且安全性較高。(藥品評價,2019,16(03):38-40.) 2、陶萍,曲志翠透過雌三醇乳膏聯合奈米銀抗菌水凝膠治療老年性陰道炎的臨床治療,得出結論雌三醇乳膏外用聯合奈米銀抗菌水凝膠陰道給藥安全有效,建議臨床應用。(中西醫結合心血管病電子雜誌,2018,6(32):73.) 3、劉亞紅透過雌三醇乳膏聯合甲硝唑泡騰片治療圍絕經期萎縮性陰道炎的療效,得出結論甲硝唑泡騰片聯合雌三醇乳膏治療圍絕經期萎縮性陰道炎的療效優於單純甲硝唑泡騰片的療效。(中國民康醫學,2018,30(11):44-45.)

不良反應

1、根據文獻和安全性監測的資料,有以下不良反應的報告: (1)全身性疾病及用藥部位反應:用藥部位瘙癢、陰道灼燒感和陰道分泌物。 (2)生殖系統和乳腺疾病:乳房不適和疼痛。 這些不良反應通常是短暫的,但也可能表明劑量過高。 2、與單純雌孕激素治療和雌激素聯合治療相關的其他不良反應已有報道: (1)良性和惡性的雌激素依賴性腫瘤,如子宮內膜癌。 (2)膽囊疾病。 (3)面板和皮下組織異常:黃褐斑、多形性紅斑、結節性紅斑和血管性紫癜。 (4)65歲以上患者的可疑痴呆。 (5)只有罕見報道的本品治療後陰道出血。 3、乳腺癌風險: (1)據報道接受雌孕激素聯合治療超過5年的女性患者中,診斷乳腺癌的風險最高可增加2倍。 (2)使用單純雌激素治療的患者,其診斷乳腺癌增加的風險顯著低於接受雌孕激素聯合治療的風險。 (3)風險的等級取決於用藥的持續時間。 4、卵巢癌:長期使用單純雌激素和雌孕激素HRT聯合治療會有卵巢癌小幅增加的風險。在MWS研究中,5年HRT治療會使每2500名使用者新增1例病例。 5、靜脈血栓栓塞風險:HRT與靜脈血栓栓塞(VTE,即深靜脈血栓或者肺栓塞)相對風險發生增加1.3-3倍有關。該類事件的發生更可能見於使用HRT的第一年中。 6、冠狀動脈疾病風險:冠狀動脈疾病風險在60歲以上雌孕激素聯合HRT使用者中略有增加。 7、缺血性中風風險:純雌激素治療和雌孕激素聯合治療,與缺血性中風的相對風險增加1.5倍有關。出血性中風的風險不會在HRT使用期間增加。這一相對風險不隨年齡或者用藥持續時間發生變化,但由於中風的基線風險很大程度上依賴於年齡,接受HRT的女性中,發生中風的總體風險會隨著年齡的增長而增加。

禁忌

1、妊娠、疑似妊娠或哺乳期女性。 2、已知、懷疑或既往有乳腺癌。 3、已知或懷疑雌激素依賴性惡性腫瘤(例如子宮內膜癌)。 4、未經診斷的陰道出血。 5、未經治療的子宮內膜增生。 6、既往或當前的靜脈血栓栓塞症(深靜脈血栓、肺栓塞)。 7、已知的易患血栓的疾病(比如蛋白C、蛋白S、或抗血栓缺乏症)。 8、活動的或近期的動脈血栓栓塞性疾病(例如心絞痛、心肌梗死)。 9、急性肝臟疾病,或既往有肝病史且肝功能檢驗未恢復正常者。 10、已知的對藥物的活性成分或者任何輔料過敏。 11、卟啉病。

注意事項

1、對於絕經後症狀的治療:只有當這些症狀影響到生活質量時才能開始進行激素替代治療(HRT)。對於接受治療的每個病人,每年都至少應該進行一次仔細的風險利益評估,只有受益大於風險時,才可以繼續進行激素替代治療。 2、醫學檢查/跟蹤:首次進行激素替代治療(HRT)或重新開始前,應進行一次完整的個人和家族史調查。並據此以及禁忌症和使用注意事項進行體檢(包括盆腔和乳房)。治療期間,推薦按照個體差異的不同,進行定期的體檢。應建議女性向其醫生或護理人員報告乳房變化。依照當前接受的篩查程式並結合個體的臨床需要進行檢查,包括乳腺X線檢查。 3、需要監控的情況:如以下任何一種情況目前出現或之前曾發生過,和/或在妊娠期間或之前的激素治療中加重,則應對患者進行密切監控。應考慮到在本品治療期間這些情況可能再次發生或加重,尤其是: (1)平滑肌瘤(子宮纖維瘤)或子宮內膜異位症。 (2)存在血栓栓塞疾病病史或風險因素。 (3)存在雌激素依賴性腫瘤的風險因素,如一級遺傳的乳腺癌。 (4)高血壓。 (5)肝臟疾病(如肝臟腺瘤)。 (6)糖尿病伴或不伴有血管系統病變。 (7)膽石症。 (8)偏頭痛或(嚴重)頭痛。 (9)系統性紅斑狼瘡子宮內膜增生病史。 (10)癲癇。 (11)哮喘。 (12)耳硬化症。 4、如發現存在禁忌證及以下情況時應停止治療: (1)黃疸或肝功能惡化。 (2)血壓顯著升高。 (3)偏頭痛性頭痛的新發作。 (4)妊娠。 5、子宮內膜增生和子宮內膜癌:長期單獨使用全身性激素時,子宮內膜增生和子宮內膜癌的風險增加。雌激素陰道區域性的長期或重複使用對子宮內膜的安全性尚未確定。一項流行病學研究顯示,長期使用低劑量口服雌三醇而非陰道外用雌三醇,可能使子宮內膜癌風險升高。這種風險隨著治療時間延長而增加,並在停止治療後1年內消失。增高的風險主要涉及低度浸潤性和高分化的腫瘤。治療期間出現陰道出血必須進行檢查,應告知患者如發生陰道出血需立即與醫師聯絡。為防止對子宮內膜的刺激,每天的用藥劑量不得超過一次給藥量(0.5mg雌三醇),並且採用改最大劑量連續治療不得超過4周。 6、乳腺癌: (1)HRT可能增加乳房X線照片密度。這可能使乳腺癌的放射檢測變得複雜。臨床研究顯示使用雌三醇治療的受試者中,發生乳房X線照片密度增加的可能性低於使用其他雌激素治療的受試者。 (2)總的資料表明,服用雌孕激素聯合治療的女性,乳腺癌的發生風險增加,也可能見於只含雌激素的HRT治療中,這取決於HRT持續的時間。 (3)雌孕激素聯合治療:隨機安慰劑對照試驗(女性健康啟動研究(W))和流行病學研究一致表明,聯合服用雌孕激素HRT治療的女性中,乳腺癌發生風險增加,大約3年後較為明顯。 (4)只含雌激素的治療:WHI試驗發現,使用只含雌激素HRT治療的子宮切除女性中,乳腺癌的發生風險沒有增加。大多數觀察性研究報道,單獨使用雌激素治療時,診斷乳腺癌風險有小幅增加,但顯著低於雌孕激素聯合使用的風險。乳腺癌的額外風險在治療的幾年內表現明顯,但在停止治療後的幾年(至多5年)可以恢復到基線水平。 (5)尚不清楚本品能否帶來同樣風險。因此,向患者說明可能被診斷出乳腺癌的風險,並將其與HRT的已知益處相權衡就顯得十分重要。 7、卵巢癌:卵巢癌較乳腺癌更為罕見,長期(至少5-10年)使用單純雌激素HRT治療的女性罹患卵巢癌的風險會略微增高。尚不確定長期使用雌孕激素聯合治療法或低效力雌激素的HRT是否與單純雌激素藥物對卵巢癌風險的影響不同。 8、靜脈血栓栓塞: (1)HRT與發生靜脈血栓栓塞事件(VTE,即深靜脈血栓或肺栓塞)的相對風險升高相關。此類事件更多發生於HRT治療的第一年內。 (2)一般來說,公認的VTE風險因素包括個人病史或家族史、嚴重肥胖以及系統性紅斑狼瘡(SLE)。關於靜脈曲張在VTE發病中的作用尚未達成共識。 (3)有反覆VTE病史或已知有血栓形成傾向的患者發生VTE的風險升高。HRT可能使這種風險進一步升高。 (4)對有血栓栓塞病史或強家族史或反覆自發性流產的患者應進行調查以排除血栓形成傾向。除非對血栓傾向因素進行了徹底評估或啟動了抗凝治療,在此類患者中HRT的應用應視為禁忌。 (5)對於已經接受抗凝治療的女性需慎重考慮使用HRT的獲益與風險。VTE的風險可能因長期活動受限、大面積外傷或大型手術而呈暫時性升高。 (6)如在開始本品治療後發生VTE,應停用本品。應告訴患者當發現可能發生血栓栓塞症狀時(如腿部腫痛,胸部忽然疼痛,呼吸困難),應立即與醫師聯絡。 9、冠心病(CAD):無隨機對照試驗的證據顯示連續使用結合型雌激素與醋酸甲羥孕酮(MPA)的聯合治療法對心血管有益。 10、缺血性中風:雌孕激素聯合治療和單純雌激素治療與缺血性中風的風險最高可增加15倍有關。相對風險不會隨年齡或絕經後時間發生變化。但是因為中風的基線風險很大程度上依賴於年齡,使用HRT女性中,中風的總體風險會隨著年齡的增長而增加。 11、其他情況: (1)雌激素可能導致體液瀦留,因此對有心功能不全或腎功能不全的患者應仔細觀察。 (2)雌三醇是一種弱的促性腺激素抑制劑,對內分泌系統無其他顯著影響。 (3)使用HRT不會改善認知功能。WHI試驗中一些證據顯示65歲之後開始連續使用CEE與MPA聯合治療法的女性發生可能痴呆的風險增高。 (4)本品含鯨蠟醇和硬脂醇,可能導致區域性面板反應(如接觸性皮炎)。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥:妊娠、疑似妊娠或母乳餵養的女性禁止使用本品。 13、兒童用藥:兒童不可應用本品。 14、老年用藥:見適應症等相關章節。 15、藥物過量:動物實驗中很少發生急性毒性反應。透過陰道給予雌三醇乳膏一般不會發生過量。但是,如果放置的藥物過多,噁心、嘔吐和撤退性出血可能會發生。沒有特殊解藥。如果有必要,可對症治療。

藥物相互作用

1、臨床實踐中沒有報告本品與其它藥物的相互作用。但有力證據表明,雌激素(包括雌三醇)能增加某些藥物的藥理作用包括皮質激素、琥珀醯膽鹼、茶鹼和醋竹桃黴素。如果有必要,應降低這些藥物的劑量。 2、儘管本品和其他藥品之間發生相互作用的證據有限,但也可能發生。使用複方口服避孕藥發生的以下相互作用,本品可能也與此有關。 3、伴隨使用已知誘導藥物代謝酶(尤其是細胞色素P450酶)的藥物可能會增加雌激素的代謝。例如抗驚厥藥(如巴比妥類藥物、乙內醯脲類藥物)、活性炭、抗感染藥(如灰黃黴素、利福平、抗逆轉錄病毒藥物奈韋拉平和依法韋倫)和含貫葉連翹的中藥製劑。 4、臨床上,雌激素代謝增加會導致本品的療效降低,並改變子宮出血特徵。 5、相反,雌三醇可能增加β-腎上腺素阻斷劑的療效,並改變胰島素的療效。

藥理作用

雌三醇可使陰道上皮細胞正常化,有助於恢復泌尿生殖系統的正常菌群和生理pH值,增強泌尿生殖道上皮細胞對感染和炎症的抵抗能力。

藥代動力學

1、雌三醇可以被吸收進入體迴圈系統,因為在血漿中非結合雌三醇濃度出現驟升現象。血漿峰值在用藥後1-2小時出現。0.5mg雌三醇陰道給藥後,Cmax約為100pg/ml,Cmin約為25pg/ml,而Caverage約為70pg/ml。每天使用0.5mg陰道雌三醇,連續用藥3周後,Caverage下降到40pg/ml。 2、幾乎所有雌三醇(90%)與血漿中白蛋白結合。與其它雌激素不同,雌三醇與性激素結合球蛋白幾乎不結合。雌三醇的主要代謝是腸肝迴圈內的結合與解離過程。雌三醇作為代謝終產物,主要以結合形式透過尿液排洩,只有少部分(±2%)以非結合的雌三醇透過糞便排出。

貯藏方法

2-25℃儲存,忌冷凍。

有效期

36個月

免責聲明:

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