更昔洛韋鈉 - 西藥

更昔洛韦钠,西药名。常用剂型为注射剂。为全身用抗病毒药。用于免疫功能缺陷者(包括艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎。预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染。

成分

本品主要成份為更昔洛韋鈉。

性狀

(1)更昔洛韋鈉注射液:無色或幾乎無色的澄明液體。 (2)注射用更昔洛韋鈉:白色或類白色疏鬆塊狀物或粉末。

適應症

本品用於免疫功能缺陷者(包括艾滋病患者)發生的鉅細胞病毒性視網膜炎。預防可能發生於接受器官移植者的鉅細胞病毒感染。

規格

(1)更昔洛韋鈉注射液:5ml:250mg(按更昔洛韋計)。 (2)注射用更昔洛韋鈉:按更昔洛韋計算,0.25g;0.5g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。 更昔洛韋鈉注射液: 1、治療鉅細胞病毒感染性視網膜炎。腎功能正常者誘導期:靜脈滴注,每次5mg/kg,一日2次,連用14-21天。維持期:靜脈滴注,每次5mg/kg,為一日1次,連用7天,或一次6mg/kg,一日1次,連用5天維持治療。每次靜脈滴注時間不少於1小時。腎功能異常者參照下表(表1),或遵醫囑。腎功能損害者用藥參考具體說明書。 2、預防可能發生於接受器官移植者的鉅細胞病毒感染: (1)腎功能正常者:靜脈滴注,一次5mg/kg,每12小時一次,連用7天-14天后,改為一次5mg/kg,一日1次,一週用7天,或一次6mg/kg,一日1次,每週用5天,或遵醫囑。每次靜脈滴注時間不少於1小時。 (2)腎功能損害者:根據肌酐清除率酌情調整用量,見具體說明書。 3、本品靜脈滴注時,配製方法如下:首先根據患者體重確定使用劑量,以0.9%氯化鈉溶液、5%葡萄糖溶液、林格氏液或乳酸林格氏液100ml稀釋後靜脈緩慢滴注,滴注液濃度不得大於10mg/ml。 注射用更昔洛韋鈉: 1、治療鉅細胞病毒感染性視網膜炎:。 (1)腎功能正常者誘導期:靜脈滴注,每次5mg/kg,一日2次,連用14-21天。 (2)維持期:靜脈滴注,每次5mg/kg,為一日1次,連用7天,或一次6mg/kg,一日1次,連用5天維持治療。每次靜脈滴注時間不少於1小時。腎功能異常者遵醫囑。 2、預防可能發生於接受器官移植者的鉅細胞病毒感染: (1)腎功能正常者:靜脈滴注,一次5mg/kg,每12小時一次,連用7天-14天后,改為一次5mg/kg,一日1次,一週用7天,或一次6mg/kg,一日1次,每週用5天,或遵醫囑。每次靜脈滴注時間不少於1小時。 (2)腎功能損傷者:根據肌酐清除率酌情調整用量。 3、本品靜脈滴注時,配置方法如下:首先根據患者體重確定使用劑量,用適量注射用水或生理鹽水使之溶解,濃度達50mg/ml,再注入0.9%氯化鈉溶液、5%葡萄糖溶液、林格氏液或乳酸林格氏液100ml中靜脈緩慢滴注,滴注液濃度不得大於10mg/ml。

不良反應

較易發生粒細胞減少症、貧血症或血小板減少症。尚可見:視網膜脫落、頭痛、頭昏、呼吸困難、噁心、嘔吐、腹疼、腹瀉、厭食、消化道出血、心律失常、血壓升高或血壓下降、寒戰、血尿、血尿素氮增加、脫髮、瘙癢、蕁麻疹、血糖降低、浮腫、周身不適、肌酐增加、嗜睡等。

禁忌

對本品或阿昔洛韋過敏者禁用。

注意事項

1、一次最大劑量為6mg/kg,充分溶解後,緩慢靜滴。溶液呈強鹼性,故滴注時間不得少於1小時,避免與面板、粘膜接觸,避免液體滲漏到血管外組織。 2、白細胞計數低於500/mm3或血小板計數低於25000/mm3患者慎用。 3、腎功能損害患者慎用。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥:本品治療劑量下可引起胎兒畸形,沒有進行孕婦用藥安全性對照性研究,孕婦只有在獲益大於胎兒致畸風險時使用。尚不清楚本品是否經乳汁分泌,哺乳期婦女用藥時,應停止哺乳。 5、兒童用藥:兒童用藥的安全性及有效性尚未確立。只有在利害評估獲益大於風險時使用。 6、老年用藥:老年人用藥無特殊。如腎功能減退應酌情使用。 7、藥物過量: 文獻報道:1例合併鉅細胞病毒性結腸炎的成年艾滋病患者,高劑量使用該品(每天3000mg)2天后,出現嚴重的不可逆性全血細胞減少,繼而發展為惡性消化道症狀和急性腎功能衰竭而不得不進行血液透析,最終死於惡液質。其他過量的不良反應包括持續性骨髓抑制、不可逆性中性粒細胞減少、肝炎、腎毒性、肌酐升高、癲癇發作。一例成年患者玻璃體內過量注射後引起短暫視覺喪失和視網膜中心動脈閉塞。血液透析有利於降低更昔洛韋血清濃度,應充分水化。酌情使用造血生長因子。腎功能損傷者:根據肌酐清除率酌情調整用量。

藥物相互作用

1、影響造血系統的藥物、骨髓抑制劑及放射治療等與本品同用時,可增加對骨髓的抑制作用。 2、去羥肌苷:更昔洛韋與去羥肌苷合用,穩態時去羥肌苷AUC0-12增加111±114%,更昔洛韋AUC減少21±17%,但AUC不受去羥肌苷的影響。 3、齊多夫定:更昔洛韋與齊多夫定合用,穩態時齊多夫定AUC0-4增加19±27%,更昔洛韋AUC0-8下降17±25%,兩者均有潛在的神經毒性和引起貧血的可能,合用時不宜全量給予。 4、丙磺舒:更昔洛韋與丙磺舒合用時,其腎清除率下降。 5、亞胺培南-西司他丁:更昔洛韋與之合用時有引起癲癇發作的可能,避免同時使用。 6、抑制高分裂相細胞(骨髓、精原細胞、面板和胃腸道粘膜生髮層)複製的藥物(氨苯碸、噴他脒、氟胞嘧啶、長春新鹼、長春花鹼、阿黴素、兩性黴素B、甲氧苄啶/磺胺惡唑或其他核苷類)與更昔洛韋合用時毒性增加。合用時應權衡利弊。 7、有文獻報道更昔洛韋注射液與已知有神經毒性藥物環孢毒素或兩性黴素B使用時,血清肌酐增加。

藥理作用

1、本品為一種2′-脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物,可抑制皰疹病毒的複製。其作用機理是:更昔洛韋首先被CMV編碼(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽,再透過細胞激酶進一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細胞內,三磷酸鹽的水平比非感染細胞中的水平高100倍,提示本品在感染的細胞中可優先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽,能在CMV感染的細胞內持續數天。更昔洛韋的三磷酸鹽被認為能透過以下方式抑制病毒的DNA合成: (1)競爭性地抑制病毒DNA聚合酶; (2)共同進入病毒DNA內,從而導致病毒DNA延長的終止。 2、臨床已證實,本品對鉅細胞病毒(CMV)和單純皰疹病毒(HSV)所致的感染有效。

毒理作用

1、遺傳毒性: 更昔洛韋濃度分別為50-500g/ml及250-2000g/ml時,體外可增加小鼠淋巴瘤細胞的突變和人淋巴細胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗中,更昔洛韋在150mg和500mg/kg(iv)(以AUC計算,相當於人暴露量的2.8至10倍)時,有致裂變作用,但在50mg/kg(以AUC計算,與人用藥劑量相當)時無此作用。Ames沙門氏菌試驗表明,更昔洛韋在500-5000g/ml濃度下,無致突變作用。 2、生殖毒性: 雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋90mg/kg/日(以AUC計算,約相當於人給藥劑量為5mg/kg平均暴露水平時的1.7倍),可引起交配行為減少,生育力降低,並增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品劑量範圍在0.2-10mg/kg時,可引起雄性小鼠生育力下降,並降低小鼠和狗的生精能力。不同種族動物顯示毒性反應的最低劑量下AUC範圍為推薦人靜脈劑量下AUC的0.03-0.1倍。 更昔洛韋靜脈給藥,對家兔和小鼠顯示有胚胎毒性,並對家兔有致畸作用。在給藥劑量分別為60mg/kg/日及108mg/kg/日(相當於人的2倍AUC)下,至少85%的家兔和小鼠出現胚胎重吸收。在家兔觀察到的作用包括:胚胎生長遲緩、胚胎死亡、致畸和/或母體毒性。致畸作用包括:上顎裂、無眼畸形或小眼畸形、器官發育不全(腎和胰腺)、腦積水及短頜。在小鼠可觀察到母體/胚胎毒性和胚胎死亡。 雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期,每日靜脈給予90mg/kg,可引起達1月齡的雄性動物後代睪丸及精囊發育不全,以及胃的非腺體區病理改變。以AUC計算,小鼠的暴露劑量約相當於人AUC的1.7倍。 更昔洛韋在人用的推薦劑量水平,可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對妊娠婦女進行充分的、嚴格對照的研究,故只有在充分顯示治療益處超過對胎兒的潛在危害時,方可在妊娠期使用本品。 對更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況尚不清楚。但是,由於許多藥物可分泌入人乳,且更昔洛韋治療可引起動物致癌和致畸,所以應當考慮哺乳婦女在接受治療時停止授乳。 3、致癌性: 小鼠經口給予更昔洛韋劑量為20和1000mg/kg/日時,有致癌作用(以AUC計算,分別約相當於人靜脈給予推薦劑量5mg/kg/日的0.1和1.4倍)。當劑量為1000mg/kg/日時,顯著增加雄性小鼠包皮腺、雌性和雄性小鼠前胃(非腺性粘膜)、雌性小鼠生殖組織(卵巢、子宮、乳腺、陰蒂腺和陰道)及肝臟的腫瘤發生率。當劑量為20mg/kg/日時,輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發生率。當小鼠服用更昔洛韋劑量為1mg/kg/日(以AUC計算,相當於人用劑量的0.01倍)時,未觀察到致癌作用。除肝臟的組織細胞肉瘤,更昔洛韋引起的腫瘤一般為上皮或血管源性。雖然小鼠的包皮腺、陰蒂腺、前胃及副淚腺在人類沒有相應的組織部位,但應考慮更昔洛韋對人體有潛在的致癌作用。

藥代動力學

據PDR56版: 1、吸收:空腹口服更昔洛韋的絕對生物利用度約為5%,餐後為6%至9%。持續靜脈滴注(1小時)更昔洛韋(5mg/kg)後,AUC為22.1±3.2g•hr/ml至26.8±6.1g•hr/ml,Cmax範圍在8.27±1.02g•hr/ml至9.0±1.4g/ml。 2、分佈:靜脈注射更昔洛韋后其穩態分佈容積為0.74±0.15L/kg。腦脊液中濃度為同期血藥濃度的7%-67%。在為0.5至51mg/ml血藥濃度範圍內,血漿蛋白結合率為1%至2%。 3、代謝:本品幾乎體內不代謝。 4、清除:更昔洛韋靜脈滴注,在1.6-5.0mg/kg劑量範圍內呈線性關係。91.3±5.0%的藥物以原形經腎小球濾過和腎小管主動分泌排出,肌酐清除率(Cr)為3.20±0.80ml/min/kg時,該品清除率為3.52±0.80ml/min/kg。半衰期為3.5±0.9小時。 5、特殊人群: (1)腎功能不全者:血漿半衰期不同程度地延長。輕度腎功能損害者(肌酐清除率50-70ml/min/1.73m2),總清除率為128±63ml/min/1.73m2,血漿半衰期為4.6±1.4小時;中度腎功能損害者(肌酐清除率25-49ml/min/1.73mm2),總清除率為57±8ml/min/1.73m2,血漿半衰期為4.4±0.4小時;重度腎功能損害者(肌酐清除率小於25ml/min/1.73m2),總清除率為30±13ml/min/1.73m2,血漿半衰期為10.7±5.7小時。總清除率與肌酐清除率有肯定的相關性。對嚴重腎功能損害者而言,血液透析可降低血藥濃度約5%。 (2)種族:黑色人種和西班牙裔穩態時的Cmax和AUC0-8有低於高加索人的趨勢。 (3)性別:沒有顯著差異。 (4)兒童:靜脈注射的藥代動力學和成人基本一致。 (5)老年人:65歲以上老年人無藥代動力學資料。

貯藏方法

避光密閉,在陰涼處儲存。

有效期

24個月

免責聲明:

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