門冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液 - 西藥

门冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液,西药名。为抗菌药。用于敏感细菌引起的呼吸道感染,泌尿生殖系统感染,胃肠道细菌感染,腹腔、胆道、伤寒等感染,骨和关节感染,皮肤软组织感染,败血症等全身感染及其他感染等。

成分

本品主要成份為門冬氨酸洛美沙星。

性狀

本品為無色至微黃色的澄明液體。

適應症

本品適用於敏感細菌引起的下列感染:1、呼吸道感染:慢性支氣管炎急性發作、支氣管擴張伴感染、急性支氣管炎及肺炎等。2、泌尿生殖系統感染:急性膀胱炎、急性腎盂腎炎、複雜性尿路感染,慢性尿路感染急性發作、急慢性前列腺炎及淋病奈瑟菌尿道炎或宮頸炎(包括產酶株所致者)等。3、胃腸道細菌感染:由志賀菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。4、腹腔、膽道、傷寒等感染。5、骨和關節感染。6、面板軟組織感染。7、敗血症等全身感染。8、其他感染,如副鼻竇炎、中耳炎、眼瞼炎等。

規格

(1)100ml:門冬氨酸洛美沙星0.1g(以C17h29F2N3O3計)與葡萄糖5g;(2)100ml:門冬氨酸洛美沙星0.2g(以C17h29F2N3O3計)與葡萄糖5g。

用法用量

靜脈滴注,一次0.2g,一日2次。

不良反應

1、腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。2、中樞神經系統反應:可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。3、過敏反應:皮疹、面板瘙癢,偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。其中光敏反應較其他常用喹諾酮類多見。4、少數患者可發生血清氨基轉移酶、BUN值升高,周圍血象白細胞降低,多屬輕度,並呈一過性。5、偶可發生:(1)癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識模糊、幻覺、震顫。(2)血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。(3)結晶尿,多見於高劑量應用時。(4)關節疼痛。(5)靜脈炎。6、嚴重和其他重要的不良反應:致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應,包括肌腱炎和肌腱斷裂,周圍神經病變,中樞神經系統的影響。如肌腱病和肌腱斷裂、QT間期延長、過敏反應、其他嚴重並且有時致命的反應、中樞神經系統的影響、艱難梭菌相關性腹瀉、周圍神經病變、對血糖的干擾、光敏感性/光毒性。7、心血管系統:QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速、室性心律失常。8、中樞神經系統:驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑鬱、惡夢、失眠、癲癇發作、極少數情況可導致患者產生自殺的念頭或行動。9、周圍神經病變:感覺錯亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力,或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動覺異常、多發性神經炎。10、骨骼肌肉系統:關節痛、肌痛、肌無力、張力亢進肌腱炎、肌腱斷裂、重症肌無力惡化。11、超敏反應:蕁麻疹、瘙癢及其他嚴重面板反應(如中毒性表皮壞死鬆解症、多形性紅斑)、呼吸困難、血管神經性水腫(包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹)、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道阻塞(包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫)、過敏性肺炎、過敏性休克。12、肝膽系統:肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭。13、泌尿系統:急性腎功能不全或腎衰。14、血液系統:貧血,包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小板減少症、包括血栓性血小板減少性紫癜、白細胞減少症、粒細胞減少症、全血細胞減少症和/或其他血液病。15、其他:發燒、血管炎、血清病、難辨梭菌相關性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性。

禁忌

1、對本品或其他喹諾酮類藥物過敏者禁用。2、孕婦、嬰幼兒及18歲以下患者禁用。

注意事項

1、腎功能減退者慎用,若使用,應注意監測腎功能並適當調整劑量。2、肝功能不全者慎用,若使用,應注意監測肝功能。3、喹諾酮類藥物品種間存在交叉過敏反應,對任何一種喹諾酮類過敏者不宜使用本品。4、只有在由多重耐藥菌引起的感染,細菌僅對氟喹諾酮類呈現敏感時,在權衡利弊後小兒才可應用本品。5、患者的尿pH值在7以上時易發生結晶尿,故每日進水量必須充足,以使每日尿量保持在1200-1500ml以上。6、本品靜滴時間應不少於60分鐘。7、致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應,包括肌腱炎和肌腱斷裂,周圍神經病變,中樞神經系統的影響。使用氟喹諾酮類藥品,已有報告在同一患者的身體不同器官系統同時發生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應,通常包括:肌腱炎,肌腱斷裂,關節痛,肌痛,周圍神經病變和中樞神經系統反應(幻覺,焦慮,抑鬱,失眠,嚴重頭痛和錯亂)。這些不良反應可發生在使用門冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液後數小時至數週。任何年齡段的患者,之前沒有相關風險因素,均有報告發生這些不良反應。8、肌腱病和肌腱斷裂:氟喹諾酮類藥品,會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發生在跟腱,跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發生在開始使用門冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液後數小時或數天,或結束治療後幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發生。這種風險在60歲以上老年患者,服用皮質類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者中進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外,另可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括劇烈的體力活動,腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病,如類風溼關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束後;也有報告在治療結束數月後發生肌腱斷裂。在患者發生肌腱疼痛、腫脹、炎症或斷裂後,應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象後,應建議患者休息,並與醫生聯絡,換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類藥品。9、重症肌無力加重:氟喹諾酮類藥品,有神經肌肉阻斷活性,可能加劇重症肌無力患者的肌無力症狀。上市後的嚴重不良事件,包括死亡和需要通氣支援,以及重症肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關。患有重症肌無力的患者應避免使用門冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液。10、QT間期延長:某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長,少數患者可以出現心律失常。上市後監測期間自發報告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現尖端扭轉型室速的情況罕見。已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類(奎尼丁、普魯卡因胺)和Ⅲ類(胺碘酮、索他洛爾)抗心律失常藥品的患者應避免使用門冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液。老年患者更容易受藥品相關的QT間期的影響。11、過敏反應:使用氟喹諾酮類藥品,已報告發生嚴重的過敏反應。一些患者在第一次給藥後即發生,有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。門冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧,靜脈注射類固醇,氣道管理,包括插管等措施。12、其他嚴重並且可能致命的反應:使用氟喹諾酮類藥品,已有出現其他嚴重並且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由於過敏,有些則病因不明。這些事件可能是重度的,通常發生在多劑量給藥後。臨床表現可包括以下的一個或多個症狀:發熱、皮疹、嚴重的面板反應(例如,中毒性表皮壞死鬆解症,Stevens-Johnson綜合徵);血管炎;關節痛;肌痛;血清病;過敏性肺炎;間質性腎炎;急性腎功能不全或腎衰竭;肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭;貧血,包括溶血性貧血和再生障礙性貧血;血小板減少症,包括血栓性血小板減少性紫癜;白細胞減少症;粒細胞缺乏症;全血細胞減少症和/或其他血液學異常。應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過敏表現時立即停藥並且採取措施。13、中樞神經系統的影響:使用氟喹諾酮類藥品,包括門冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液,已有報告會使中樞神經系統不良反應增加的風險,包括驚厥和顱內壓增高(含假性腦瘤)以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會導致中樞神經系統反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑鬱和自殺想法或行為。這些反應可能發生在首次用藥後。如果這些反應發生在患者使用門冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液時,應停止給藥並採取適當的措施。與所有的氟喹諾酮類藥品一樣,已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者(如嚴重的腦動脈硬化、癲癇及有癲癇病史者)或存在其他風險因素的患者(如有發作傾向或發作閾值降低)應在獲益超過風險時使用門冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液。14、周圍神經病變:已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品,產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病,影響小和/或大的軸索,致面板感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對於某些患者,症狀可能在門冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液用藥後很快發生並且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經病變症狀,包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力,或其他感覺,包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化,應立即停藥。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。15、艱難梭菌相關性腹瀉:幾乎所有的抗菌藥品均出現過艱難梭菌相關性腹瀉(CDAD)的報告,包括門冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液,嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥品治療使結腸的正常菌群改變,從而導致艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產生的毒素A和B,是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高,這些感染抗菌治療無效,並可能需要結腸切除術。在接受抗生素治療後,出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在使用抗菌藥品治療後兩個月,因此仔細詢問病史是必要的。如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉,可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質,補充蛋白質,採用針對艱難梭菌的抗生素治療,出現臨床指徵時應進行手術評價。16、對血糖的干擾:曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂(如症狀性高血糖和低血糖)的報道,這種情況多發生於同時口服降糖藥(如優降糖/格列本脲)或使用胰島素的糖尿病患者。因此對於此類患者,建議應密切監測其血糖變化情況。如果患者在接受門冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液治療時出現低血糖反應,應立即停藥並採取適當的治療措施。17、光敏感性/光毒性:本品可引起光敏反應,至少在光照後12小時才可接受治療,治療期間及治療後數天內應避免過長時間暴露於明亮光照下。在使用氟喹諾酮類抗生素後暴露於陽光或紫外線照射下,會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應,後者可能表現過度的曬傷反應(例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫、發紅、腫脹、皮疹、瘙癢、皮炎、水皰),常出現在暴露於光的部位(通常是頸部的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部)。因此,應該避免過度暴露於光源下。發生光毒性反應時應停藥。18、孕婦及哺乳期婦女用藥:本品可透過血胎盤屏障,孕婦禁用。本品也可分泌至乳汁中,其濃度接近血藥濃度,哺乳期婦女應用本品時應暫停哺乳。19、兒童用藥:本品可使犬的承重關節軟骨永久性損害而致跛行,在其他幾種未成年動物中也可致關節病發生,故嬰幼兒及18歲以下患者禁用。20、老年用藥:老年患者腎功能有所減退,用藥量應酌減。21、藥物過量:本品在人體過量的資料報道較少,一旦過量,應給予支援,對症治療,血液或腹膜透析效果甚微。

藥物相互作用

1、本品對茶鹼類藥物和咖啡因的肝內代謝、體內清除過程影響小。2、與芬布芬合用可致中樞興奮、癲癇發作。3、丙磺舒可延遲本品的排洩,使平均曲線下面積(AUC)增大63%,平均達峰時間(tmax)延長50%,平均峰濃度(Cmax)增高4%;故合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。4、可加強口服抗凝藥如華法林等的作用,應監測凝血酶原時間及其他專案。5、尿鹼化劑可減低本品在尿中的溶解度,導致結晶尿和腎毒性。6、與環孢素合用,可使環孢素血藥濃度升高,必須監測環孢素血藥濃度,並調整劑量。

藥理作用

洛美沙星是人工合成的喹諾酮類廣譜抗菌藥,其抗菌機制為抑制細菌DNA螺旋酶的活性,從而抑制細菌DNA轉錄與複製,對多種革蘭氏陽性菌及陰性菌均有殺菌作用。

毒理作用

與所有喹諾酮類藥物一樣,洛美沙星的動物毒性試驗中有下列現象:洛美沙星影響幼年動物的負重關節,大劑量給藥時,如超過272mg/kg可引起齧齒動物的中樞神經系統損害,狗和貓因敏感性高,較低劑量即可致中樞損害;動物中未見腎毒性,人體試驗亦未發現尿結晶;動物試驗中洛美沙星對血漿球蛋白有影響,在人體試驗中未見此現象。

藥代動力學

本品體內分佈廣,組織穿透性好,在面板、痰液、扁桃體、前列腺、膽囊、淚液、唾液和齒齦等組織中的藥物濃度均達到或高於血藥濃度,消除半衰期為6-7小時,本品主要透過腎臟以原藥形式從尿中排洩,在48小時內約70%-80%從尿中排出。

貯藏方法

密閉,在陰涼處儲存(不超過20℃)。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。2、取本品適量,加0.4%氫氧化鈉溶液製成每1ml中含洛美沙星6μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)測定,在282nm的波長處有最大吸收。3、取本品5ml,緩緩滴入溫熱的鹼性酒石酸銅試液中,即生成氧化亞銅的紅色沉澱。

檢查

1、pH值:應為3.0-5.5(中國藥典2005年版二部附錄VIH)。2、顏色:取本品,加水釋稀製成每1ml中約含洛美沙星100μg的溶液,溶液應無色;如顯色,與黃色1號標準比色液(中國藥典2005年版二部附錄IXA第一法)比較,不得更深。3、5-羥甲基糠醛:精密量取本品5ml,置25ml量瓶中,加水稀釋刻度,搖勻,作為供試品溶液;另取葡萄糖5.0g,加水製成5%的葡萄糖注射液100ml,加鹽酸1ml,在100℃水浴中加熱60分鐘,使葡萄糖產生5-羥甲基糠醛,在284nm的波長處測定吸收度,加水調節吸收度至0.32,作為對照溶液。照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)測定。檢測波長284nm,其他色譜條件同含量測定項。取對照溶液10μl,注入液相色譜儀。另取供試品溶液10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,在5-羥甲基糠醛色譜峰的相應位置上如有色譜峰,其峰面積不得大於對照溶液的5-羥甲基糠醛峰的峰面積。4、有關物質:取本品適量,加流動相定量稀釋成每1ml中含洛美沙星0.4mg的溶液作為供試品溶液;量取供試品溶液適量,用流動相稀釋成每1ml中含洛美沙星4μg的溶液,作為對照品溶液。照含量測定項下方法試驗,取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分峰高為記錄儀滿量程的20%-25%,再取供試品溶液與對照品溶液各20μl分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如顯雜質峰,單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1/2,各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積。5、重金屬:取本品適量,蒸發至約20ml,放冷,加醋酸鹽緩衝液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml,依法檢查(中國藥典2005年版二部附錄VIIIH第一法),含重金屬不得過千萬分之五。6、細菌內毒素:取本品,依法檢查(中國藥典2005年版二部附錄XIE),每1mg洛美沙星中含內毒素量應小於0.75EU。7、不溶性微粒:取本品1瓶,依法檢查(中國藥典2005年版二部附錄XC),應符合規定。8、無菌:取本品,依法檢查(中國藥典2005年版二部附錄XIH),應符合規定。9、其他:應符合注射劑項下有關的各項規定(中國藥典2005年版二部附錄IB)。

含量測定

1、門冬氨酸洛美沙星:照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)測定。(1)色譜條件與系統適用性試驗:用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以乙腈-磷酸鹽緩衝液(稱取磷酸二氫鉀6.7g,加磷酸2.8ml,加水稀釋至1000ml)-0.5mol/L四丁基溴化銨溶液(15:85:4)為流動相;檢測波長為288nm,理論板數按洛美沙星峰計算不低於1500,洛美沙星峰與相鄰雜質峰間的分離度應符合要求。(2)測定法:精密量取本品適量,加流動相製成每1ml中約含洛美沙星0.05mg的溶液,作為供試品浴液,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取洛美沙星對照品適量,加流動相溶解成每1ml中約含洛美沙星0.05mg的溶液,作為對照品溶液,同法測定,按外標法以峰面積計算,即得。2、葡萄糖:取本品,依法測定旋光度(中國藥典2005年版二部附錄VIE),與2.0852相乘,即得供試量中含有C6H12O·H2O的重量(g)。3、本品為門冬氨酸洛美沙星與葡萄糖的滅菌水溶液。含門冬氨酸洛美沙星按洛美沙星(C17H19F2N3O3)計算,應為標示量的90.0%-110.0%,含葡萄糖(C6H12O·H2O)應為標示量的95.0%-105.0%。

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