曲妥珠單抗 - 西藥

曲妥珠单抗，西药名。常用剂型为注射剂。为抗癌药物。用于转移性乳腺癌、转移性胃癌、乳腺癌辅助治疗。

成分

本品的主要成分為曲妥珠單抗。

性狀

注射用曲妥珠單抗：白色至淡黃色塊狀疏鬆體。

適應症

1、本品適用於轉移性乳腺癌：本品適用於HER2過度表達的轉移性乳腺癌：作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉移性乳腺癌；與紫杉醇或者多西他賽聯合，用於未接受化療的轉移性乳腺癌患者。2、乳腺癌輔助治療：本品單藥適用於接受了手術、含蒽環類抗生素輔助化療和放療（如果適用）後的HER2過度表達乳腺癌的輔助治療。3、轉移性胃癌：本品聯合卡培他濱或5-氟尿嘧啶和順鉑適用於既往未接受過針對轉移性疾病治療的HER2過度表達的轉移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠單抗只能用於HER2過度表達的轉移性胃癌患者，HER2過度表達的定義為使用已驗證的檢測方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+結果。

規格

注射用曲妥珠單抗：440mg（20ml）/瓶。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用曲妥珠單抗：1、請按‘輸液準備’的要求對復溶後藥品進行充分稀釋後使用。請勿靜推或靜脈快速注射。在本品治療前，應進行HER2檢測。使用其他任何生物製品替代需徵得處方醫師的同意。本品應透過靜脈輸注給藥。2、轉移性乳腺癌：（1）每週給藥方案：初始負荷劑量：建議本品的初始負荷劑量為4mg/kg。靜脈輸注90分鐘以上。維持劑量：建議本品每週用量為2mg/kg。如果患者在首次輸注時耐受性良好，則後續輸注可改為30分鐘。維持治療直至疾病進展。（2）3周給藥方案：初始負荷劑量為8mg/kg，隨後6mg/kg每三週給藥一次。且重複6mg/kg每三週給藥一次時輸注時間約為90分鐘。如果患者在首次輸注時耐受性良好，後續輸注可改為30分鐘。維持治療至疾病進展。3、乳腺癌輔助治療：在完成所有化療後開始曲妥珠單抗治療。曲妥珠單抗的給藥方案為：8mg/kg初始負荷劑量後接著每3周6mg/kg維持量，靜脈滴注約90分鐘。共使用17劑（療程52周）。4、轉移性胃癌：建議採用每三週一次的給藥方案，初始負荷劑量為8mg/kg，隨後6mg/kg每三週給藥一次。首次輸注時間約為90分鐘。如果患者在首次輸注時耐受性良好，後續輸注可改為30分鐘。維持治療直至疾病進展。5、療程：（1）轉移性乳腺癌患者使用曲妥珠單抗治療直至疾病進展。（2）乳腺癌早期患者使用曲妥珠單抗治療1年或至疾病復發（視何者為先）。不建議EBC延長治療超過1年。（3）轉移性胃癌患者使用曲妥珠單抗治療至疾病進展。6、劑量調整：輸注反應：（1）對發生輕至中度輸注反應患者應降低輸注速率。（2）對呼吸困難或臨床明顯低血壓患者應中斷輸注。（3）對發生嚴重和危及生命的輸注反應患者：強烈建議永久停止曲妥珠單抗的輸注。7、心臟毒性：曲妥珠單抗開始治療前應進行左室射血分數（LVEF）的檢測，治療期間也須經常密切監測LVEF。出現下列情況時，應停止曲妥珠單抗治療至少4周，並每4周檢測1次LVEF。（1）LVEF較治療前絕對數值下降≥16％。（2）LVEF低於該檢測中心正常範圍並且LVEF較治療前絕對數值下降≥10％。（3）4-8周內LVEF回升至正常範圍或LVEF較治療前絕對數值下降≤15％，可恢復使用曲妥珠單抗。（4）LVEF持續下降（＞8周），或者3次以上因心臟毒性而停止曲妥珠單抗治療，應永久停止使用曲妥珠單抗。8、減量：臨床試驗中未減量使用過曲妥珠單抗。在化療導致的可逆的骨髓抑制過程中患者仍可繼續使用本品，是否減少或持續使用化療藥劑量需特別指導，在此期間應密切監測患者是否出現中性粒細胞減少併發症。9、漏用：如果患者漏用曲妥珠單抗未超過一週，應儘快對其給予常規維持劑量的曲妥珠單抗（每週一次的給藥方案：2mg/kg；每三週一次的給藥方案：6mg/kg），不需等待至下一治療週期。此後，對於每週一次或每三週一次的給藥方案應分別在7天或者21天后給予維持劑量的曲妥珠單抗。如果患者漏用曲妥珠單抗已超過一週，應儘快重新給予初始負荷劑量的曲妥珠單抗（每週一次的給藥方案：4mg/kg；每三週一次的給藥方案：8mg/kg），輸注時間約為90分鐘以上。此後，對於每週一次或每三週一次的給藥方案應分別在7天或者21天后給予維持劑量的曲妥珠單抗（每週一次的給藥方案：2mg/kg；每三週一次的給藥方案：6mg/kg）。10、輸液準備：配置過程中，應當仔細處理曲妥珠單抗。避免產生過多的泡沫，不要搖晃配好的曲妥珠單抗溶液，以免影響從藥瓶中吸取的曲妥珠單抗的劑量。溶液配製：應採用正確的無菌操作。每瓶注射用曲妥珠單抗應由同時配送的稀釋液稀釋，配好的溶液可多次使用，曲妥珠單抗的濃度為21mg/ml,pH值約6.0。配製成的溶液為無色至淡黃色的透明液體。溶液注射前應目測有無顆粒產生和變色點。配製好的溶液超過28天應丟棄。注射用水（未提供）也可以用於單劑量輸液準備。其它液體不能用於配製溶液。應避免使用配送的稀釋液之外的溶劑，除非有禁忌症。對苯甲醇過敏的患者，曲妥珠單抗必須使用無菌注射用水配製。用無菌注射器將20ml注射用水在裝有曲妥珠單抗凍乾粉的西林瓶中緩慢注入，直接注射在凍幹藥餅中。輕輕旋動藥瓶以幫助復溶。不得震搖！配製好的溶液可能會有少量泡沫，將西林瓶靜止大約5分鐘。11、配置溶液的稀釋：（1）根據曲妥珠單抗初始負荷劑量4mg/kg或之後每1周2mg/kg維持劑量計算所需溶液的體積：所需溶液的體積=體重（Kg）×劑量（4mg/Kg負荷量或2mg/Kg維持量）除以21（mg/ml，配置好溶液的濃度）。根據曲妥珠單抗初始負荷劑量8mg/kg或之後每3周6mg/kg維持劑量計算所需溶液的體積：所需溶液的體積=體重（Kg）×劑量（8mg/Kg負荷量或6mg/Kg維持量）除以21（mg/ml，配置好溶液的濃度）。（2）所需的溶液量從小瓶中吸出後加入250ml0.9%氯化鈉輸液袋中，不可使用5%的葡萄糖液（見配伍禁忌）。輸液袋輕輕翻轉混勻，防止氣泡產生。所有腸外用藥均應在使用前肉眼觀察有無顆粒產生或變色。一旦輸注液配好應立即使用。如果在無菌條件下稀釋的，可在2-8℃冷藏儲存24小時。12、配伍禁忌：使用聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋未觀察到本品失效。不能使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。本品不可與其它藥混合或稀釋。13、未使用的藥品/過期藥品的處理：應最大程度地減少藥品在環境中的釋放。不可將藥物丟棄於廢水或生活垃圾中。如當地具備藥物回收系統，應使用該系統對未使用的藥品或過期藥品進行回收。應根據當地的要求處理未使用/過期藥品。

臨床應用及指南

範曉波，李毅透過對基層醫院人類表皮生長因子受體-2陽性原發性乳腺癌注射用曲妥珠單抗靶向治療的臨床分析，得出結論原發性乳腺癌注射用曲妥珠單抗靶向治療臨床療效較好，遠期療效評價需長期隨訪監測。（山西醫藥雜誌,2018,47(20):2390-2393.）

不良反應

注射用曲妥珠單抗：1、以下不良反應會在說明書的其他部分進行更詳細的討論：（1）心功能不全（見【注意事項】）。（2）輸注反應（見【注意事項】）。（3）胚胎毒。（4）化療引起的中性粒細胞減少症加重（見【注意事項】）。（5）肺部反應（見【注意事項】）。（6）曲妥珠單抗輔助治療乳腺癌及用於轉移性乳腺癌治療中最常見的不良反應是：發熱、噁心、嘔吐、輸注反應、腹瀉、感染、咳嗽加重、頭痛、乏力、呼吸困難、皮疹、中性粒細胞減少症、貧血和肌痛。需要中斷或停止曲妥珠單抗治療的不良反應包括：充血性心力衰竭、左心室功能明顯下降、嚴重的輸注反應和肺部反應。曲妥珠單抗用於胃癌治療中，最常見的不良反應（≥10%），即與化療組相比曲妥珠單抗組增加≥5％的不良反應是：中性粒細胞減少症、腹瀉、乏力、貧血、口腔炎、體重減輕、上呼吸道感染、發熱、血小板減少症、粘膜炎症、鼻咽炎和味覺障礙。除了疾病進展外，最常見的導致停止治療的不良反應是感染、腹瀉和發熱性中性粒細胞減少症。2、早期乳腺癌（新輔助療法）：在關鍵性臨床試驗MO16432中，曲妥珠單抗聯合新輔助化療（包括3個週期的多柔比星，其累計劑量180mg/m2），曲妥珠單抗治療組中有症狀的心功能不全發生率達1.7%。但是，在關鍵性臨床試驗BO22227，曲妥珠單抗聯合新輔助化療（包括4個週期的表柔比星，其累積劑量300mg/m2）中位隨訪40個月，靜脈注射曲妥珠單抗發生充血性心衰的發生率為0%。3、轉移性胃癌：在BO18255試驗中，篩選期時，氟尿嘧啶/順鉑（FP）組和曲妥珠單抗＋氟尿嘧啶/順鉑（H＋FP）組的中位LVEF值分別為64％（範圍48％-90％）和65％（範圍50％-86％）。除含曲妥珠單抗治療組中1名患者（其LVEF的下降伴有心力衰竭）外，BO18255試驗中記錄的多數LVEF下降均無臨床症狀。4、輸注相關反應（IRR）/超敏反應：（1）在所有曲妥珠單抗的臨床試驗中都監測到靜脈輸注曲妥珠單抗發生IRR/超敏反應，如寒戰和/或發熱、呼吸困難、低血壓、哮鳴、支氣管痙攣、心動過速、血氧飽和度下降和呼吸窘迫（參見【注意事項】）。IRR臨床上很難與超敏反應相區分。根據不同適應症、曲妥珠單抗與化療聯合治療或單藥治療、不同的資料採集方法，各研究之間的各級IRR的發生率有所不同。（2）轉移性乳腺癌患者中，曲妥珠單抗聯合治療組IRR發生率在49%至54%之間，而對照藥治療組在36%至58%之間（可能包含其他化療）。曲妥珠單抗聯合治療組，重度IRR（3級及以上）達5%至7%，對照藥治療組達5%至6%。早期乳腺癌患者中，曲妥珠單抗聯合治療組IRR發生率在18%至54%之間，而對照藥治療組在6%至50%之間（可能包含其他化療）。曲妥珠單抗聯合治療組，重度IRR（3級及以上）達0.5%至6%，對照藥治療組達0.3%至5%。（3）在早期乳腺癌新輔助療法方案下（BO22227），IRR發生率與上述臨床試驗結果一致，靜脈輸注組是37.2%，嚴重的IRR（3級）發生率是2.0%，沒有發生4級和5級IRR。在個別病例中觀察到過敏樣反應。5、血液學毒性：（1）乳腺癌：血液學毒性在接受曲妥珠單抗單藥治療的轉移性患者中不常見，WHO分級3級的白細胞減少症、血小板減少症和貧血發生率低於1%。未觀察到WHO分級4級的毒性。曲妥珠單抗聯合紫杉醇治療WHO分級3級或4級的血液學毒性高於紫杉醇單藥治療的患者（34%比21%）。曲妥珠單抗聯合多西他賽治療3級或4級的血液學毒性高於多西他賽單藥治療的患者（中性粒細胞減少症發生率32%比22%，用NCI-CTC標準）。曲妥珠單抗聯合多西他賽治療的患者發熱性中性粒細胞減少症或中性粒細胞減少性膿毒症高於多西他賽單藥治療的患者（23%比17%）。用NCI-CTC標準，在BO16348試驗中，曲妥珠單抗治療組0.4%患者從基線水平上升3或4級，對照組為0.6%。（2）貧血：隨機對照的臨床試驗中，曲妥珠單抗聯合化療的患者高於單獨化療的患者，貧血的總體發生率（30％vs21％[BO16348試驗]）、NCI-CTC2-5級貧血的總體發生率（12.3％vs6.7％[NSABPB31]），需要輸血的貧血總體發生率（0.1％vs0[NCCTGN9831]）。曲妥珠單抗單藥（H0649g中）治療後，NCI-CTC3級貧血發生率<1%。在試驗BO18255（轉移性胃癌）中，含曲妥珠單抗組與單獨化療組相比，貧血總髮生率分別為28%和21%，NCICTC3/4級貧血分別為12.2%和10.3%。（3）中性粒細胞減少症：乳腺癌輔助治療的隨機對照臨床試驗中，曲妥珠單抗聯合化療組高於單獨化療的患者，NCI-CTC4-5級中性粒細胞減少症的發生率（1.7％vs0.8％[NCCTGN9831]）和2-5級中性粒細胞減少症的發生率（6.4％vs4.3％[NSABPB31]）。轉移性乳腺癌的隨機對照臨床試驗中，曲妥珠單抗聯合骨髓抑制化療的患者NCI-CTC3/4級中性粒細胞減少症的發生率（32％vs22％）和發熱性中性粒細胞減少症的發生率（23％vs17％）也高於單獨化療的患者。在試驗BO18255（轉移性胃癌）中，曲妥珠單抗聯合化療組與單獨化療組相比，NCICTC3/4級中性粒細胞減少發生率分別為36.8%和28.9%，發熱性中性粒細胞減少分別為5.1%和2.8%。6、肝臟和腎臟毒性：（1）乳腺癌：曲妥珠單抗單藥治療轉移癌患者時，有12%患者會出現WHO3或4級肝臟毒性，該毒性與其中60%患者的肝臟疾病進展有關。與紫杉醇單藥治療患者相比，使用曲妥珠單抗聯合紫杉醇治療的患者發生WHO3或4級肝毒性的頻率更低（7％vs15％）。並且沒有觀察到WHO3或4級腎臟毒性的發生。上市後，經病理證實有腎小球病變的腎病綜合徵鮮有報告。腎病發生的時間在曲妥珠單抗治療開始4個月到大約18個月間。腎臟的病理表現有：膜性腎小球腎炎、局灶性腎小球硬化、纖維樣腎小球腎炎。腎病的併發症有容量負荷過重和充血性心力衰竭。（2）轉移性胃癌：在BO18255試驗中，未觀察到兩治療組在肝臟和腎臟毒性方面出現顯著性差異。NCI-CTCAE（3.0版）≥3級腎臟毒性反應在FP＋H組中的發生率未顯著高於FP組（兩組發生率分別為3％和2％）。NCI-CTCAE（3.0版）≥3級不良事件（SOC中所收錄的肝膽疾病不良事件）：報告的唯一不良事件為高膽紅素血癥，其在FP＋H組中的發生率未顯著高於FP組（兩組發生率分別為1％和<1％）。7、感染：曲妥珠單抗聯合化療的患者，高於單獨化療的患者。感染的總體發生率（46％vs30％[H0648g]）、NCI-CTC2-5級感染/發熱性中性粒細胞減少症的總體發生率（24.3％vs13.4％[NSABPB31]）和3-5級感染/發熱性中性粒細胞減少症的總體發生率（2.9％vs1.4％[NCCTGN9831]）。輔助治療中感染髮生的最常見部位有：上呼吸道、面板和尿道。在試驗BCIRG006中，曲妥珠單抗新增至AC-T時的感染總髮生率升高，但曲妥珠單抗新增至TCH時未升高[44%（AC-TH），37%（TCH），38%（AC-T）]。三組的NCI-CTC3-4級感染髮生率相似[25%（AC-TH），21%（TCH），23%（AC-T）]。治療轉移性乳腺癌的隨機對照臨床試驗中，曲妥珠單抗聯合骨髓抑制的化療藥物組患者報告的發熱性中性粒細胞減少症的發生率高於（23％vs17％）單獨化療的患者。曲妥珠單抗治療的患者觀察到感染的發生率增加，主要是臨床意義較小的輕度上呼吸道感染或尿道感染。8、肺部反應：（1）乳腺癌輔助治療：乳腺癌輔助治療的女性患者中，曲妥珠單抗聯合化療的患者高於單獨化療的患者，NCI-CTC2-5級肺部反應的發生率（14％vs5％[NSABPB31]），NCI-CTC3-5級肺部反應和自發報道的2級呼吸困難發生率（3.4％vs1％[NCCTGN9831]）。曲妥珠單抗聯合化療和單獨化療的患者最常見的肺部反應為呼吸困難（NCI-CTC2-5級：12％vs4％[NSABPB31]；NCI-CTC2-5級：2.5％vs0.1％[NCCTGN9831]）。肺炎/肺浸潤的發生率，曲妥珠單抗治療的患者為0.7％，單獨化療的患者為0.3％。曲妥珠單抗治療的患者中，3例發生致死性呼吸衰竭，其中1例表現為多臟器功能衰竭綜合徵。單獨化療的患者中，1例發生致死性呼吸衰竭。（2）轉移性乳腺癌：接受曲妥珠單抗治療的轉移性乳腺癌女性患者肺部毒性的發生率也有增加。肺部的不良事件作為輸注反應的一部分在上市後有報道。肺不良事件包括：支氣管痙攣、低氧血癥、呼吸困難、肺浸潤、胸腔積液、非心源性肺水腫和急性呼吸窘迫綜合徵。具體描述見【注意事項】。（3）血栓/栓塞：在四項隨機對照的臨床試驗中，三項試驗發現，曲妥珠單抗聯合化療患者血栓形成的發生率高於單獨化療的患者（2.6％vs1.5％[NSABPB31]，2.5%和3.7%vs2.2[BCIRG006]和2.1％vs0％[H0648g]）。9、腹瀉：（1）乳腺癌：乳腺癌輔助治療的女性患者，曲妥珠單抗聯合化療的患者高於單獨化療的患者，NCI-CTC2-5級腹瀉發生率（6.7％vs5.4％[NSABPB31]）、NCI-CTC3-5級腹瀉發生率（2.2％vs0％[NCCTGN9831]）、NCI-CTC1-4級腹瀉發生率（7％vs1％[BO16348]）。在試驗BCIRG006中，接受曲妥珠單抗治療的女性中的3-4級腹瀉[5.7%AC-TH，5.5%TCHvs.3.0%AC-T]及1-4級腹瀉[51%AC-TH，63%TCHvs.43%AC-T]發生率升高。接受曲妥珠單抗單藥治療的轉移性乳腺癌患者腹瀉發生率為25％。轉移性乳腺癌中，接受曲妥珠單抗聯合化療的患者較僅接受化療的患者腹瀉的發生率更高。（2）轉移性胃癌：在BO18255試驗中，含曲妥珠單抗治療組和對照組中分別有109名患者（37%）和80名患者（28%）出現了各種嚴重度級別的腹瀉。根據NCI-CTCAE3.0版的嚴重度標準，FP組和FP+H組分別有4%和9%的患者出現了≥3級腹瀉。10、免疫原性：在新輔助療法試驗的早期乳腺癌（EBC）治療組，靜脈注射組有8.1%（24/296）的患者產生了抗曲妥珠單抗的抗體（不管基線時是否存在抗體）。在24例本品治療的患者中，有2例的基線後樣品中檢測到中和的抗曲妥珠單抗的抗體。這些抗體的臨床相關性尚不清楚。但是，靜脈注射曲妥珠單抗組的藥代動力學，療效[按病理學完全緩解率（pCR）評價]或由治療相關的反應（ARRs）事件評估的安全性沒有顯示受到這些抗體的不良影響。抗體生成發生率高度依賴於檢測方法的靈敏性和特異性。另外，試驗中檢測到的抗體陽性率（包括中和抗體）還會受到其它因素影響，包括分析方法、樣本的處理、樣本的收集時間、伴隨的藥物治療和其它的合併疾病。由於這些原因，比較曲妥珠單抗的陽性率和其它產品抗體的陽性率可能會使人誤解。11、上市後經驗：曲妥珠單抗批准上市後，報告了以下不良反應。由於這些不良反應是在大小不等的人群中報告的，因此無法準確估計其發生率或確定與曲妥珠單抗治療之間的因果關聯。（表5、6詳見說明）。

禁忌

1、禁用於已知對曲妥珠單抗過敏或者對任何本品其它組分過敏的患者。2、本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用於兒童肌肉注射。

注意事項

1、一般情況：為了提高生物製品的可追溯性，患者檔案中應清晰記錄（或宣告）所用藥品的商品名和批號。曲妥珠單抗治療僅在有癌症治療經驗的醫生監督下進行。2、心功能不全：（1）一般考慮要點：曲妥珠單抗可引起左心室功能不全、心律失常、高血壓、有症狀的心力衰竭、心肌病、和心源性死亡，也可引起有症狀的左心室射血分數(LVEF)降低。曲妥珠單抗治療患者發生充血性心力衰竭（CHF）（紐約心臟病協會[NYHA]II-IV級）或無症狀心功能不全的風險增加。這些事件可見於接受曲妥珠單抗單藥或含蒽環類（多柔比星或表柔比星）化療序貫曲妥珠單抗聯合紫杉烷類治療的患者。心功能不全可能從中度到重度並與死亡事件相關。另外，心臟風險高（例如高血壓、冠狀動脈疾病、CHF、舒張功能不全、老年人）的患者慎用本品。（2）群體藥代動力學模型的模擬顯示，停藥7個月後，血液迴圈中仍可能有曲妥珠單抗殘留（參見【藥代動力學】）。停用曲妥珠單抗後，接受蒽環類抗生素治療患者的心功能不全風險仍然可能增加。醫師應儘可能避免在停用曲妥珠單抗後7個月內給予蒽環類抗生素類藥物治療。若需要使用蒽環類抗生素治療，則應密切監測患者的心臟功能。（3）給予首劑曲妥珠單抗之前，特別是先前有過蒽環類抗生素暴露的患者，均應進行基線心臟評估，包括病史、體檢、心電圖（ECG）以及透過超聲心動圖和/或MUGA（放射性心血管造影）掃描。監測可幫助識別出現心功能不全的患者，包括CHF體徵和症狀。基線時進行的心臟評估，治療期間每3個月重複一次，終止治療後每6個月重複一次，直至停止曲妥珠單抗給藥治療後24個月。（4）若LVEF值相對基線下降10個百分點，並且下降至50%以下，則應暫停使用曲妥珠單抗，並在約3周內重複評估LVEF。若LVEF無改善，或進一步下降，或出現有臨床意義的CHF，則強烈建議終止曲妥珠單抗用藥，除非認為患者的獲益大於風險。對於發生無症狀心功能不全的患者，應頻繁監測（如每6-8週一次）。若患者的左心室功能持續減退，但仍保持無症狀，在觀察不到曲妥珠單抗臨床獲益時，醫師應考慮終止治療。對於已出現心功能不全的患者繼續或重新開始使用曲妥珠單抗的安全性，目前尚無前瞻性研究。若在曲妥珠單抗治療期間發生了有症狀的心力衰竭，則應使用心力衰竭（HF）的標準療法進行治療。在關鍵性試驗中，大多數發生心力衰竭或無症狀的心功能不全的患者給予標準治療後症狀得到了改善。這些標準治療包括血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）和β阻滯劑。大多數有心臟症狀的曲妥珠單抗臨床獲益的患者，在繼續接受曲妥珠單抗治療過程中，未出現其它臨床心臟事件。3、轉移性乳腺癌（MBC）：在轉移性乳腺癌治療中，曲妥珠單抗和蒽環類抗生素不能合併使用。4、早期乳腺癌（EBC）：對於EBC患者，基線時進行心臟評估，治療期間每3個月重複一次，終止治療後每6個月重複一次，直至停止曲妥珠單抗給藥治療後24個月。接受含蒽環類抗生素化療的患者建議進一步監測，並且應每年一次，直至最終曲妥珠單抗給藥治療後5年，或者如果LVEF持續下降那麼監測時間更長。曲妥珠單抗乳腺癌輔助治療臨床試驗排除有心肌梗死（MI）史、需藥物治療的心絞痛、CHF（NYHAII-IV）或病史、其他心肌病、需藥物治療的心律失常、具有臨床意義的心臟瓣膜疾病或病史、高血壓控制不佳（標準藥物控制好的高血壓可接受曲妥珠單抗治療）和心包積液影響血液動力學的患者。5、輔助治療：輔助治療中，曲妥珠單抗和蒽環類抗生素不能合併用藥。EBC患者中，與聯合多西他賽和卡鉑等非蒽環類藥物治療相比，含蒽環類藥物化療後接受曲妥珠單抗治療患者，有症狀和無症狀心臟事件發生率增加。曲妥珠單抗與紫杉烷類合併用藥治療中有症狀和無症狀心臟事件發生率比紫杉烷序貫曲妥珠單抗治療更明顯。無論採用何種方案，大部分有症狀心臟不良事件均發生在治療的前18個月內。4項大型輔助治療研究顯示，心臟事件風險因素包括高齡（>50歲）、LVEF基線水平低和LVEF水平下降（25kg/m²）高有關。6、新輔助治療：在新輔助治療的EBC患者中，應慎用曲妥珠單抗與蒽環類抗生素合併治療，並且僅用於初次接受化療的患者。低劑量蒽環類抗生素治療方案的最大蓄積劑量不超過180mg/m²（多柔比星）或360mg/m²（表柔比星）。如果接受新輔助治療的患者接受低劑量蒽環類抗生素與曲妥珠單抗合併用藥治療，則術後不得再接受細胞毒性化療。65歲以上患者中新輔助治療的臨床經驗有限。7、心功能監測：給予首劑曲妥珠單抗之前，應充分評估患者心功能，包括病史、體格檢查、並透過超聲心動圖或MUGA（放射性心血管造影）掃描檢查測定LVEF值。在臨床試驗中，按下述時間安排進行心功能監測：（1）開始曲妥珠單抗治療前測量LVEF基線值。（2）曲妥珠單抗治療期間每3個月進行一次LVEF測量，且在治療結束時進行一次。（3）曲妥珠單抗治療結束後至少兩年內每6個月進行一次LVEF測量。（4）曲妥珠單抗因嚴重左心室功能不全停藥後，每4周進行一次LVEF測量（見【用法用量】）。（5）在NSABPB31中，AC-TH組15%（158/1031）的患者在中位8.7年隨訪時間後，由於心功能不全或顯著的LVEF（左室射血分數）下降的臨床證據而中斷曲妥珠單抗治療。在BO16348試驗（為期一年的曲妥珠單抗治療）中，在中位12.6個月隨訪時間後，有2.6%（44/1678例）的患者因心臟毒性停止使用曲妥珠單抗。在試驗BCIRG006中，TCH組共2.9%（31/1056）的患者（化療階段1.5%，單藥治療階段1.4%），AC-TH組5.7%（61/1068）的患者（化療階段1.5%，單藥治療階段4.2%）因心臟毒性停用了曲妥珠單抗。在64位接受輔助化療出現充血性心力衰竭（CHF）的患者中（NSABPB31、NCCTGN9831），1位患者死於心肌病，一例患者猝死，無記錄的病因，33例患者在最後一次隨訪時正接受心臟藥物治療。在最後一次隨訪時，約24%的存活患者恢復至正常左心室射血分數（定義為≥50%），且在繼續接受醫學治療時無症狀。充血性心力衰竭發生率列於表7。未研究出現曲妥珠單抗所致左心室功能不全的患者繼續或恢復曲妥珠單抗治療的安全性。（表7詳見說明書）（6）在試驗BO16348（為期一年的曲妥珠單抗治療）中，在中位8年隨訪時間時，重度充血性心力衰竭（NYHAIII級和IV級）的發生率為0.8%，輕度有症狀和無症狀的左心室功能不全發生率為4.6%。8、輸注相關反應（IRR）：（1）使用曲妥珠單抗注射液時常見IRR。IRR臨床上很難與超敏反應相區分。可採取預治療減少IRR發生的風險。輸注反應包括一系列症狀，表現為發熱、寒戰，偶爾會有噁心、嘔吐、疼痛（某些病例在腫瘤部位）、頭痛、暈眩、呼吸困難、低血壓、皮疹和乏力（見【不良反應】）。（2）使用曲妥珠單抗發生的嚴重的IRR包括呼吸困難、低血壓、哮鳴、支氣管痙攣、心動過速、血氧飽和度下降、呼吸窘迫、室上性快速性心律失常和蕁麻疹（見【不良反應】）。應監測患者是否有IRR的發生。中斷靜脈輸注有助於控制此類症狀，症狀減輕後，可恢復輸注給藥。鎮痛藥或解熱鎮痛藥如哌替啶或乙醯氨基酚，或抗組胺藥如苯海拉明可治療以上症狀。嚴重反應經吸氧、β-受體興奮劑、皮質激素等支援療法可成功治療。在某些罕見病例中，這些反應可能與患者死亡相關。由於晚期惡性腫瘤併發症或合併症導致靜息狀態下呼吸困難的患者，致命性輸注反應的風險可能會更高。因此，對這些患者的治療應非常謹慎，並考慮每位患者風險/獲益比。（3）所有發生呼吸困難或臨床嚴重低血壓的患者，曲妥珠單抗輸注應該中斷，同時給予藥物治療。藥物包括腎上腺素、皮質類固醇激素、苯海拉明、支氣管擴張劑和氧氣。應該評估和謹慎地監測患者直到症狀和體徵完全緩解。所有發生嚴重輸注反應的患者應考慮永久停藥。目前沒有關於鑑別在經歷了嚴重的輸注反應後還可以再次安全地接受曲妥珠單抗治療的患者的最合適方法的資料。在再次接受曲妥珠單抗治療之前，經歷了嚴重輸注反應的患者預防性應用抗組胺藥和/或糖皮質激素，一些患者能耐受再次曲妥珠單抗治療，而另一些患者儘管應用了預防性用藥但還是發生了嚴重的反應。9、苯甲醇：用作440mg規格中無菌注射用水防腐劑的苯甲醇引起了新生兒和3歲以下兒童的毒性反應。已知對苯甲醇過敏的患者在給予曲妥珠單抗時應使用注射用水復溶，每瓶曲妥珠單抗只給藥1次。棄去未使用部分。10、胚胎毒性：孕期婦女使用曲妥珠單抗會對胎兒造成傷害。上市後報道中，孕期使用曲妥珠單抗會導致羊水過少及其造成肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡。應告知患者孕期使用曲妥珠單抗可能會對胎兒造成傷害，並對育齡患者提供避孕諮詢服務（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。11、肺部反應：在上市後曲妥珠單抗的臨床應用中有報道嚴重肺部反應事件，這些事件偶爾會導致死亡，也可能是IRR的部分表現或延遲表現。此外，已報道病例有間質性肺疾病（包括肺浸潤）、急性呼吸窘迫綜合徵、肺炎、非感染性肺炎、胸腔積液、呼吸窘迫、急性肺水腫和呼吸功能不全。導致間質性肺病的風險因素包括之前或合併使用已知可引起間質性肺病的其他抗腫瘤治療，如紫杉烷類、吉西他濱、長春瑞濱和放療。因晚期惡性腫瘤併發症和合並疾病而發生靜息狀態呼吸困難的患者可能發生肺部反應的風險更高。因此，這些患者不應接受曲妥珠單抗治療。12、化療誘導的中性粒細胞減少症加重：在曲妥珠單抗聯合化療治療轉移性乳腺癌的隨機、對照臨床試驗中，聯合骨髓抑制化療藥物治療組中NCICTC3-4級中性粒細胞減少症和發熱性中性粒細胞減少症的發生率比單純化療組高。因敗血症死亡的發生率並沒有顯著提高（見【不良反應】）。13、HER2檢測：（1）檢測HER2陽性是篩選適合接受曲妥珠單抗治療的患者所必須的，因為只有HER2陽性的患者被證明能從治療中受益的。HER2過度表達和HER2基因擴增的檢測應該由被認證精通此項特殊技術的實驗室完成。不正確的操作，包括使用未達最佳固定標準的組織、沒有應用特定試劑、背離特定技術指南和沒有包括合適的實驗對照，可能會導致不可靠的結果。（2）一些已獲批准的商業檢測有助於接受曲妥珠單抗治療患者的選擇。這些方法包括HercepTestTM、和CONFIRM™anti-HER-2/neu(4B5)PrimaryAntibody（HER-2/NEU抗體）（IHC檢測）；HER2FISHpharmDxTM、INFORMHER2DNAProbe（HER2DNA探針）、Rabbitanti-DNPAntibody（DNP抗體試劑）和INFORMChromosome17Probe（17號染色體探針）以及DDISHHER2Probe（DDISHHER2探針）(FISH檢測)。使用者應查詢這些檢測試劑盒包裝中的說明書，以瞭解每項檢測的驗證結果和操作方法。（3）檢驗精確性（特別是IHC方法）的限制、檢測結果和曲妥珠單抗靶點過度表達的直接關係（FISH方法）的限制，使得僅依賴一個方法排除曲妥珠單抗治療的潛在受益不可取。FISH陰性結果不能排除HER2過度表達和從曲妥珠單抗治療中潛在受益的可能。轉移性乳腺癌（H0648g）治療中IHC和FISH檢測與治療結果的關係見表12。乳腺癌輔助治療（NCCTGN9831和BO16348）中IHC和FISH檢測與治療結果的關係見表9。評估胃癌中HER2過度表達和HER2基因擴增應使用被批准的檢測方法，這一點對胃癌尤為重要，這是由於胃和乳腺的組織病理學差異，包括不完全膜染色和胃癌中HER2基因更多異質表達。BO18255試驗中闡述了基因擴增和蛋白質過度表達的相關性不如在乳腺癌中那樣好。基於HER2基因擴增（BO18255試驗）和蛋白質過度表達（IHC）檢測結果的胃癌治療效果見表15。14、乳腺癌HER2、過度表達或HER2、基因擴增的檢測：（1）曲妥珠單抗僅可以在使用準確和有效檢測方法確定HER2過度表達或HER2基因擴增的患者中使用。HER2過度表達採用基於免疫組織化學（IHC）的固定腫瘤組織塊評價法。HER2基因擴增採用固定腫瘤組織塊的熒光原位雜交法（FISH）或顯色原位雜交法（CISH）。如果患者的HER2過度表達強度分數達3+（IHC）或FISH或CISH結果陽性，則符合曲妥珠單抗治療要求。為保證結果的準確性和重現性，試驗必須在專門實驗室實施，以充分保證試驗步驟的有效性。（2）一般情況下，如果每個腫瘤細胞HER2基因複製數與染色體17複製數的比率大於或等於2，或者在無染色體17對比情況下，如果每個腫瘤細胞HER2基因複製數大於4，則視為FISH陽性。一般情況下，如果大於50%的腫瘤細胞中的每個細胞核HER2基因複製數超過5個，則視為CISH陽性。有關詳細的檢測方法和解釋的操作指南，請參考FISH和CISH有效檢測方法的說明書，也可以採用官方對HER2檢測的建議。如果採用任何其它方法評估HER2蛋白或基因表達，則必須在能夠提供最先進的有效檢查方法的實驗室中實施。此類方法必須具有足夠的精密度和準確度，以檢測出HER2過度表達，並且必須能夠區分中等陽性（2+）與強陽性（3+）HER2過度表達之間的差異。15、胃癌HER2、過度表達或HER2、基因擴增的檢測：（1）必須採用準確和有效的方法檢測HER2過度表達或HER2基因擴增，推薦IHC作為首選檢測方式，如果還需要檢測HER2基因擴增狀況，則必須採用銀增強原位雜交法（SISH）或FISH檢測法。但是，如果需要同時進行腫瘤組織學和形態學的評價，則推薦採用SISH檢測法。為保證檢測方法的有效性並獲得具有準確度和重現性的結果，必須在配備專業工作人員的實驗室實施HER2檢測。有關檢測方法和結果解釋的詳細說明，請見所採用的HER2檢測方法試劑盒提供的產品資訊說明書。（2）在BO18255試驗中，腫瘤檢測結果呈IHC3+或FISH陽性的患者被定為HER2陽性併入組試驗。基於該臨床試驗結果，有效性侷限於HER2蛋白表達水平最高的患者，即IHC分數為3+，或IHC分數為2+並且FISH結果呈陽性。在一項方法比較研究中（D008548試驗），SISH和FISH檢測法對胃癌患者的HER2基因擴增檢測結果高度一致（>95%）。在採用IHC或ISH檢測HER2的表達時，應採用相對應的腫瘤組織固定模式。般情況下，如果每個腫瘤細胞HER2基因複製數與染色體17複製數之間比率大於或等於2，則視為SISH或FISH呈陽性。（表格詳見說明書）15、駕車和操作機器的能力：尚未進行對駕車和操作機器能力影響的研究。出現輸注相關症狀的患者在其症狀完全消退前不得駕車或操作機器。16、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）孕婦：妊娠期間孕婦應避免使用曲妥珠單抗，只有在對母體的潛在獲益遠大於對胎兒的潛在危險時才可使用曲妥珠單抗治療。有報道在上市後臨床中，懷孕期間使用曲妥珠單抗的孕婦出現羊水過少，某些病例還引起致死性胎兒肺發育不良。育齡婦女在使用曲妥珠單抗治療期間以及治療結束後7個月應採取有效的避孕措施（參見【藥代動力學】）。應告知已孕患者對胎兒有害的可能性。如果孕婦使用曲妥珠單抗治療，或者患者在曲妥珠單抗治療期間或最後一劑曲妥珠單抗治療7個月內懷孕，多學科專業人員要對其進行密切監測。尚不知曉曲妥珠單抗是否影響生殖能力。在動物生殖實驗中沒有證據表明本產品損害生育力或對胎兒有危害。曲妥珠單抗上市後，報告了妊娠婦女使用曲妥珠單抗單藥或聯合化療治療時發生羊水過少以及羊水過少序列徵，表現為肺發育不良、骨骼異常及新生兒死亡。這些婦女患者中，有一些患者停用曲妥珠單抗後羊水指數升高。有1例患者在羊水指數改善後恢復曲妥珠單抗治療時，羊水過少復發。對於妊娠期間使用曲妥珠單抗治療的婦女，應監測是否發生羊水過少。如果發生羊水過少，則應在合適的孕齡在專科醫生指導下進行相應檢查和監測。靜脈補液對曲妥珠單抗治療時發生的羊水過少的療效尚不肯定。生殖研究在獼猴中進行，按每週人的維持劑量（2mg/kg）的25倍劑量給藥時，尚未有證據表明對胎兒有害。然而，當評價對於人的生殖毒性的風險時,齧齒類動物HER2受體的形成在正常胚胎髮育的重要性和缺乏此受體的突變小鼠胚胎死亡的情況是要考慮在內的。妊娠早期（孕齡20-50天）和晚期（孕齡120-150天）觀察到曲妥珠單抗能透過胎盤。目前還不知道孕婦使用曲妥珠單抗治療是否對生育能力或者對胎兒有損害。動物生殖研究顯示沒有證據表明曲妥珠單抗對生殖能力或者胎兒有損害。（2）哺乳期婦女：尚不清楚曲妥珠單抗是否能分泌到人乳汁中，由於人免疫球蛋白（IgG）可分泌到人乳汁中，對嬰兒的潛在傷害未知，所以曲妥珠單抗治療期間應避免哺乳。已發表的相關資料表明：乳汁中的抗體不能大量進入到新生兒或胎兒體迴圈中。對哺乳期獼猴給予12.5倍人類周劑量（2mg/kg）的曲妥珠單抗後，母獼猴乳汁曲妥珠單抗陽性。血清曲妥珠單抗陽性的猴仔在出生後3個月內的生長髮育過程中沒有發生任何不良反應；但是，動物乳汁中曲妥珠單抗水平並不能準確反映人乳汁中的曲妥珠單抗水平。由於許多藥物能分泌到人乳汁且曲妥珠單抗有可能導致哺乳期嬰兒發生嚴重不良反應，因此，應根據曲妥珠單抗的半衰期和對母體的重要性兩方面決定是否停止哺乳或停止曲妥珠單抗治療。17、兒童用藥：小於18歲患者使用本品的安全性和療效尚未確立。本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用於兒童肌肉注射。18、老年用藥：在接受了轉移性乳腺癌治療[H0648g和H0649g]或輔助治療[NSABPB31和NCCTGN9831]的患者中，已有386例年齡在65歲以上的老年患者使用了曲妥珠單抗治療（其中，乳腺癌輔助治療有253例，轉移性乳腺癌有133例）。老年患者心功能不全發生的危險性均高於年輕患者。由於曲妥珠單抗作為乳腺癌輔助治療的4項臨床試驗的設計不同和資料收集的侷限性，不能判斷老年患者中曲妥珠單抗的毒性是否不同於年輕患者。已報道的臨床經驗也不能充分地說明，在轉移性乳腺癌治療和乳腺癌輔助治療中，老年患者曲妥珠單抗的療效改善（總緩解率，疾病進展時間，總生存期，無病生存期）是否不同於所觀察的年齡小於65歲的患者。19、腎功能不全患者：群體藥代動力學分析顯示，腎功能不全對曲妥珠單抗的處置無影響。20、藥物過量：人體臨床試驗中未使用過過量曲妥珠單抗。未嘗試用過單劑量>10mg/kg。

藥物相互作用

1、尚未在人體中進行曲妥珠單抗的藥物相互作用研究。臨床試驗顯示本品與其它藥物合併用藥後，未發現有臨床意義的相互作用（參見【藥代動力學】）。2、在臨床試驗中，曲妥珠單抗與紫杉醇聯用時，曲妥珠單抗血清濃度相對基線升高1.5倍。在藥物相互作用研究中，與曲妥珠單抗聯用時，多西他賽和紫杉醇的藥代動力學沒有發生改變。3、在曲妥珠單抗與多西他賽、卡鉑、阿那曲唑合用的研究中，這些藥物及曲妥珠單抗的藥代動力學都沒有發生改變。4、曲妥珠單抗不改變紫杉醇和多柔比星（及其主要代謝物6-α羥基紫杉醇（POH）和阿黴素醇（DOL））的濃度。5、但曲妥珠單抗可能增加一種多柔比星代謝物（7-脫氧-13-二羥基多柔比星酮，D7D）的總暴露量。D7D的生物活性和該代謝物濃度升高的臨床意義尚不明確。紫杉醇和多柔比星存在時，也沒有觀察到曲妥珠單抗濃度的改變。6、藥物相互作用的子試驗評估了卡培他濱和順鉑與或不與曲妥珠單抗合併用藥的藥代動力學（PK）。該小型子試驗的結果表明，卡培他濱生物活性代謝產物（如5-FU）的藥代動力學不受順鉑合併用藥或順鉑+曲妥珠單抗合併用藥的影響。然而，當與曲妥珠單抗合併用藥時，卡培他濱顯示出更高濃度和更長的半衰期。該資料還表明，順鉑的藥代動力學不受卡培他濱合併用藥或卡培他濱+曲妥珠單抗合併用藥的影響。該試驗未對曲妥珠單抗的藥代動力學進行評價。

藥理作用

作用機制：1、曲妥珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，特異性地作用於人表皮生長因子受體-2（HER2）的細胞外部位。此抗體含人IgG1亞型框架，互補決定區源自鼠抗p185HER2抗體，能夠與人HER2蛋白結合。2、HER2原癌基因或C-erbB2編碼一個單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa，其結構上與其他表皮生長因子受體類似。在原發性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2陽性。HER2基因擴增可導致腫瘤細胞表面HER2蛋白表達增加，導致HER2蛋白活化。3、曲妥珠單抗在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2陽性的腫瘤細胞的增殖。另外，曲妥珠單抗是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應（ADCC）的潛在介質。在體外研究中，曲妥珠單抗介導的ADCC被證明在HER2過度表達的癌細胞中比HER2非過度表達的癌細胞中更優先產生。

毒理作用

致癌作用、突變、對生育的損害：1、未檢測曲妥珠單抗的致癌潛能。2、在標準Ames細菌和人外周血淋巴細胞致突變試驗中。曲妥珠單抗濃度達到5000μg/mL時，未觀察到致突變反應。在體內微核試驗中，快速靜脈注射達到118mg/kg的曲妥珠單抗後，未有觀察到小鼠骨髓細胞染色體損害的證據。3、生育研究在雌性獼猴體內完成，曲妥珠單抗每週給藥劑量高達人類維持劑量2mg/kg的25倍，未發現生育受損。曲妥珠單抗對男性生育能力的影響未進行研究。

藥代動力學

1、乳腺癌：（1）短時間靜脈輸入10、50、100、250和500mg曲妥珠單抗每週1次，結果呈非線性藥代動力學，且隨著劑量增加清除率降低。（2）半衰期：消除半衰期為28-38天，後續清洗期達25周（175天或5倍的消除半衰期）。（3）穩態藥代動力學：大約在25周可達到穩態（175天或5倍的消除半衰期）。在轉移性乳腺癌的I期、II期和III期臨床試驗群體藥代動力學評估中（二室，依賴模型），3周療程的中位穩態AUC預測值，在每週給藥方案中為1677mg∙d/l，在每三週給藥方案中為1793mg∙d/l；預估的中位峰濃度分別為104mg/l和189mg/l，谷濃度分別為64.9mg/l和47.3mg/l。早期乳腺癌患者接受曲妥珠單抗初始負荷劑量8mg/kg，後續劑量6mg/kg，每3週一次，採用非依賴模型或非房室分析（NCA）顯示，第13個療程（第37周）時的平均穩態谷濃度為63mg/l，與既往轉移性乳腺癌患者接受每週治療報告的平均穩態谷濃度相比具有相似性。（4）清除率（CL）：曲妥珠單抗典型清除率（體重68kg）為0.241d/l。評價了患者特徵（如年齡或血清肌酐）對曲妥珠單抗分解代謝的影響，資料顯示，各治療組患者的曲妥珠單抗分解代謝均無變化，但是這些研究設計未包括專門研究腎損害對藥代動力學的影響。（5）分佈容積：所有臨床試驗中，典型患者的中央（Vc）和外周（Vp）室分佈容積分別為3.02升和2.68升。（6）迴圈中的脫落抗原：在一些HER2過度表達的乳腺癌患者血清中，發現有可檢測濃度的迴圈胞外區HER2受體（脫落抗原）。基線血清樣本的脫落抗原檢測結果顯示，64%（286/447）患者可檢出脫落抗原，最高可達1880ng/ml（中位數=11ng/ml）。基線脫落抗原水平較高的患者更有可能具有較低的曲妥珠單抗血清谷濃度。但是，每週給藥治療中，大多數脫落抗原水平升高的患者曲妥珠單抗血清濃度在第6周便可達到目標濃度，並且基線脫落抗原水平與臨床療效之間無顯著關聯性。2、轉移性胃癌：轉移性胃癌患者中的穩態藥代動力學：（1）基於III期BO18255試驗的資料，實施一項二室群體藥代動力學研究。估算晚期胃癌患者接受曲妥珠單抗治療（初始負荷劑量8mg/kg，後續維持劑量6mg/kg，每3週一次）的穩態藥代動力學。這些評估中，總清除率中主要為線性清除，晚期胃癌患者中的半衰期約為26天。預測的中位穩態AUC值（3周穩態期間）等於1213mg∙d/L，中位穩態C_max值等於128mg/L，中位穩態C_min值等於27.6mg/L。（2）沒有關於胃癌患者血清中迴圈胞外區HER2受體（脫落抗原）濃度資料。

貯藏方法

1、2-8℃下貯存。2、復溶後溶液的有效期：本品用配套提供的稀釋液溶解後在2-8℃冰箱中可穩定儲存28天。配好的溶液中含防腐劑，因此可多次使用。28天后剩餘的溶液應棄去。如果注射用水中不含防腐劑，則配好的溶液應該馬上使用。不要把配好的溶液冷凍起來。3、含復溶後溶液的輸注用溶液的有效期：含O.9%氯化鈉溶液的配好的曲妥珠單抗輸注液，可在聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中2-8℃條件下穩定儲存24小時。30℃條件下，稀釋後的本品最長可穩定儲存24小時。但由於稀釋後的曲妥珠單抗不含有效濃度的防腐劑，配置和稀釋後溶液最好還是儲存在2-8℃冰箱內。為控制微生物汙染，輸注液應馬上使用。除非稀釋是在嚴格控制和證實為無菌條件下進行的，否則稀釋後的溶液不能儲存。4、請勿在瓶後所示的有效期後使用此藥。5、藥品應存放於小孩接觸不到處。

有效期

36個月