注射用克林黴素磷酸酯 - 西藥

注射用克林霉素磷酸酯，西药名。为抗生素类药。用于革兰氏阳性菌引起的各种感染性疾病，包括扁桃体炎，急性支气管炎，皮肤和软组织感染，泌尿系统感染等。用于厌氧菌引起的各种感染性疾病，包括脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎，皮肤和软组织感染，败血症，腹内感染，女性盆腔及生殖器感染等。

成分

本品主要成分為克林黴素磷酸酯。

性狀

本品為白色或類白色的疏鬆塊狀物或粉末。

適應症

1、本品用於革蘭氏陽性菌引起的下列各種感染性疾病： （1）扁桃體炎、化膿性中耳炎、鼻竇炎等。 （2）急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴張合併感染等。 （3）面板和軟組織感染：癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創傷、燒傷和手術後感染等。 （4）泌尿系統感染：急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等。 （5）其他：骨髓炎、敗血症、腹膜炎和口腔感染等。 2、本品用於厭氧菌引起的各種感染性疾病： （1）膿胸、肺膿腫、厭氧菌性肺炎。 （2）面板和軟組織感染，敗血症。 （3）腹內感染：腹膜炎、腹腔內膿腫。 （4）女性盆腔及生殖器感染：子宮內膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術後感染等。

規格

（1）0.3g；（2）0.6g；（3）0.9g。

用法用量

1、深部肌肉注射時：使用前需用生理鹽水或（5％葡萄糖液）將藥品稀釋成小於60mg/ml濃度的藥液。 2、靜脈滴注時，每0.3g需用50-100ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋成小於6mg/ml濃度的藥液。緩慢滴注，通常每分鐘不超過20mg。 3、成人：可經深部肌肉注射或靜脈滴注給藥： （1）輕中度感染：成人一日0.6-1.2g，分2-4次給藥（q12h-q6h）。 （2）重度感染：成人一日1.2-2.7g，分2-4次給藥（q12h-q6h）。 4、兒童：靜脈滴注給藥： （1）輕中度感染：一日按體重15-25mg/kg，分2-4次給藥（q12h-q6h）。 （3）重度感染：一日按體重25-40mg/kg，分2-4次給藥（q12h-q6h）。 5、或遵醫囑。

臨床應用及指南

翁德民探討分析用注射用克林黴素磷酸酯防治剖宮產術後感染的臨床效果，得出結論用注射用克林黴素磷酸酯防治剖宮產術後感染的臨床效果顯著，並且與使用注射用頭孢呋辛鈉相比，使用注射用克林黴素磷酸酯更加經濟，值得在臨床上推廣應用。（當代醫藥論叢,2016,14(03):84-85.）

不良反應

1、國外文獻顯示，克林黴素磷酸酯注射劑不良反應情況如下： （1）胃腸道反應：常見噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。嚴重者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴重腹瀉（水腫或膿血樣），伴發熱、異常口渴和疲乏（假膜性腸炎）。腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發生在用藥初期，也可發生在停藥後數週。 （2）血液系統：偶可發生白細胞減少、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多和血小板減少等；罕見再生障礙性貧血。 （3）過敏反應：可見皮疹、瘙癢等，偶見蕁麻疹、血管性水腫和血清病反應等。罕見剝脫性皮炎、大皰性皮炎、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合症。 （4）肝、腎功能異常，如血清氨基轉移酶升高、黃疸等。 （5）靜脈滴注可能引起靜脈炎；肌肉注射區域性可能出現疼痛、硬結和無菌性膿腫。 （6）其他：耳鳴、眩暈、念珠菌感染等。 2、國內克林黴素磷酸酯和鹽酸克林黴素注射劑的不良反應報道有使用本品可能引起腎功能損害和血尿，另有極少數嚴重病例出現的不良反應包括呼吸困難、過敏性休克、急性腎功能衰竭、過敏性紫癜、抽搐、肝功能異常、胸悶、心悸、寒戰、高熱、頭暈、低血壓、耳鳴、聽力下降等。

禁忌

本品與林可黴素、克林黴素有交叉耐藥性，對克林黴素或林可黴素有過敏史者禁用。

注意事項

1、本品和青黴素、頭孢菌素類抗生素無交叉過敏反應，可用於對青黴素過敏者。 2、本品禁止與氨苄青黴素、苯妥英鈉、巴比妥類、氨茶鹼、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂配伍。 3、肝、腎功能損害者慎用。 4、如出現假膜性腸炎，可選用萬古黴素0.125-0.5g口服，一日4次進行治療。 5、使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。 6、同時使用其他藥品，請告知醫生。 7、請放置於兒童不能夠觸及的地方。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）目前尚無詳細的研究資料，尚不能作出明確的判斷。因此孕婦使用本品應注意利弊。 （2）曾有報道口服克林黴素0.15g，靜脈注射克林黴素磷酸酯0.6g時，乳汁出現的藥量範圍為：0.7-3.8mcg/ml，因為克林黴素可能在新生兒中引起不良反應，哺乳期婦女必須停止使用本品。 9、兒童用藥：一個月的小兒不宜應用。4歲以內兒童慎用。小兒（新生兒到16歲）使用本品時，應注意肝腎功能監測。 10、老年用藥： （1）克林黴素的藥代動力學研究已證明。口服或靜脈注射克林黴素後正常肝腎功能的年輕患者與老年患者之間藥代動力學無明顯差異。 （2）克林黴素的臨床研究還未包括有充分數量的65歲和65歲以上的患者，目前難以判斷是否老年人的臨床反應與年輕患者有明顯不同。但是，臨床經驗提示與抗生素有關的結腸炎和所見到的腹瀉（有艱難梭狀桿菌引起）老年人中發生較多（>60歲），而且是比較嚴重的。因此老年人使用本品時應注意仔細觀察或監測這些人所發生的腹瀉。 11、藥物過量： （1）在小鼠中靜脈注射劑量為855mg/kg和大鼠口中口服或皮下注射劑量為2618mg/kg時發現有明顯的致死性，在小鼠中未見到過驚厥和抑鬱。 （2）血液透析和腹膜透析都未能有效清除血清中的克林黴素。

藥物相互作用

1、克林黴素具有神經肌肉阻滯作用，可能會提高其他神經肌肉阻滯藥的作用，兩者不宜合用。 2、本品與紅黴素、氯黴素有拮抗作用，不宜合用。 3、本品與新生黴素、卡那黴素、氨苄青黴素、苯妥英鈉、巴比妥鹽酸鹽、氨茶鹼、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂可產生配伍禁忌。 4、本品與阿片類鎮痛藥合用，可能使呼吸中樞抑制現象加重。

藥理作用

1、克林黴素磷酸酯為化學合成的克林黴素衍生物，它在體外無抗菌活性，進入機體迅速水解為克林黴素發揮抗菌活性。 2、體外試驗表明，克林黴素對以下微生物有活性： （1）需氧革蘭陽性球菌：金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球狀菌（均包括產青黴素酶和不產青黴素酶的菌株）、鏈球菌（糞腸道球菌除外）、肺炎球菌。 （2）厭氧革蘭陰性桿菌屬：擬桿菌屬（含脆弱擬桿菌群和產黑擬桿菌群）和梭桿菌。 （3）厭氧革蘭陽性不產芽孢桿菌屬：丙酸桿菌屬、真細菌屬和放線菌屬。 （4）厭氧和微需氧的革蘭陽性桿菌屬：消化球菌屬、微需氧鏈球菌和消化鏈球菌屬。

毒理作用

1、遺傳毒性：Ames沙門氏菌屬回覆突變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。 2、生殖毒性：大鼠經口給予本品劑量為0.3g/kg，，未對動物的交配和生育力有影響。大鼠和小鼠分別經口給予克林黴素劑量高達0.6g/kg或皮下注射劑量為0.25mg/kg，結果未見有致畸胎作用。然而，尚未對妊娠婦女進行充分和嚴格的臨床研究，動物的生殖研究並不能完全預測人類的反應。 3、致癌性：在動物上尚未進行長期致癌潛在性研究。

藥代動力學

克林黴素磷酸酯進入機體後在血液中鹼性磷酸酯酶作用下很快水解為克林黴素。正常人的藥代動力學表明：單次靜脈滴注0.6g克林黴素磷酸酯，血液中克林黴素立即達到高峰，濃度為11.09±2.02mg/L，8小時血藥濃度為1.69±0.35mg/L。單次肌注0.6g，血液中克林黴素1-2小時達高峰，濃度為5.92±1.45mg/L，8小時血藥濃度為2.51±0.91mg/L；有效血藥濃度可維持8小時以上。克林黴素磷酸酯給藥後，主要在肝內代謝，並經膽汁和糞便排洩，每6小時靜脈滴注和肌肉注射0.6g，膽汁中濃度可達48-55mg/L，部分經尿排洩。靜脈滴注0.6g，8小時排洩率分別為11.72±1.33%和10.51±2.68%。

貯藏方法

遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、酸度：取本品適量，加水製成每1ml中含克林黴素10mg的溶液，依法測定（中國藥典2000年版二部附錄Ⅵ H），pH值為5.0-7.0。 2、溶液的澄清度與顏色：取本品5瓶，分別加水製成每1ml約含克林黴素0.2g的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色2號標準比色液（中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。 3、水分：取本品，照水分測定法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ M第一法A）測定，含水分不得過3.0%。 4、有關物質：取本品，加流動相分別製成每1ml中含2mg的溶液作為供試品溶液，精密量取適量，加流動相製成每1ml中含80μg的溶液，作為對照溶液，照含量測定項下的色譜條件進行試驗，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為記錄儀滿量程的20%-50%，再精密量取上述兩種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，與對照溶液主成分峰面積比較，各雜質峰總量不得過8.0%，單個雜質峰不得過2.5%。 5、無菌：取本品，分別加入100ml0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅺ H），應符合規定。 6、細菌內毒素：取本品，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅺ E），每1mg克林黴素中含內毒素的量應小於0.21EU。 7、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄ⅠB）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅴ D）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀10.54g，溶於775ml水中，用磷酸調節pH值至2.5）-乙腈（775∶225）為流動相，檢測波長為210nm。稱取克林黴素磷酸酯及克林黴素對照品適量，加流動相溶解並製成每1ml中各含0.3mg的溶液，量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數按克林黴素磷酸酯峰計算應不低於2000，克林黴素磷酸酯與克林黴素的分離度應不小於6.0。 2、測定法：精密稱取本品適量，用流動相溶解並稀釋成每1ml中含克林黴素0.3mg的溶液。精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取克林黴素磷酸酯對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算出供試品中C₁₈H₃₃ClN₂O₅S的含量。 本品為克林黴素磷酸酯的無菌凍幹品。按無水物計算，含克林黴素（C₁₈H₃₃ClN₂O₅S）不得少於73.0%；按平均裝量計算，含克林黴素（C₁₈H₃₃ClN₂O₅S）應為標示量的90.0%-110.0%。