注射用替考拉寧 - 西藥

注射用替考拉宁，西药名。为抗生素类药。用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类及头孢素类抗生素治疗或上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染等。

成分

本品的主要成分為替考拉寧。

性狀

本品為類白色或淡黃色凍幹塊狀粉物和粉末。

適應症

1、本品適用於治療各種嚴重的革蘭陽性菌感染，包括不能用青黴素類及頭孢素類抗生素治療或上述抗生素治療失敗的嚴重葡萄球菌感染，或對其他抗生素耐藥的葡萄球菌感染。2、敏感菌有金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌（包括對甲氧西林敏感及耐藥菌）、鏈球菌、腸球菌、單核細胞增多性李司特菌、棒狀桿菌、艱難梭菌、消化鏈球菌等。包括下呼吸道感染、泌尿道感染、敗血症、心內膜炎、腹膜炎、骨關節感染、面板軟組織感染，亦可作為萬古黴素和甲硝唑的替代藥。

規格

0.2g（20萬單位）。

用法用量

本品可靜脈注射、靜脈滴注。藥物配製：用3ml注射用水緩慢地注入含替考拉寧瓶內，輕輕轉動小瓶。直至粉末完全溶解，注意不能產生泡沫。如有泡沫形成將瓶放置15分鐘，直到泡沫消失，將液體完全吸入注射器中，配置好的溶液可加入下列注射液中使用：0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液或5％葡萄糖與0.9％氯化鈉複方注射液或腹膜透析液中。測定血清藥物濃度可最佳化治療。1、腎功能正常的成人及老年患者。（1）中度感染：下呼吸道感染、泌尿道感染、面板軟組織感染。首劑：靜脈給藥0.4g，以後維持劑量：0.2g每日一次，靜脈給藥。（2）重度感染：骨關節感染、敗血症、心內膜炎、腹膜炎等。首劑：每12小時靜脈給藥0.4g，連續3次，以後維持劑量0.4g，每日一次，靜脈給藥。（3）口服給藥用於難辨梭狀芽胞桿菌性偽膜性腸炎，劑量為100-500mg，每日2-4次，療程10天。2、腎功能不全的成人和老年患者。對於腎功能不全的患者，第４天開始減少劑量，具體劑量如下：（1）中度腎功能損害者：肌酐清除率在40-60ml／min患者，劑量應減半，可原有劑量隔日給藥一次，也可原有劑量減半每日一次。（2）重度腎功能損害者：肌酐清除率小於40-60ml／min以及血透析患者，替考拉寧用量應是正常人的1/3。可原有劑量每3日用藥一次，也可用原有劑量的1/3每日一次。替考拉寧不能被透析清除。（3）持續不臥床腹膜透析者：首劑0.4g靜脈給藥，隨後第一週按每升透析液20mg給藥，第二週按每升透析液10mg給藥，第三週按每３升透析液20mg給藥。

臨床應用及指南

1、孟玉芳，侯國枝等，透過對提高注射用替考拉寧澄清度和穩定性的探討，得出結論該方法制備的注射用替考拉寧澄清度良好，質量穩定，可以室溫儲存。（中國現代應用藥學,2016,33(03):328-331.）2、張慜媛，孫騰雲等，透過研究注射用替考拉寧不同配置方法對成品輸液含量的影響，得出結論與藥品說明書中標註的配製方法相比，採用二次溶解、沖洗藥瓶的配置方法，可以提高藥物的利用率。（中國醫院藥學雜誌,2015,35(24):2200-2204.）

不良反應

本品毒性低，患者對本品的耐受性良好，不良反應一般輕微且短暫，大多無需中斷治療，嚴重不良反應罕見。報道主要有以下不良反應：1、區域性反應：注射部位疼痛、血栓性靜脈炎。2、過敏反應：皮疹、瘙癢、支氣管痙攣、藥物熱、過敏反應。3、胃腸道反應：噁心、嘔吐、腹瀉。4、神經系統反應：嗜睡、頭痛。5、血常規異常：嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、血小板增多。6、肝腎功能異常：血清轉氨酶和／或鹼性磷酸酶增高，一過性血肌酐增高。7、其他雖已報道，但尚未明確與本藥是否有關的不良反應有：輕微聽力下降、耳鳴及前庭功能紊亂。

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項

1、本品與萬古黴素可能有交叉過敏反應，故對萬古黴素過敏者慎用。但用萬古黴素後所致“紅人綜合徵”者仍可使用本品。2、治療期間應定期作血液學、肝、腎功能檢查。3、有下列情況者應對腎、耳功能進行監測：（1）腎功能不全者長時間用藥。（2）使用神經毒或腎毒性藥物之後或與這兩類藥物聯合應用。如：氨基糖苷類抗生素、多粘菌素Ｅ、兩性黴素Ｂ、環孢素、順鉑、呋塞米（速尿）和依他尼酸（利尿酸）。4、本品用3ml注射用水溶解，在溶解過程中應輕輕轉動小瓶，直至完全溶解，避免形成泡沫，若已形成泡沫，否則液體靜置15分鐘，再抽出液體。5、本品用注射用水溶解後溶液稀釋後靜滴，需現配用或４℃冰箱儲存，貯存時間超過24小時建議不要再使用。6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品動物試驗未發現引起不育或致畸現象，也沒有本品在乳汁中分泌和透過胎盤的研究資料，但高劑量時可增加大鼠的死胎率和新生鼠的死亡率，因此在懷孕期間以及哺乳期間一般不應用。7、兒童用藥：（1）2月以上兒童革蘭陽性菌感染可用替考拉寧治療，嚴重感染和中性粒細胞減少的患兒，推薦劑量為10mg/kg，前三劑量每12小時靜脈注射一次，隨後劑量為10mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天一次。對中度感染，推薦劑量為10mg/kg，前三劑量每12小時靜脈注射一次，隨後劑量為6mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天一次。（2）新生兒：嬰兒第一天的推薦劑量為16mg/kg，只用一劑隨後幾天保持8mg/kg，每天一次，靜脈滴注時間不少於30分鐘。8、老年用藥：詳見【用法用量】。9、藥物過量：藥物過量的治療是對症治療，有報道2例中性粒細胞減少的兒童（年齡分別為４歲和８歲），因用藥不慎，幾次過量使用本品，劑量高達100mg/kg/天，儘管替考拉寧血藥濃度高達300mg/L，但未出現臨床症狀和實驗室檢驗值異常。替考拉寧不能被血透清除。

藥物相互作用

本品與其他藥物合用，如其他抗生素、抗高血壓藥物、麻醉藥、強心藥物、抗糖尿病藥物，均未出現不良反應。動物試驗中在與氨基糖苷合用時未增加氨基糖苷類的耳、腎毒性。

藥理作用

1、替考拉寧是由放線菌發酵產生的糖肽類殺菌性抗生素。作用機制為抑制細胞壁的合成，干擾肽聚糖中新的部分的合成過程；藥物與處於分裂繁殖期細菌細胞壁粘肽結合，結合點在粘肽末端的氨基醯-D-丙氨醯-D-丙氨酸，從而阻止細菌細胞壁膜的合成，達到抑制與殺滅細菌。2、本品對革蘭氏陽性需氧和厭氧菌均有效，包括金黃色葡萄球菌及凝固酶陰性的葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、棒狀桿菌、艱難梭菌、消化鏈球菌等。本品對革蘭陰性菌無效。3、本品與其它抗生素無交叉耐藥性。

毒理作用

1、急性毒性試驗顯示，小鼠腹腔注射和靜脈注射的LD₅₀分別為1468.85mg/kg和1027.06mg/kg，大鼠腹腔注射和靜脈注射的LD₅₀分別為640.04mg/kg和100.17mg/kg。2、動物長期毒性顯示，大鼠連續腹腔注射替考拉寧30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg和Beagle犬連續靜脈注射替考拉寧15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg三個月，除大鼠120mg/kg組和犬60mg/kg組出現肝、腎功能損害，如轉氨酶、尿素氮和肌酐升高與病理組織形態學檢查有腎小管內粉紅色蛋白管型等，其餘各組動物的外觀、體徵、體重變化、攝食量、血常規、血生化和病理組織形態學觀察均未見改變。

藥代動力學

1、吸收：替考拉寧在口服時是不會被吸收的。在肌注後的生物利用度為94％。2、分佈：人靜注替考拉寧後其血清濃度顯示出兩相的分佈（一相快速的分佈緊接著是一相較慢的分佈），其半衰期分別為0.3和3小時左右。該相分佈跟隨一個緩慢的排洩，其半衰期為70-100小時。（1）單劑量：給予健康人靜注3或6mg/kg，5分鐘後，其血濃度分別為53.4和111.8mg/L。24小時後血濃度分別為2.1和4.2mg/L。（2）重複劑量：給予健康者每12個小時400mg。30分鐘靜注，連續5天后，第一次和第二次靜注後的血濃度平均分別為5.6±0.7mg/L和9.4±1.5mg/L。繼續靜注後的第12個小時的血濃度均超過10mg/L。（3）血清蛋白結合：與白蛋白的結合為90-95％。（4）組織擴散：在穩態期時，分佈量變化為0.6-1.2L/kg。注射放射標記的替考拉寧後，分佈很迅速，首先是面板和骨，隨後在腎、支氣管、肺和腎上腺達到很高的濃度。替考拉寧可以進入白細胞及提高其抗菌活性。替考拉寧不能進入紅細胞、腦脊液和脂肪。3、生物轉化：替考拉寧在體內無代謝產物被鑑別出來。80％以上的量在16天內以原形從尿液中排出。4、排洩：（1）腎功能正常的患者：幾乎全部所給予的替考拉寧量以原形從尿液中排出。消除半衰期為70-100小時。（2）腎功能不全的患者：替考拉寧的消除要比腎功能正常的患者慢。它存在著一個消除半衰期和肌酐清除率的相關性。

貯藏方法

密閉，在冷處儲存。

有效期

24個月

鑑別

取本品，照替考拉寧項下的鑑別（1）、（2）、（3）項試驗，顯相同的結果。

檢查

1、鹼度：取本品，按標示量加水製成每1ml中含67mg的溶液，依法測定(通則0631)，pH值應為7.2-7.8。2、溶液的澄清度與顏色：取本品5瓶，按標示量分別加水製成每1ml中約含50mg的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃如顯色，與黃色或橙黃色5號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深3、氯化鈉：取裝量差異項下的內容物，混勻，精密稱取適量（約相當於1瓶的平均裝量），照替考拉寧項下的方法測定。含氯化鈉不得過5.0%。4、水分：取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過5.0%。5、替考拉寧組分：取本品，照替考拉寧項下的方法試驗，替考拉寧A₂（TA₂）組分之和不得少於78.0%，替考拉寧A₃（TA₃）組分之和不得過17.0%，其他成分之和不得過5.0%。6、細菌內毒素：照替考拉寧項下的方法檢查，應符合規定。7、無菌：取本品，加0.9%無菌氯化鈉溶液溶解並稀釋製成每1ml中含替考拉寧2mg的溶液，經薄膜過濾法處理，依法檢査（通則1101），應符合規定。8、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量，照替考拉寧項下的方法測定，即得。2、本品為替考拉寧的無菌凍幹品。按無水與無氯化鈉物計算，每1mg的效價不得少於880替考拉寧單位；按平均裝量計算，含替考拉寧應為標示量的90.0%-115.0%。【性狀】本品為類白色至淡黃色凍幹塊狀物和粉末。