硫普羅寧片 - 西藥

硫普罗宁片，西药名。为保肝药。可用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。

成分

本品主要成份為硫普羅寧。

性狀

本品為腸溶衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

適應症

本品適用於改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。

規格

0.1g。

用法用量

口服，一次0.1-0.2g(1-2片），一日3次，療程2-3個月，或遵醫囑。

不良反應

1、本藥可能引起青黴胺所具有的所有不良反應，但其不良反應的發生率較青黴胺低。 2、血液系統：少見粒細胞缺乏症，偶見血小板減少。如果外周白細胞計數降到每毫升3.5X10⁶以下，或者血小板到每毫升10X10⁶以下，建議停藥。 3、消化系統：可出現味覺減退、味覺異常、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食慾減退、胃脹氣、口腔潰瘍等。另有報道可出現膽汁淤積、肝功能檢測指標（如丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素、鹼性磷酸酶等）上升，如出現異常應停服本品，或進行相應治療。 4、泌尿系統：可出現蛋白尿，發生率約為10%，停藥後通常很快可完全恢復。另有個案報道本藥可引起尿液變色。 5、面板：面板反應是本藥最常見的不良反應，發生率約為10%-32%。表現為皮疹、面板瘙癢、面板髮紅、蕁麻疹、面板皺紋、天皰瘡、面板眼睛黃染等，其中面板皺紋通常僅在長期治療後發生。 6、呼吸系統：據報道，本藥可引起肺炎、肺出血和支氣管痙攣。另有個案報道可出現呼吸困難或呼吸窘迫，以及閉塞性細支氣管炎。 7、肌肉骨骼：有個案報道使用本藥治療可引起肌無力。 8、長期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合症、疲勞感和肢體麻木，應停服本品。 9、其它：罕見胰島素性自體免疫綜合症。

禁忌

以下患者禁用： 1、對本品成份過敏的患者。 2、重症肝炎並伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血等併發症的肝病患者。 3、腎功能不全合併糖尿病者。 4、孕婦及哺乳婦女。 5、兒童。 6、急性重症鉛、汞中毒患者。 7、既往使用本藥時發生過粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血、血小板減少或其它嚴重不良反應者。

注意事項

1、以下患者慎用：（1）老年患者。（2）有哮喘病史的患者。（3）既往曾使用過青黴胺或使用青黴胺時發生過嚴重不良反應的患者。對於曾出現過青黴胺毒性的患者，使用本藥應從較小的劑量開始。 2、用藥前後及用藥時應定期進行下列檢查，以監測本藥的毒性作用。外周血細胞計數、血小板計數、血紅蛋白量、血漿白蛋白量、肝功能、24小時尿蛋白。此外，治療中每3個月或每6個月應檢查一次尿常規。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期婦女禁用本藥。美國藥品和食品管理局（FDA）對本藥的妊娠安全性分級為C級。本藥可透過乳汁排洩，有使乳兒發生嚴重不良反應的潛在危險，故哺乳期婦女禁用。 4、兒童用藥：禁用。 5、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 6、藥物過量：當用藥過量時，短時間內可引起血壓下降，呼吸加快，此時應立即停藥，同時應監測生命體徵並予以支援對症處理。

藥物相互作用

本藥不應與具有氧化作用的藥物合用。

藥理作用

1、硫普羅寧是一種與青黴胺性質相似的含巰基藥物，具有保護肝臟組織及細胞的作用。動物實驗顯示，硫普羅寧能夠透過提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對乙醯氨基酚等造成的肝臟損害，並對慢性肝損傷的甘油三酯的蓄積有抑制作用。 2、硫普羅寧可以使肝細胞線粒體中ATPSI的活性降低，從而保護肝線粒體結構，改善肝功能。 3、此外，硫普羅寧還可以透過巰基與自由基的可逆結合，清除自由基。

藥代動力學

硫普羅寧口服後在腸道易吸收，生物利用度為85%-90%，單劑給藥500mg後，其T_max為5h，C_max為3.6μg/ml，AUC_0-24h為29(μg·h/ml)。本品在體內呈二室分佈，t_1/2α為2.4h，t_1/2β為18.7h，血漿蛋白結合率約為49%。本品在肝臟代謝，大部分代謝為無活性代謝產物並由尿排出，服藥後4h約排出48%，72h可排出78%。

貯藏方法

遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

取本品2片，除去包衣，研細，分成二等份，一份中加氫氧化鈉試液2ml溶解，濾過，濾液中加亞硝基鐵氰化鈉試液1-3滴，搖勻，即顯深紅色；另一份中加碳酸氫鈉試液2ml，再加入茚三酮試液1-3滴，加熱，溶液顯深紅色。

檢查

1、釋放度：取本品，照釋放度測定法[中國藥典2000年版二部附錄X D第二法（二）法]採用溶出度測定法第三法裝置，以0.1mol/L鹽酸溶液250ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作經2小時，立即棄去酸液，供試片均不得有裂縫或崩解現象。隨即加入磷酸鹽緩衝液（pH6.8）250ml，轉速不變，繼續依法操作，經45分鐘，取溶液濾過，精密量取續濾液10ml，加澱粉指示液2滴，用碘滴定液（0.005mol/L）滴定至溶液顯淺藍色，並在30秒鐘不褪。每1ml碘滴定（0.005mol/L）相當於0.816mg的C₅H₉NO₃S，計算出每片的釋放量，限度為標示量的75%，應符合規定。 2、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄Ⅰ A）。

含量測定

1、取本品20片，除去包衣後，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於硫普羅寧0.3g），置錐形瓶中，加水30ml，振搖5分鐘使硫普羅寧溶解，加澱粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1mol/L）迅速滴定至溶液顯淺藍色，並在30秒鐘內不褪。每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相當於16.32mg的C₅H₉NO₃S。 2、本品含硫普羅寧（C₅H₉NO₃S）應為標示量的93.0%-107.0%。