瑞舒伐他汀鈣片 - 西藥

瑞舒伐他汀钙片，西药名。为调节血脂药。用于经饮食控制和其它非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常症；也可用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。

成分

本品主要成份為瑞舒伐他汀鈣。

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色或類白色。

適應症

1、本品適用於經飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當控制血脂異常的原發性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常症（IIb型）。2、本品也適用於純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。

規格

以瑞舒伐他汀計：（1）5mg；（2）10mg；（3）20mg。

用法用量

1、在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，並在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。2、口服；本品常用起始劑量為5mg，1日1次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。對於那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）的患者可以考慮10mg，1日1次作為起始劑量，該劑量能控制大多數息者的血脂水平。如有必要，可在治療4周後調整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。3、腎功能不全患者用藥：輕度和中度腎功能損害的患者無需調整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。4、肝功能損害患者用藥：在Child-Pugh評分不高於7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高在這些患者，應考慮對腎功能的評估沒有在Child-Pugh評分超過9的患者中使用本品的經驗。本品禁用於患有活動性肝病的息者。5、人種：已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統的患者的用藥劑量時應考慮該因素。

臨床應用及指南

1、朱華偉研究疏血通針聯合瑞舒伐他汀鈣片治療動脈粥樣硬化性腦梗死的療效，得出結論對動脈粥樣硬化性腦梗死予以瑞舒伐他汀鈣片治療基礎上，加用疏血通針，可顯著改善神經功能，效果頗佳，且安全性高。（北方藥學,2019,16(02):31-32.）2、宮士坤等研究左旋氨氯地平片聯合二甲雙胍及瑞舒伐他汀鈣片治療鹽敏感性肥胖型輕中度高血壓的療效，得出結論左旋氨氯地平片聯合二甲雙胍片及瑞舒伐他汀鈣片能夠調脂、降壓、增加胰島素敏感性，三者具有協同作用，對鹽敏感性肥胖型輕中度高血壓患者三藥聯合應用治療能夠達到更好的臨床效果。（心腦血管病防治,2018,18(06):469-471+488.）

不良反應

本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4%。不良事件的頻率按如下次序排列：常見（發生頻率＞1/100，＜1/10）；少見（＞1000，＜1/100）；罕見（＞1/0000，1/1000）；極罕見（＜1/10000）。1、免疫系統異常：罕見過敏反應，包括血管神經性水腫。2、神經系統異常：常見頭痛、頭暈。3、胃腸道異常：常見便秘、噁心、腹痛。4、面板和皮下組織異常：少見瘙癢、皮疹和蕁麻疹。5、骨骼肌、關節和骨骼異常：常見肌痛，罕見肌病和橫紋肌溶解。6、全身異常：常見無力。7、同其他HMG-COA還原慈抑制劑一樣，本品的不良反應發生率有隨劑量增加而增加的趨勢。8、對腎臟的影響：在接受本品的息者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數來源於腎小管約1%的者在10mg和20mg治療期間的某些時段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個比例約為3%在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高在大多數病例，繼續治療後蛋白尿自動減少或消失。9、對骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的者中均有對骨骼肌產生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大於20mg的患者中。10、在服用本品的忠者中觀察到肌酸激酶（CK）水平的升高呈劑量相關性；大多數病例是輕度的、無症狀的和短暫的。基CK水平升高（＞5×ULN），應中止治療。11、對肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在少數服用本品的息者中觀察到劑量相關的轉氨酶升高；大多數病例是輕度的、無症狀的和短暫的。12、除上述反應外，在本品的上市後使用過程中報告了下例不事件：（1）肝膽系統疾病：十分罕見黃膽，肝炎。（2）肌肉骨惴系統疾病：罕見關節瘤。（3）神經系統疾病：十分罕見多發性神經病，記憶喪失。（4）其他：他汀類藥品的上市後監測中有高血糖反應、糖耐量異常、糊化血紅蛋白水平升高、新發糖尿病、血糖控制惡化的報告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應的報告。他汀類藥品的國外上市後監測中有罕見的認知障礙的報道，表現為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴重、可逆性反應，一般停藥後即可恢復。

禁忌

本品禁用於：1、對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。2、肌病患者。3、嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率<30mL/min）。4、活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉氨酶持續升髙和仼何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限（ULN）的患者。5、同時使用環孢素的患者。6、妊娠期間、哺乳期間、經及有可能懷孕而未採用適當避孕措施的婦女。

注意事項

1、對腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的息者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數來源於腎小管，在大多數病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續續的。2、對骨骼肌的作用：在接受本品各種劑量治療的者中均有骨骼肌產生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大於20mg的患者中。3、肌酸激酶檢測：不應在劇烈運動後或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酪（CK），這樣會混淆對結果的解釋若CK基礎值明顯升高（>5×ULN），應在5-7天內再進行檢測確認。若重複檢測確認患者CK基礎值>5×ULN，則不可以開始治療。4、治療前：和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解症易患因素的患者使用本品時應慎重這些因索包括：（1）腎功能損害。（2）甲狀腺機能減退。（3）本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病。（4）既往有其它HMG-COA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史。（5）酒精濫用。（6）年齡>70歲。（7）可能發生血藥濃度升高的情況。（8）同時使用貝特類。（9）對這些患者，應考慮治療的可能利益與潛在危險的關係，建議給予臨床監測。若患者CK基礎明顯升高（>5×ULN），則不應開始治療。5、治療中：（1）應要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣，特別是在伴有不適和發熱時。應檢測這些惠者的CK水平。若CK值明顯升高（>5×ULN）或肌肉症狀嚴重並引起整天的不適（即使CK≤5×ULN），應中止治療。若症狀消除且CK水平恢復正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMA-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，並密切觀察。（2）對無症狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。（3）在臨床研究中，沒有證據表明在少數同時使用本品的其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經發現，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物（包括吉非貝齊）、環孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環內酯類抗生素合併使用的患者中，肌炎和肌病的發生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原抑制劑同時使用，可增加肌病發生的危險。因此，不建議本品與吉非貝齊合用應慎煎權衡本品與貝特類或煙酸合用以進一步改善脂質水平的益處與這種合用的潛在危險。6、對任何伴有提示為肌病的急性重症或易於發生繼發於橫紋肌溶解的腎衰（如敗血症、低血癥、大手術、外傷、嚴重的代謝、內分泌和電解質異常，或未經控制的癲癇）的患者，不可使用本品。7、對肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過量飲酒和/或有肝病史者應慎用本品建議在開始治療前及開始後第3個月進行肝功能檢測。若血清轉氨酶升高超過正常值上限3倍，本品應停用或降低劑量。對繼發於甲狀腺機能低下或腎病綜合症的高膽固醇血癥，應在開始本品治療前治療原發疾病。8、人種：藥代動力學研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高於高加索人。9、蛋白酶抑制劑：不建議與蛋白酶抑制劑合用。10、對駕駛車輛和操縱機器的影響：確定本品對駕駛車犧和操縱機器的影響的研究尚未進行。然而，根據藥效學特性，本品不大可能影響這些能力在駕駛車輛和操縱機器時，應考慮到治療中可能會發生眩暈。

藥物相互作用

與他汀類可能產生相互作用的藥物包括：HIV蛋白酶抑制劑（如洛匹那韋、達蘆那韋、利托那韋）、唑類抗真菌藥（如伊曲康唑、酮康唑）、大環內酯類抗感染藥（如紅黴素、克拉黴素、泰利黴素）、貝特類調脂藥（如吉非貝特、苯扎貝特）、煙酸、奈法唑酮、環孢素、胺碘酮、地爾硫卓、夫地西酸等。1、吉非貝齊和其它降脂產品：本品與吉非貝齊同時使用，可使瑞舒伐他汀的C_max和AUC增加2倍。2、根據專門的相互作用研究的資料，預計本品與非諾貝特無藥代動力學相互作用，但可能發生藥效學相互作用。3、環孢素：本品與環孢素合併使用時，瑞舒伐他汀的AUC比在健康志願者中所觀察到的平均高7倍（與服用本品同樣劑量的相比）合用不影響環孢素的血漿濃度。4、維生素K拮抗劑：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，對同時使用維生素K拮抗劑（如：華法林）的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導致INR升高停用本品或逐漸降低本品劑量可導致INR降低在這種情況下，適當檢測INR是需要的。5、吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量（≥1g/天）的煙酸與HMG-CoA還原酶抑制劑合用使肌病發生的危險增加，這可能是由於它們單獨給藥時能引起肌病。6、蛋白酶抑制劑：儘管藥物相互作用的機制尚不明確，但同時服用蛋白酶抑制劑可能大大增加瑞舒伐他汀鈣的暴露量。在藥代動力學研究中，健康志願者同時服用本品20mg與兩種蛋白酶抑制劑的複方產品（400mg洛匹那韋/100mg利托那韋），結果顯示瑞舒伐他汀的穩態AUC_（0-24）和C_max分別升高了約2倍和5倍。因此，在接受蛋白抑制劑治療的HIV者中，不推薦同時使用本品。7、抗酸藥：同時給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酸藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時後再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。8、紅黴素：本品與紅黴素合用導致瑞舒伐他汀的AUC_（0-t）下降20%C_max下降30%這種相互作用可能是由紅黴素引起的胃腸運動增加所致。9、口服避孕藥/激素替代治療（HRT）：同時使用本品和口服避孕藥，使炔雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26%和34%在選擇口服避孕藥劑量時應考慮這些血藥濃度的升高尚無同時使用本品和HRT的受試者的藥代動力學資料，因此，不能排除存在類似的相互作用但是，在臨床試驗中，這種聯合用藥很廣泛，且被患者良好耐受。10、其它藥物：根據來自專門的藥物相互作用研究的資料，估計本品與地高辛不存在有臨床相關性的相互作用。11、細胞色素P450酶：體外和體內研究的資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細胞色素P450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導劑。另外，瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑（CYP2C9和CYP3A4的一種抑制劑）或酮康唑（CYP2A6和CYP3A4的一種抑制劑）之間不存在具有臨床相關性的相互作用。與伊曲康唑（CYP3A4的一種抑制劑）合用，瑞舒伐他汀的AUC增加28%這種增加不被認為有臨床意義因此，估計不存在由細胞色素P450介導的代謝所致的藥物相互作用。

藥物過量

本品過量時沒有特殊治療方法。一旦發生過量，應給予對症治療，需要時採用支援性措施。應監測肝功能和CK水平。血液透析可能沒有明顯療效。

藥理作用

1、瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性HMG-CoA還原酶抑制劑，HMG-CoA還原酶是3-羥基-3-甲基-戊二醯輔酶A向甲羥戊酸轉化的限速酶，而甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養試驗結果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，並具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內、體外試驗結果顯示，瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝LDL受體數量，由此增強對LDL的攝取和分解代謝，並抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL顆粒的總數量。2、對於純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥，非家族性高膽固醇血癥、混合性高脂血症者總膽固醇，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-CApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對於單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDLC、VLDL-C、ApoB、非HDL-C，TG水平，並升高HDLC水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發病率與死亡率的影響。

毒理作用

1、中樞神經系統毒性：幾個同類藥物的犬試驗中發現CNS血管損傷，可見血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細胞浸潤。與本類藥物結構相似的一個藥物，在犬血漿藥物濃度高於人最大推薦劑量下平均濃度30倍的劑量時，出現劑量依賴性視神經退變（視網膜-膝狀體纖維Wallerian變性）。2、1只雌性犬經口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的100倍），第24天由於瀕死而安樂死，可見脈絡叢間質水腫、出血、部分壞死犬經口給予瑞舒伐他汀6mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的20倍），連續52周，可見角膜渾濁犬經口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的60倍），連續12周，可見白內障發生犬經口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的100倍），連續4周，可見視網膜發育不良和視網膜脫落。犬在劑量≤30mg/kg/天（按AUC推算，全身暈露量相當於人40mg/天暴露量的60倍）時，連續給藥1年，未見對視網膜的影響。

藥代動力學

1、遺傳毒性：瑞舒伐他汀在Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗中的結果均為陰性。2、生殖毒性：（1）在大鼠生育力試驗中，雄性大鼠自交配前9周至交配期間、雌性大鼠自交配前2周至妊娠第7天經口給予5、15、50mg/kg/天，最高劑量下（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的10倍）未見對生育力的不良影響犬經口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續1個月，睪丸中可見巨精細胞猴經口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續6個月，可見巨鞘細胞、輸精管上皮空泡化犬與猴的上述劑量按體表面積推算分別相當於人40mg/天的20倍和10倍同類藥物也可見類似現象。（2）雌性大鼠交配前至交配後7天經口給予5、15、50mg/kg/天，高劑量組（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的10倍）可見胎仔體重減輕、骨化延遲。（3）大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天（離乳）經口給予2、10、50mg/kg/天，高劑量組（按體表面積推算，大於等於人40mg/天的12倍）可見幼仔存活率降低家免自妊娠第6天至哺乳第18天（離乳）經口給予0.3、1、3mg/kg/天（按體表面積推算，與人40mg/天相當），可見胎仔存活率降低，母體動物死亡瑞舒伐他汀劑量在大鼠中≤25mg/kg天、家兔53mg/kg天未見致畸性（分別按AUC和體表面積推算，與人40mg/天的暴露量相當）。3、致癌性：（1）在大鼠104周致癌性試驗中，經口給藥劑量為2、20、60、80mg/kg/天。80mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的20倍）劑量組雌性動物可見子宮息肉發生率顯著升高，低劑量下未見發生率升高。（2）在小鼠107周致癌性試驗中經口給藥劑量最為10、60、200mg/kg/天。200mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當於人40mg/天暴露量的20倍）劑量組動物可見肝細胞腺瘤/癌發生率增加，低劑量下未見發生率升高。

貯藏方法

密封，涼暗（避光，並不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

24個月