苯巴比妥片 - 西藥

苯巴比妥片，西药名。为镇静催眠药、抗惊厥药。用于治疗焦虑、失眠（用于睡眠时间短早醒患者）、癫痫及运动障碍。是治疗癫痫大发作及局限性发作的重要药物。也可用作抗高胆红素血症药及麻醉前用药。

成分

本品的主要成份為苯巴比妥。

性狀

本品為白色片。

適應症

本品用於治療焦慮、失眠（用於睡眠時間短早醒患者）、癲癇及運動障礙。是治療癲癇大發作及侷限性發作的重要藥物。也可用作抗高膽紅素血癥藥及麻醉前用藥。

規格

30mg。

用法用量

口服。1、成人常用量：催眠，30-100mg，晚上一次頓服；鎮靜，一次15-30mg，每日2-3次；抗驚厥，每日90-180mg，可在晚上一次頓服，或每次30-60mg，每日三次；極量一次250mg，一日500mg；抗高膽紅素血癥，一次30-60mg，每日三次。2、小兒常用量：用藥應個體化，鎮靜，每次按體重2mg/Kg，或按體表面積60mg/m²，每日2-3次；抗驚厥，每次按體重3-5mg/Kg；抗高膽紅素血癥，每次按體重5-8mg/Kg，分次口服，3-7天見效。

臨床應用及指南

杜克玲，盧琴，王世瑛透過苯巴比妥片口服預防高熱驚厥再發得出結論苯巴比妥片口服預防高熱驚厥再發安全有效。（中國當代醫藥,2010,17(17):162）

不良反應

1、用於抗癲癇時最常見的不良反應為鎮靜，但隨著療程的持續，其鎮靜作用逐漸變得不明顯。2、可能引起微妙的情感變化，出現認知和記憶的缺損。3、長期用藥，偶見葉酸缺乏和低鈣血癥。4、罕見巨幼紅細胞性貧血和骨軟化。5、大劑量時可產生眼球震顫、共濟失調和嚴重的呼吸抑制。6、用本品的患者中約1%-3%的人出現面板反應，多見者為各種皮疹，嚴重者可出現剝脫性皮炎和多形紅斑（或Stevens-Johnson綜合症），中毒性表皮壞死極為罕見。7、有報道用藥者出現肝炎和肝功能紊亂。8、長時間使用可發生藥物依賴，停藥後易發生停藥綜合徵。

禁忌

禁用於以下情況：嚴重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、貧血、哮喘史、未控制的糖尿病、過敏等。

注意事項

1、對一種巴比妥過敏者，可能對本品過敏。2、作抗癲癇藥應用時，可能需10-30天才能達到最大效果，需按體重計算藥量，如有可能應定期測定血藥濃度，以達最大療效。3、肝功能不全者，用量應從小量開始。4、長期用藥可產生精神或軀體的藥物依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起撤藥症狀。5、與其他中樞抑制藥合用，對中樞產生協同抑制作用，應注意。6、下列情況慎用：輕微腦功能障礙（MBD）症、低血壓、高血壓、貧血、甲狀腺功能低下、腎上腺功能減退、心肝腎功能損害、高空作業、駕駛員、精細和危險工種作業者。

藥物相互作用

1、本品為肝藥酶誘導劑，提高藥酶活性，長期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。如在應用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等製劑麻醉之前有長期服用巴比妥類藥物者，可增加麻醉劑的代謝產物，增加肝臟毒性的危險。巴比妥類與氯胺酮(Ketamine）同時應用時，特別是大劑量靜脈給藥，增加血壓降低、呼吸抑制的危險。2、與口服抗凝藥合用時，可降低後者的效應，這是由於肝微粒體酶的誘導，加速了抗凝藥的代謝，應定期測定凝血酶原時間，從而決定是否調整抗凝藥的用量。3、與口服避孕藥或雌激素合用，可降低避孕藥的可靠性，因為酶的誘導可使雌激素代謝加快。4、與皮質激素、洋地黃類（包括地高辛）、土黴素或三環抗抑鬱藥合用時，可降低這些藥物的效應，因為肝微粒體酶的誘導，可使這些藥物代謝加快。5、與環磷醯胺合用，理論上可增加環磷醯胺烷基化代謝產物，但臨床上的意義尚未明確。6、與奎尼丁合用時，由於增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，應按需調整後者的用量。7、與鈣離子拮抗劑合用，可引起血壓下降。8、與氟哌丁醇合用治療癲癇時，可引起癲癇發作形式改變，需調整用量。9、與吩噻嗪類和四環類抗抑鬱藥合用時可降低抽搐閾值，增加抑制作用；與布洛芬類合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強度。

藥物過量

15-20倍的過量藥物可能引起昏迷、嚴重的呼吸和心血管抑制、低血壓和休克繼而引發腎功能衰竭、死亡。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死亡原因。可致嚴重中毒，中毒致死的血藥濃度為6-8mg/100ml。解救措施中最重要的是維持呼吸和迴圈功能，施行有效的人工呼吸，必要時行氣管切開，並輔之以有助於維持和改善呼吸和迴圈的相應藥物。經口服中毒者，在3-5小時內可用高錳酸鉀（1：2000）溶液洗胃。用10-15g硫酸鈉溶液導洩（禁用硫酸鎂）。為加速排洩可給甘露醇等滲透壓利尿藥，如腎功能正常可用速尿。可用碳酸氫鈉、乳酸鈉鹼化尿液加速排洩，嚴重者可透析。極度過量時，大腦一切電活動消失，腦電圖變為一條平線，並不一定代表為臨床死亡，若不併發缺氧性損害，尚有挽救的希望。

藥理作用

本品為鎮靜催眠藥、抗驚厥藥，是長效巴比妥類的典型代表，對中樞的抑制作用隨著劑量加大，表現為鎮靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量對心血管系統、呼吸系統有明顯的抑制。過量可麻痺延髓呼吸中樞致死。體外電生理實驗見苯巴比妥使神經細胞的氯離子通道開放，細胞過極化，擬似γ-氨基丁酸（GABA）的作用。治療濃度的苯巴比妥可降低谷氨酸的興奮作用、加強γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經系統單突觸和多突觸傳遞，抑制癇灶的高頻放電及其向周圍擴散。可減少胃液分泌，降低胃張力。透過誘導葡萄糖醛酸轉移酶結合膽紅素從而降低膽紅素的濃度。可產生依賴性，包括精神依賴和身體依賴。

藥代動力學

口服後在消化道吸收完全但較緩慢，0.5-1小時起效，一般2-18小時血藥濃度達到峰值。吸收後分佈於體內各組織，血漿蛋白結合率約為40%（20%-45%），表觀分佈容積為0.5-0.9L/kg，腦組織內濃度最高，骨骼肌內藥量最大，並能透過胎盤。有效血藥濃度約為10-40μg/ml，超過40μg/ml即可出現毒性反應。成人T_1/2約為50-144小時，小兒約為40-70小時，肝腎功能不全時T_1/2延長。約48%-65%的苯巴比妥在肝臟代謝，轉化為羥基苯巴比妥。本品為肝藥酶誘導劑，提高藥酶活性，不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。大部分與葡萄糖醛酸或硫酸鹽結合，由腎臟排出，有27%-50%以原形從腎臟排出。可透過胎盤和分泌入乳汁。

貯藏方法

密閉儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於苯巴比妥0.1g），加無水乙醇10ml，充分振搖，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣照苯巴比妥項下的鑑別（1）、（4）項試驗，顯相同的反應。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：取本品細粉適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含苯巴比妥1mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋到刻度，搖勻，作為對照溶液。照苯巴比妥有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1倍（1.0%）。2、含量均勻度：取本品1片，置50ml（30mg規格）或25ml（15mg規格）量瓶中，加流動相適量，照含量測定項下的方法，自”超聲20分鐘“起，依法測定，應符合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液濾過，精密量取續濾液適量，加硼酸氣化鉀緩衝液（pH9.6）定量稀釋製成每1ml中約含5µg的溶液，搖勻；另取苯巴比妥對照品，精密稱定，加上述緩衝液溶解並定量稀釋製成每1ml中含5μg的溶液。取上述兩種溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在240nm的波長處分別測定吸光度，計算每片的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。4、其他應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-水（30：70）為流動相；檢測波長為220nm。理論板數按苯巴比妥峰計算不低於2000，苯巴比妥峰與相鄰色譜峰間的分離度應符合要求。2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於苯巴比妥30mg)，置50ml量瓶中，加流動相適量，超聲20分鐘使苯巴比妥溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液1ml，置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量10µg注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取苯巴比妥對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含苯巴比妥妥60µg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。