小檗鹼甲氧苄啶膠囊 - 西藥

小檗碱甲氧苄啶胶囊，西药名。为抗感染类药。用于敏感菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。

成分

本品為複方製劑，其組分為鹽酸小檗鹼和甲氧苄啶。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為黃色顆粒或粉末，無臭，味苦。

適應症

本品為抗感染類藥。用於敏感菌所致的胃腸炎、細菌性痢疾等腸道感染。

規格

鹽酸小檗鹼0.1g，甲氧苄啶50mg。

用法用量

口服。一次1-3粒，一日3次。

不良反應

1、噁心、嘔吐、藥疹、腹瀉，停藥後即消失。 2、可發生瘙癢，皮疹，偶可呈嚴重的滲出性多形紅斑。 3、偶可發生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直等現象。

禁忌

1、對鹽酸小檗鹼和甲氧苄啶及磺胺類藥物過敏者禁用。 2、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的兒童禁用。 3、新生兒及2個月以內嬰兒禁用。

注意事項

1、本品可引起溶血性貧血，導致黃疸。 2、用藥期間應注意血象檢查，在療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥者。易出現葉酸缺乏症，如周圍血象中白細胞或血小板已有明顯減少，則應停藥。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）由於甲氧苄啶可穿過胎盤屏障，在胎兒迴圈及羊水中血藥濃度接近母體血藥濃度，因此本品在妊娠期間應用必須權衡利弊後決定是否用藥。（2）由於甲氧苄啶可分泌至乳汁中，其血藥濃度較高，有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝，雖然在人類中尚未證實其問題存在，但本品對乳母的應用必須權衡利弊後決定是否用藥。 4、兒童用藥：（1）鹽酸小檗鹼可引起溶血性貧血導致黃疸，故葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的兒童禁用。（2）本品中的甲氧苄啶可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝，新生兒及2個月以內嬰兒應禁用此藥；兒童正處於生長髮育時期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。 5、老年用藥：老年患者由於抵抗力降低，代謝能力減弱，在服用本品時應注意血象檢查，如出現嚴重不良反應應立即停止用藥。 6、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

1、鹽酸小檗鹼與其他藥物相互作用尚不明確。 2、甲氧苄啶：（1）與骨髓抑制劑同時使用發生白細胞、血小板減少機會增多。（2）與氨苯碸同用，二者血藥濃度均增高，氨苯碸血藥濃度增高使不良反應增多且加重，尤其是正鐵血紅蛋白血癥的發生。（3）抗腫瘤藥物、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時使用，也不宜在應用其他葉酸拮抗劑藥物治療的療程之間應用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。（4）利血平同時使用可使甲氧苄啶消除增加和血漿半衰期縮短。（5）環孢菌素同用可增加腎毒性。（6）擾苯妥英的肝內代謝，增加苯妥英半衰期，減低其清除率。（7）普魯卡因胺同時使用可減少腎清除，增加普魯卡因胺代謝物的血藥濃度。（8）抑制華法林的代謝，而增強其抗凝血作用。

藥理作用

鹽酸小檗鹼和甲氧苄啶有協同抗菌作用。鹽酸小檗鹼體外對多種革蘭陽性及陰性菌均有抑制作用，其中對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、霍亂弧菌、腦膜炎奈瑟菌、志賀菌屬、傷寒桿菌、白喉桿菌等抑制作用較強。對阿米巴原蟲也有一定抑制作用。甲氧苄啶主要干擾細菌葉酸代謝，選擇性抑制二氫葉酸還原酶，阻止核酸的合成。因此二者合用的抗菌作用較單藥增強，耐藥性菌株減少。

藥代動力學

鹽酸小檗鹼口服吸收差。甲氧苄啶口服吸收完全，給藥2小時到達血藥峰濃度。吸收後廣泛分佈至體液及組織，在肝、腎、脾、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。甲氧苄啶可透過血腦屏障，胎盤屏障並可分泌至乳汁中。甲氧苄啶主要由腎小球濾過，腎小管排出，50%-60%以藥物原形排出，其餘部分以代謝物形式排出。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品內容物適量（約相當於鹽酸小檗鹼50mg），加水5ml，緩慢加熱使溶解，濾過，濾液中加入氫氧化鈉試液2滴，顯橙紅色，加丙酮4滴即發生沉澱，放置後，生成黃色沉澱，取上清液，加丙酮1滴，如仍發生渾濁，再加丙酮適量使沉澱完全，濾過，濾液顯氯化物鑑別反應（中國藥典2000年版二部附錄III）。 2、取本品適量，照鹽酸小檗鹼含量測定項下的方法試驗，供試品主峰保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 3、本品內容物約0.1g，加稀硫酸10ml，使溶解，加碘化鉀試液2ml，即產生黃色沉澱，濾過，取濾液加碘試液即產生棕色沉澱。 4、取甲氧苄啶含量測定項下的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄IVA）測定，在271nm波長處有最大吸收。

檢查

應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IE）。

含量測定

1、鹽酸小檗鹼：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。（1）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-三乙胺（70︰30︰0.1）為流動相；檢測波長為263nm。理論板數按鹽酸小檗鹼峰計算應不低於2000，鹽酸小檗鹼與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。（2）測定法：取裝量差異項下的內容物，研細，精密稱取適量（約相當於鹽酸小檗鹼10mg）置50ml量瓶中，加甲醇-鹽酸（99︰1）適量，振搖使溶解，超聲5分鐘，放冷，加甲醇-鹽酸（99︰1）至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，取20ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取鹽酸小檗鹼對照品約10mg，精密稱定，同法測定，計算，即得。 2、甲氧苄啶：取裝量差異項下的內容物，研細，精密稱取適量（約相當於甲氧苄啶25mg），於100ml量瓶中，加入0.05mol/L硫酸溶液約60ml，溫熱使溶解，放冷，加碘化鉀試液6ml，加0.05mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻，用乾燥濾紙濾過，精密量取續濾液50ml置分液漏斗中，加濃氨試液3ml使成鹼性，加氯仿提取2次（50、20ml），每次15分鐘。合併氯仿液於另一分液漏斗中，以0.05mol/L硫酸溶液60ml振搖提取15分鐘，靜置分層，取水層用乾燥濾紙濾入100ml量瓶中，分液漏斗及濾器用0.05mol/L硫酸溶液分次洗滌，洗液併入量瓶中，加0.05mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml置50ml量瓶中，加0.05mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄IVA），在271nm波長處測定吸收度，按C14h28N4O3的吸收係數（E1%1cm）為204計算，即得。