頭孢丙烯片 - 西藥

头孢丙烯片，西药名。为抑菌药。用于敏感菌所致的上呼吸道感染、下呼吸道感染；金黄色葡萄球菌（包括产青霉素酶菌株）和化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染等。

成分

本品主要成分為頭孢丙烯。

性狀

本品為橙色橢圓形薄膜衣片，除去包衣後顯類白色或淡黃色。

適應症

本品用於敏感菌所致的下列輕、中度感染： 1、上呼吸道感染(1)化膿性鏈球菌性咽炎/扁桃體炎。注：通常治療和預防鏈球菌感染（包括預防風溼熱）應選擇肌內注射青黴素。雖然頭孢丙烯一般可有效清除鼻咽部的化膿性鏈球菌，但目前尚無可供借鑑的頭孢丙烯預防繼發性風溼熱的資料。(2)肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌（包括產-內醯胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括產-內醯胺酶菌株）性中耳炎。肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌（包括產-內醯胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括產-內醯胺酶菌株）性急性鼻竇炎。 2、下呼吸道感染由肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌（包括產-內醯胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括產-內醯胺酶菌株）引起的急性支氣管炎繼發細菌感染和慢性支氣管炎急性發作。 3、面板和面板軟組織金黃色葡萄球菌（包括產青黴素酶菌株）和化膿性鏈球菌引起的非複雜性面板和面板軟組織感染，但膿腫通常需行外科引流排膿。適當時應進行細菌培養和藥敏試驗以確定病原菌對頭孢丙烯的敏感性。

規格

0.25g。

用法用量

口服。 1、成人（13歲或以上）上呼吸道感染：每次0.5g，每天1次；下呼吸道感染，每次0.5g，每天2次。面板或面板軟組織感染，每天0.5g，分1次或2次，嚴重病例每次0.5g，每天2次。 2、2至12歲兒童上呼吸道感染：按體重一次7.5mg/kg，每天2次。面板或面板軟組織感染，按體重一次20mg/kg，每天1次。 3、6個月嬰兒至12歲兒童中耳炎：按體重一次15mg/kg，每天2次。急性鼻竇炎，一般按體重一次7.5mg/kg，每天2次；嚴重病例，按體重一次15mg/kg體重，每天2次。療程一般7-14天，但β溶血性鏈球菌所致急性扁桃體炎、咽炎的療程至少10天。 4、腎功能不全：腎功能不全患者服用頭孢丙烯時，若肌酐清除率為30-120ml/min，則無需調整服藥劑量，若肌酐清除率為0-29ml/min，則調整服藥劑量為50％常用量。 *血液透析可清除體內部分頭孢丙烯，因此應在血透完畢後服用。 5、肝損傷：肝功能受損患者無需調整劑量。

不良反應

1、頭孢丙烯的不良反應與其他口服頭孢菌素相似，主要為胃腸道反應，包括腹瀉，噁心，嘔吐和腹痛等。亦可發生過敏反應，常見為皮疹，蕁麻疹。兒童發生過敏反應較成人多見，多在開始治療後幾天內出現，停藥後幾天內消失。 其他不良反應較少，包括： （1）肝膽系統：AST（穀草轉氨酶）和ALT（谷丙轉氨酶）升高。偶見鹼性磷酸酶和膽紅素升高。膽汁瘀積性黃疸罕見。 （2）中樞神經系統：眩暈，多動，頭痛，精神緊張，失眠，偶見嗜睡。所有這些反應均呈可逆性。 （3）血液系統：白細胞減少，嗜酸性粒細胞增多。 （4）腎臟：血清尿素氮增高，血清肌酐增高。 （5）其他：尿布皮炎樣皮疹和二重感染，生殖器瘙癢和陰道炎。 （6）下述不良事件，無論是否已明確其與頭孢丙烯的因果關係，在上市後監測中均少見。包括過敏，血管神經性水腫，結腸炎（包括偽膜性結腸炎），多形性紅斑，發熱，血清病樣反應，Stevens-Johnson綜合徵和血小板減少症。 2、頭孢菌素類藥物的不良反應。 除上述所列使用頭孢丙烯發生的不良反應外，頭孢菌素類藥物尚有以下的不良反應和引起實驗室檢查異常： （1）再生障礙性貧血，溶血性貧血，出血，腎功能不全，中毒性表皮壞死，中毒性腎病，凝血酶原時間延長，Coomb試驗陽性，LDH增高，全血細胞減少，中性粒細胞減少，粒細胞缺乏症。 （2）有幾種頭孢菌素藥物與癲癇發作有關，特別是腎功能損傷患者未減少用藥量時。如與藥物治療有關的癲癇發作，應停用藥物，並根據臨床表現進行抗驚厥治療。

禁忌

對本品及其他頭孢菌素類過敏患者禁用。

注意事項

1、使用本品治療前，應仔細詢問病人是否有頭孢丙烯和其他頭孢菌素類藥物、青黴素類及其他藥物的過敏史。有青黴素過敏史患者服用本品應謹慎。凡以往有青黴素類藥物所致過敏性休克史或其他嚴重過敏反應者不宜使用本品。如發生過敏反應，應停止用藥。嚴重過敏反應需使用腎上腺素並採取其他緊急措施，包括給氧、靜脈輸液，靜注抗組胺藥、皮質激素、升壓藥及人工呼吸。 2、幾乎所有抗菌藥物包括頭孢丙烯長期使用可引起非敏感性微生物的過度生長，改變腸道正常菌群，誘發二重感染，尤其是偽膜性腸炎。因此應仔細觀察用藥病人服藥後的反應，特別注意對繼發腹瀉患者的診斷。如在治療期間發生二重感染，應採取適當的措施。對偽膜性腸炎患者，輕度病例僅需停用藥物，而中至重度病例，根據臨床症狀採取調節水和電解質平衡，補充蛋白，和用對耐藥菌有效的抗菌藥物治療。 3、確診或疑有腎功能損傷的病人（見用法用量）在用本品治療前和治療時，應嚴密觀察臨床症狀並進行適當的實驗室檢查。在這些病人中，常規劑量時血藥濃度較高或/和排洩減慢，故應減少本品的每日用量。同時服用強利尿劑治療的病人使用頭孢菌素應謹慎，因為這些藥物可能會對腎功能產生有害影響。 4、患有胃腸道疾病，尤其是腸炎病人應慎用頭孢丙烯。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：哺乳期婦女一次口服頭孢丙烯1克，可在乳汁中測得少量藥物(＜服入量的0.3％)。24小時平均濃度為0.25～3.3mg/ml。由於尚不明確頭孢丙烯對嬰兒的影響，故哺乳期婦女服用本品應謹慎。 6、兒童用藥： （1）2至12歲兒童上呼吸道感染，按體重一次7.5mg/kg，每天2次；面板或面板軟組織感染，按體重一次20mg/kg，每天1次。 （2）6個月嬰兒至12歲兒童中耳炎，按體重一次15mg/kg，每天2次；急性鼻竇炎，一般按體重一次7.5mg/kg，每天2次；嚴重病例，按體重一次15mg/kg體重，每天2次。 療程一般7-14天，但b溶血性鏈球菌所致急性扁桃體炎、咽炎的療程至少10天。 （3）尚無6個月以下兒童患者使用頭孢丙烯的安全性和療效的資料。然而，已有有關其他頭孢菌素類藥物在新生兒體內蓄積（由於在此年齡段兒童藥物半衰期延長）的報道。 7、老年患者用藥：老年人（＞65歲）平均AUC相對於年輕成人約增高35％-60％，女性AUC較男性AUC高15％-20％。但頭孢丙烯藥代動力學在年齡、性別間差異不足以說明有調整劑量的必要。 8、藥物過量： （1）成年、斷奶或新生大鼠以及成年小鼠單次口服劑量達5000mg/kg未引起死亡或毒性症狀，猴單次口服劑量達3000mg/kg引起腹瀉和味覺喪失，但未見死亡。 （2）頭孢丙烯主要經腎臟清除，對嚴重過量，尤其是腎功能損傷患者，血液透析有助於頭孢丙烯清除。

藥物相互作用

1、已有氨基糖苷類抗生素和頭孢菌素合用引起腎毒性的報道。 2、與丙磺舒合用可使頭孢丙烯AUC增加一倍。 3、藥物/實驗室試驗相互作用：頭孢菌素類抗生素可引起尿糖還原試驗【Benedict或Feling氏試劑或硫酸銅片狀試劑(Clinitest片)】假陽性反應，但尿糖酶學試驗（如Tes-Tape尿糖試紙）不產生假陽性。此類藥物可引起假陰性血糖鐵氰化反應。血液中頭孢丙烯不干擾用鹼性苦味酸鹽法對血或尿中肌酐量的測定。

藥理作用

1、本品為第二代頭孢菌素類藥物，具有廣譜抗菌作用；該藥的殺菌機制是阻礙細菌細胞壁合成。 2、體外試驗證明，頭孢丙烯對革蘭陽性需氧菌中的金黃色葡萄球菌（包括產β-內醯胺酶菌株），肺炎鏈球菌，化膿性鏈球菌作用明顯，對堅忍腸球菌，單核細胞增多性李斯特菌，表皮葡萄球菌，腐生葡萄球菌，Warnei葡萄球菌，無乳鏈球菌，鏈球菌C、D、F、G組和草綠色鏈球菌具抑制作用。對耐甲氧西林葡萄球菌和糞腸球菌無效，對革蘭陰性需氧菌的嗜血流感桿菌（包括產β-內醯胺酶菌株），卡他莫拉菌（包括產β-內醯胺酶菌株）高度敏感；可抑制Diversus枸櫞酸菌，大腸桿菌，肺炎克雷伯菌，淋病奈瑟菌（包括產β-內醯胺酶菌株），奇異變形桿菌，沙門菌屬，志賀菌和弧菌的繁殖，對不動桿菌屬、腸桿菌屬、摩氏摩根菌屬、普通變形桿菌、普羅威登菌屬、假單孢菌屬的多數菌株無抗菌作用。 3、頭孢丙烯對厭氧菌中的黑色素類桿菌、艱難梭桿菌、產氣莢膜桿菌、梭桿菌屬、消化鏈球菌和痤瘡丙酸桿菌具一定抑制作用，對多數脆弱桿菌株無抗菌作用。

藥代動力學

1、國內試驗已經證明空腹口服該藥片劑和混懸劑具生物等效。文獻報道，受試者空腹口服頭孢丙烯，約95％給藥量可被吸收。在健康者的平均血漿半衰期為1.3小時，穩態分佈容積約0.23L/kg。總清除率和腎清除率分別為3ml/min/kg和2.3ml/min/kg左右。受試者空腹口服頭孢丙烯250mg、500mg或1g，平均血藥峰濃度分別為6.1，10.5和18.3μg/ml，服藥後1.5小時內可達血藥峰濃度，尿回收率約為服藥量的60％。口服250mg、500mg和1g後最初4小時，尿中平均濃度分別為700mg/l、1000mg/l和2900mg/l。 2、片劑或混懸劑與食物同服不影響核本品的吸收(AUC)和血藥峰濃度，但達峰時間可延長0.25小時至0.75小時。 3、血漿蛋白結合率約為36％，當血藥濃度在2~20mg/l範圍內時，血漿蛋白結合率與血藥濃度變化無關。 4、腎功能正常者口服頭孢丙烯劑量達1000mg，每8小時一次，連續10天，未見有藥物血漿蓄積現象。 5、腎功能減退病人，根據其腎功能損害程度不同，頭孢丙烯血漿半衰期可延長至5.2小時；腎功能完全喪失患者，頭孢丙烯的血漿半衰期可達5.9小時。血液透析時，半衰期縮短。腎功能明顯不全患者的頭孢丙烯排洩途徑尚不明確。 6、頭孢丙烯在肝功能損害病人的血漿半衰期可增至2小時左右，但這種改變並不意味著肝功能損傷患者需調整劑量。 7、老年人（＞65歲）平均AUC相對於年輕成人約增高35％-60％，女性AUC較男性AUC高15％-20％。但頭孢丙烯藥代動力學在年齡、性別間差異不足以說明有調整劑量的必要。 8、哺乳期婦女一次口服頭孢丙烯1g，可在乳汁中測得少量藥物（＜服入量的0.3％）。24小時平均濃度為0.25-3.3mg/l。由於尚不明確頭孢丙烯對嬰兒的影響，故哺乳期婦女服用本品應謹慎。 9、尚無有關頭孢丙烯的腦脊液中藥代動力學資料。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品細粉適量，加0.1mol/L鹽酸溶液-丙酮（1：4）混合溶液溶解並稀釋製成每lml中約含頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）2.5㎎的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；取頭孢丙烯對照品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液-丙酮（1:4）混合溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含2.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板【經105℃活化1小時後，置5%（ml/ml）正十四烷的正己烷溶液中，展開至薄層板的頂部，晾乾】上，以0.1mol/L枸櫞酸溶液-0.2mol/L磷酸氫二鈉溶液-丙酮（60：40：1.5）為展開劑，展開後，於105℃加熱5分鐘，取出，立即噴以用展開劑製成的0.1%茚三酮溶液，在105℃加熱15分鐘。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液中兩個主峰的保留時間應分別與對照品溶液中（Z）異構體峰和（E）異構體峰的保留時間一致。 以上1、2、兩項可選做一項。

檢查

1、頭孢丙烯（E）異構體：取本品，照含量測定項下的方法測定，頭孢丙烯（E）異構體的含量與頭孢丙烯（Z）、（E）異構體含量和之比應為0.06-0.11。 2、有關物質：精密稱取本品細粉適量（約相當於頭孢丙烯，按（C₁₈H₁₉N₃O₅S計75㎎），置100ml量瓶中，加溶劑【0.23%磷酸二氫銨溶液-甲醇（94：6）】溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照頭孢丙烯項下的方法測定。頭孢羥氨苄按外標法以峰面積計算，不得過標示量的0.5%；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中頭孢丙烯（Z）異構體和（E）異構體峰面積之和的0.5倍（0.5%）;其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中頭孢丙烯（2）異構體和（E）異構體峰面積之和的1.5倍（1.5%）。 3、水分：取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過7.0%。 4、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作。經30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取頭孢丙烯對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.28mg的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照含量測定項下的方法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。 5、其他：本品應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

1、取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於頭孢丙烯，按C₁₈H₁₉N₃O₅S計0.25g），置250ml量瓶中，加水約150ml，振搖，超聲使頭孢丙烯溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液適量，用水定量稀釋製成每1ml中約含頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）0.3mg的溶液，作為供試品溶液，照頭孢丙烯項下的方法測定，即得。 2、本品含頭孢丙烯（C₁₈H₁₉N₃O₅S）應為標示量的90.0%-110.0%。