頭孢克肟分散片 - 西藥

头孢克肟分散片，西药名。为抑菌药。用于头孢克肟敏感的链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的细菌感染性疾病。

成分

本品主要成份為頭孢克肟。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯類白色或微黃色。

適應症

本品適用於頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的下列細菌感染性疾病： 1、支氣管炎、支氣管擴張症（感染時），慢性呼吸系統感染疾病的繼發感染，肺炎。 2、腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎。 3、膽囊炎、膽管炎。 4、猩紅熱。 5、中耳炎、副鼻竇炎。

規格

0.1g（按頭孢克肟計算）。

用法用量

1、用法：加水分散後口服，或含於口中吮服或吞服。 2、成人及體重30公斤以上兒童用量：口服，一次0.1g（1片），一日二次；成人重症感染者，可增加至一次0.2g（2片），一日二次。 3、兒童：口服，按一次每公斤1.5-3.0mg計算給藥量，一日二次。或遵醫囑。

臨床應用及指南

袁峰透過進行頭孢克肟分散片聯合羅紅黴素治療慢性鼻-鼻竇炎的效果探析，得出結論用羅紅黴素治療慢性鼻-鼻竇炎可在改善患者生活質量的同時，顯著提高其治療的效果。（當代醫藥論叢,2017,15(17):130-131.）

不良反應

在總病例12879例中，發現包括臨床檢查值異常在內共294例（2.58%）的不良反應。這些不良反應包括腹瀉等消化道症狀112例（0.87%），皮疹等面板症狀29例（0.23%），另外，臨床檢查值異常包括ALT升高78例（0.61%），AST升高58例（0.45%），嗜酸細胞增多26例（0.20%）。 1、嚴重不良反應： （1）休克：由於引起休克（＜0.1%）的可能性，應密切觀察，如有出現不適感，口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象，應停止給藥，採取適當處置。 （2）過敏樣症狀：有出現過敏樣症狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等）（＜0.1%）的可能性，應密切觀察，如有異常發生時停止給藥，採取適當處置。 （3）面板病變：有發生面板粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群，＜0.1%），中毒性表皮壞死症（Lyell症候群，＜0.1%）的可能性，應密切觀察，如有發生發熱、頭痛、關節痛、面板或粘膜紅斑、水泡、面板緊張感、灼熱感、疼痛等症狀，應停止給藥，採取適當處置。 （4）血液障礙：有發生粒細胞缺乏症（＜0.1%，早期症狀：發熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等），溶血性貧血（＜0.1%，早期症狀：發熱、血紅蛋白尿、貧血等症狀），血小板減少（＜0.1%，早期症狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且有其他頭孢類抗生素造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發生時應停止給藥，採取適當處置。 （5）腎功能障礙：由於引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（＜0.1%）的可能性，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，如有異常發生時，應停止給藥，採取適當處置。 （6）結腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎，例如偽膜性結腸炎等（＜0.1%）。如有腹痛、反覆腹瀉出現時，應立即停止給藥，採取適當處置。 （7）間質性肺炎：PIE症候群：有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸細胞增多等症狀的間質性肺炎，PIE症候群（分別＜0.1%）等的可能性，如有上述症狀發生應停止給藥，採取給予糖皮質激素等適當處置。 2、其它不良反應：不良反應發生率在0.1-5%為常見，在0.1%以下為少見。 （1）過敏：常見皮疹、蕁麻疹、紅斑，少見瘙癢、發熱、浮腫。 （2）血液：常見（0.1-5%）嗜酸細胞增多，少見粒細胞減少。 （3）肝臟：常見血清谷丙轉氨酶（ALT）升高，血清穀草轉氨酶（AST）升高、少見黃疸。 （4）腎臟：少見尿素氮（BUN）升高。 （5）消化系統：常見有腹瀉、胃部不適，少見噁心、嘔吐，腹痛、胸部燒灼感、食慾不振。 （6）腹部飽滿感、便秘。 （7）菌群失調症：少見口腔炎、口腔念球菌症。 （8）維生素缺乏症：少見維生素K缺乏症（低凝血酶原血癥，出血傾向等），維生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、食慾不振、神經炎等）。 （9）其它：頭痛、頭暈。

禁忌

對本品或其他頭孢類抗生素過敏者。

注意事項

1、為防止耐藥菌株的出現，在使用本品前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。 2、對於嚴重腎功能障礙患者，由於藥物在血液中可維持濃度，因此應根據腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大。 3、下列患者慎重給藥： （1）有出現直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。 （2）除試紙反應以外，對斑氏（Benedict）試劑、亞鐵（Fehling）試劑、尿糖試藥丸（Clinitest）進行尿糖檢查，有假陽性出現的可能性，應予以注意。

藥物相互作用

1、卡馬西平：與本品合用時可引起卡馬西平水平升高，必須合用時應監測血漿中卡馬西平濃度。 2、華法令和抗凝藥物：與本品合用時增加凝血酶原時間。

藥物過量

由於沒有特異的解救藥物，建議洗胃。血液透析或腹膜透析均不能明顯從體內除去頭抱克肟。

藥理作用

本品為第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌，革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏屬、沙雷氏屬、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強的抗菌作用。其作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，其作用特點因細菌的種類而異，與青黴素結合蛋白（PBP）中PBP1（1a，1b，1c）以及PBP3有較高親和性。本品對各種細菌產生的β-內醯胺酶具有較強的穩定性。

毒理作用

生殖毒性：SD大鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100-1000mg/kg，在器官形成期、圍產期，哺乳期口服給藥320-3200mg/kg，對大鼠生育力未見影響，未出現致畸作用，新生幼鼠的生長、發育和生殖能力也未發現異常。

藥代動力學

1、藥代動力學： 據PDR57版：頭孢克肟口服後，其絕對生物利用度為40-50%，不受飲食影響。頭孢克肟片劑200mg單劑口服，血漿峰濃度為3.7ug/ml，等劑量口服頭孢克肟混懸液產生的峰濃度比片劑高出25%-50%。克肟200mg混懸液和400mg混懸液產生的平均峰濃度為3ug/ml和4.6ug/ml，口服頭孢克肟混懸液100mg至400mg，時間-濃度曲線下面積比口服等劑量片劑高出10%-25%，混懸液劑型替換片劑劑型應考慮到其增加的吸收量。單劑口服200mg片劑、400mg片劑、400mg混懸液的達峰時間為2-6小時，單劑口服200mg混懸液的達峰時間為2-5小時。24小時內吸收藥物的50%以原形從尿中排出。血清蛋白結合率為65%，連續服藥14天，未發現頭孢克肟在體內有蓄積作用。頭孢克肟血漿半衰期為3-4小時，但在一些志願者可達9小時，與劑型無關。 2、特殊人群藥代動力學： （1）老年患者：穩態時平均AUCs比正常成人約有40%的升高。 （2）腎功能不全受試者：肌酐清除率為20-50ml/min時，頭孢克肟平均血清半衰期延長至6.4小時；肌酐清除率為5-20ml/min時，頭孢克肟平均血清半衰期延長至11.5小時。 （3）血液透析和腹膜透析：頭孢克肟不能有效地從血中清除。但也有文獻提示，血液透析的患者，服用400mg劑量頭孢克肟，其血中變化情況和肌酐清除率水平為21-60ml/min的受試者相似。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼（避光並不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 2、取本品的細粉適量，加磷酸鹽緩衝（pH7.0）製成每1ml中約含頭孢克肟10μg的溶液，濾過，取續濾液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在288nm的波長處有最大吸收。

檢查

1、有關物質：取含量測定項下的細粉適量（約相當於頭孢克肟0.1g），置100ml量瓶中，加磷酸鹽緩衝液（pH7.0）溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照頭孢克肟項下的方法測定，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的6倍（6.0%）。 2、水分：取本品，研細，照水分測定法（附錄ⅧM第一法A）測定，含水分不得過10.0%。 3、溶出度：取本品，照溶出度測定法（附錄XC第一法），以磷酸鹽緩衝液（pH7.2）（取磷酸二氫鉀6.8g，加水適量使溶解，用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7.2，用水稀釋至1000ml）900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經20分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液適量，用溶出介質定量稀釋成每1ml中約含頭孢克肟10μg溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在288nm的波長處測定吸光度；另精密稱取頭孢克肟對照品適量，加溶出介質溶解並定量稀釋製成毎1ml中約含10μg的溶液（必要時先用少量甲醇溶解，甲醇量不得超過對照品溶液總體積的0.1%），同法測定。限度為標示量的80%，應符合規定。 4、其他：應符合分散片項下有關的各項規定（附錄IN）。

含量測定

1、取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量（約相當與頭孢克肟50mg），置250ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，照頭孢克肟項下的方法測定，即得。 2、本品含頭孢克肟（C₁₆H₁₅N₅O₇S₂）應為標示量的90.0%-110.0%。