奧硝唑分散片 - 西藥

奥硝唑分散片，西药名。为抗厌氧菌、阿米巴虫、滴虫、贾第虫感染药。用于敏感原生动物和厌氧菌引起的感染。

成分

本品主要成份為奧硝唑。

性狀

本品為類白色或微黃色片。

適應症

本品適用於敏感原生動物和厭氧菌引起的感染：1、用於毛滴蟲引起的男女泌尿生殖道感染。2、用於阿米巴原蟲引起的腸、肝阿米巴蟲病（包括阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫）。3、用於賈第鞭毛蟲病。4、用於厭氧菌感染：如敗血症、腦膜炎、腹膜炎、手術後傷口感染、產後膿毒病、膿毒性流產、子宮內膜炎以及敏感菌引起的其他感染。5、用於預防各種手術後厭氧菌感染。

規格

0.25g。

用法用量

1、毛滴蟲病（1）急性毛滴蟲病：一次性服藥，成人一次1500mg，晚上頓服。兒童25mg/kg/天，一次頓服。（2）慢性毛滴蟲病：成人每次500mg，每日二次，共5天。性夥伴應給予同樣的治療，以避免重複感染。2、阿米巴蟲病（1）阿米巴痢疾：成人及體重35kg以上的兒童，每次1500mg，晚飯後頓服，連服三天。體重60kg以上者，每次1000mg，每日二次，飯後口服，連服三天；體重35kg以下兒童，40mg/kg，一次頓服，飯後口服，連服三天。（2）其他阿米巴蟲病：成人及體重35kg以上兒童，每次500mg，每日二次；體重35kg以下兒童，25mg/kg，一次頓服，連服5-10天。3、賈第鞭毛蟲病成人及體重35kg以上兒童，晚上頓服1500mg，服藥1-2天。體重35kg以下兒童，40mg/kg，一次頓服，服藥1-2天。4、厭氧菌感染（1）預防術後感染：手術前12小時口服1500mg，以後每次500mg，每日二次，服藥至手術後3-5天。（2）厭氧菌感染：成人及體重35kg以上兒童，每次500mg，每日二次；體重35kg以下兒童，20mg/kg，分二次口服。

臨床應用及指南

1、馬年娣，許文燁，丁旭鋒透過頭孢克肟片聯合奧硝唑分散片治療盆腔炎臨床觀察，得出結論在盆腔炎患者治療中，應用頭孢克肟片聯合奧硝唑分散片治療對患者臨床症狀的改善極具意義，值得臨床加以使用。（臨床醫藥文獻電子雜誌，2018，5(90):177-178.）2、印曉畫透過頭孢地尼膠囊結合奧硝唑分散片治療盆腔炎的臨床療效，得出結論盆腔炎患者治療期間，使用頭孢地尼的同時聯合奧硝唑散片進行治療，可明顯提高臨床治療效果，值得在臨床上推廣應用。（中國婦幼健康研究，2017，28(S3):87-88.）

不良反應

1、可見輕度副作用如嗜睡、頭痛、胃腸不適（包括噁心、嘔吐）。2、味覺障礙，肝功能異常和面板反應。3、個別患者可見中樞神經系統障礙：如頭痛、震顫、強直、癲癇發作、運動失調、疲勞、眩暈、意識短暫消失或周圍神經病。

禁忌

1、對硝基咪唑類藥物過敏的患者對此藥也過敏，禁用於對此類藥物過敏的患者。2、禁用於腦和脊髓發生病變的患者、羊癲瘋及各種器官硬化患者。

注意事項

1、中樞神經系統疾病患者如癲癇、多毛性硬化症慎用。2、肝臟疾病患者、酗酒者、腦損傷患者慎用。3、妊娠及哺乳期婦女慎用。

藥物相互作用

1、奧硝唑可增強香豆素類口服抗凝藥的作用，故當兩者同時使用時，應調整抗凝藥的劑量。2、奧硝唑可延長維庫溴銨的肌肉鬆馳作用，降低其療效並可影響凝血。3、巴比妥類藥物、雷尼替丁、西咪替丁可加快奧硝唑的消除，當使用奧硝唑時應避免合用。

藥物過量

用藥過量時，上述不良反應更嚴重，目前尚無特異性解毒藥。如果發生痛性痙攣，可建議給予安定。

藥理作用

本品為第三代硝基咪唑類衍生物，其發揮抗微生物作用的機理可能是：透過其分子中的硝基，在無氧環境還原成氨基或透過自由基的形成，與細胞成分相互作用，從而導致微生物死亡。

毒理作用

1、重複給藥毒性：大鼠連續2年給予本品劑量為400mg/kg/日，未見對動物的壽命的影響，也未引起嚴重的功能或形態學改變。犬連續1年給藥，劑量達250mg/kg/日時，出現中樞神經系統症狀，這些症狀在硝基咪唑類衍生物的大鼠試驗中均可見到。2、遺傳毒性：與其它硝基咪唑類藥物類似，本品對多種菌株具有致突變作用，但是人淋巴細胞和小鼠顯性致死試驗表明，本品對哺乳類動物細胞染色體無影響。3、生殖毒性：在所進行的大鼠、小鼠和家兔的高劑量研究中，對胎兒和圍產期無明顯影響。大鼠和小鼠給藥劑量達400mg/kg/日，家兔劑量達100mg/kg/日時，未見致畸作用。經口給藥可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是與其它5-硝基咪唑類化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。但是，目前尚無充分和嚴格對照的孕婦臨床研究資料。由於動物生殖研究並不能完全預測藥物對人的影響，所以只有當確實需要時才可以在懷孕期間服用本品。4、致癌性：大鼠連續2年給藥劑量達400mg/kg/日時，未見本品有致癌性。

藥代動力學

1、奧硝唑容易經胃腸道吸收，1.5g單劑量口服用藥在2小時內就達到約30μg/ml的最大血漿濃度，24小時後降到9μg/ml，48小時後降到2.5μg/ml。奧硝唑也經由陰道吸收，據報道，插入500mg陰道栓劑後12小時，最大血濃度約為5μg/ml。2、奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時，血漿蛋白結合率小於15%。廣泛分佈於人體組織和體液中，包括腦脊髓液。3、奧硝唑在肝中代謝，在尿中主要以軛合物和代謝物排謝，少量在糞便中排洩。已報道單劑量口服於5天中消除量為85%，尿中63%，糞便中22%。膽汁排洩在奧硝唑及其代謝物的消除中約佔4.1%。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品細粉適量（約相當於奧硝唑0.1g），加硫酸溶液（3→100）5ml，振搖使奧硝唑溶解，濾過，取濾液，加三硝基苯酚試液2ml，即產生黃色沉澱。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。3、取本品細粉適量（約相當於奧硝唑0.1g），加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含奧硝唑20μg的溶液，濾過，取濾液照紫外-可見分光光度法（附錄IVA）測定，在277nm的波長處有最大吸收，在242nm的波長處有最小吸收。

檢查

1、有關物質：取含量測定項下的溶液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照奧硝唑有關物質項下的方法測定，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。2、溶出度：取本品，照溶出度測定法（附錄XC第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經15分鐘時，取溶液10ml濾過，精密量取續濾液適量，用0.1mol/L鹽酸溶液定量稀釋製成每1ml中約含奧硝唑15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IVA），在277nm的波長處測定吸光度；另取奧硝唑對照品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含15μg的溶液，同法測定，計算出每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（附錄IA）。

含量測定

照高效液相色譜法（附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-水（20：80）為流動相，檢測波長為318nm。取有關物質檢查項下的系統適用性溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，熱降解產物2峰（相對保留時間約為0.56）與奧硝唑峰之間的分離度應符合要求。2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於奧硝唑100mg），置100ml量瓶中，加流動相振搖使奧硝唑溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取奧硝唑對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含奧硝唑（C₇H₁₀CIN₃O₃）應為標示量的93.0%-107.0%。