依伏庫單抗 - 西藥

依伏库单抗，西药名。常用剂型有注射液。为调血脂减肥药。用于原发性高脂血症：辅助饮食和最大耐受剂量的他汀类药物治疗成人杂合子型家族性高胆固醇血症（HEFH），或需要额外降低LDL-C的临床动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）。纯合子型家族性高胆固醇血症（HOFH）：辅助饮食和其他降脂疗法（如他汀类、依折麦布、LDL血浆分离置换）用于需要额外降低LDI-C的HOFH。

成分

本品主要成分為依伏庫單抗。

性狀

本品為注射液。

適應症

1、原發性高脂血症：輔助飲食和最大耐受劑量的他汀類藥物治療成人雜合子型家族性高膽固醇血癥（HEFH），或需要額外降低LDL-C的臨床動脈粥樣硬化性心血管疾病（CVD）。2、純合子型家族性高膽固醇血癥（HOFH）：輔助飲食和其他降脂療法（如他汀類、依折麥布、LDL血漿分離置換）用於需要額外降低LDI-C的HOFH。

規格

注射液：（1）140mg/ml（一次性預充注射器）；（2）140mg/ml（一次性預充SureClick自動注射器）；（3）420mg/3.5ml（帶預充的一次性使用Pushtronex輸液裝置）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。1、HEFH或原發性高脂血症伴有臨床動脈粥樣硬化性心血管疾病：本品的推薦劑量為一次140mg，每2周皮下注射1次；或一次420mg，每月皮下注射1次，如果更改給藥方案，在原方案末次給藥日按新方案給藥劑量注射即可。2、HOFH：本品的推薦劑量為一次420mg，每月皮下注射1次，使用本品後4-8周監測LDL-C水平以確定療效。

不良反應

臨床試驗中發現的不良反應包括鼻咽炎、上呼吸道感染、流行性感冒、背痛、注射部位反應、咳嗽、尿路感染、鼻竇炎、頭痛、肌痛、頭暈、骨骼肌疼痛、高血壓、腹瀉、腸胃炎等。

禁忌

1、妊娠期婦女使用本品的風險尚無相關資料。妊娠期婦女使用本品應旗重權衡利弊。2、本品是否經人乳汁排泌、對嬰兒及產乳影響均尚不清楚。雖然人IgG可出現在乳汁中，但已有的文獻認為母乳中的抗體不會大量的進入新生兒和嬰兒體迴圈中。3、13歲以下兒童HOFH患者使用本品的安全性和有效性尚未確立，原發性高脂血症或HEFH兒童患者使用本品的安全性和有效性也未確立。4、輕、中度肝腎功能不全者不必調整劑量，重度肝、腎功能不全者使用本品尚無相關資料。5、對本品有嚴重過敏反應者禁用。

注意事項

1、用前應目視檢查藥液有無顆粒及變色，如果出現渾濁、變色或有顆粒則不能使用。2、選擇沒有觸痛、瘀傷、發紅或硬結的腹部、大腿或上臂部位皮下注射本品。3、本品不可與其他藥物在同一部位給予。4、皮下注射部位應輪換。5、單次劑量420mg，可使用帶預充的一次性使用輸液裝置皮下注射，注射時間9min以上；也可以使用一次性預充式自動注射器或一次性預充注射器在30min內連續注射3次，一次注射時間需要15s。6、如果漏用本品，距下次用藥時間7d以上者應儘快注射或者忽略漏用劑量，仍按原方案給藥。7、本品冰箱冷藏儲存，用前放置使之達到室溫。一次性預充式自動注射器或一次性預充注射器至少需30min，用帶預充的一次性使用輸液裝置至少需45min，本品不可使用任何其他方法加溫。本品若在原包裝中室溫儲存（20-25℃），必須在30d內使用。8、使用本品有發生過敏反應（如皮疹、蕁麻疹）的風險，甚至有可能導致治療中止，用藥期間，如果發生嚴重過敏反應，應停用本品，給予相應的治療，注意監測直至過敏症狀或體徵消失。9、用前先對患者和（或）護理人員對如何準備和使用本品進行適當培訓，包括皮下給藥方法、無菌技術、如何使用一次性預充自動注射器等。建議每次使用前閱讀說明書並遵循使用指南。10、一次性預充注射器或一次性預充自動注射器的針帽可能含有天然橡膠，乳膠過敏者可能會引起過敏反應。

藥物相互作用

與高強度他汀給藥方案合用，本品的Cmax和AUC約降低20%，但沒有臨床意義。

藥理作用

1、PCSK9可與肝臟表面的低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）結合，可降低肝臟降解低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的作用，本品與PCSK9結合，抑制迴圈中的PCSK9與LDLR結合，從而防止PCSK9介導的LDLR降解，使之重同肝細胞表面。本品可增加可利用的LDLRs的數量，將LDL自血液中清除，從而降低LDL-C水平。2、單劑量皮下注射木品140mg或420mg，約4h對迴圈中未結合的PCSK9達最大抑制作用。當本品濃度低於最低檢測限時，未結合的PCSK9濃度可恢復至基線水平。

藥代動力學

本品表現為非線性藥動學特徵。健康受試者給予本品140mg，Cmax（SD）平均為18.6（7.3）μg/ml，AUC（SD）平均為188（98.6）（μg▪d）/ml，健康受試者給予本品420mg，Cmax（SD）平均為59.0（17.2）μg/ml，AUC（SD）平均為924（346）（μg▪d）/ml，單劑量靜脈注射本品420mg，總清除率（SD）平均約為12（2）ml/h。每2周皮下注射本品140mg或每月皮下注射本品420mg，血清谷濃度約有2-3倍的蓄積，Cmax（SD）平均為7.21（6.6）μg/ml，給藥後約12周血清谷濃度可達穩態。1、吸收：健康成年受試者單劑量皮下注射本品140mg或420mg，血藥濃度約3-4d達峰值，絕對生物利用度約為72%。2、分佈：單劑量皮下注射本品420mg，穩態分佈容積（SD）平均約為3.3（0.5）L。3、代謝和消除：本品呈雙相消除，低濃度時，主要透過飽和結合至靶點PCSK9消除，而在較高濃度時，主要是透過非飽和蛋白水解途徑消除。本品的有效t_1/2估計約為11-17d。

貯藏方法

避光，貯於2-8℃，不得冷凍或振搖。

有效期

18個月