注射用甘氨雙唑鈉 - 西藥

注射用甘氨双唑钠，西药名。为放射增敏药。适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的病人。

成分

本品主要成分為甘氨雙唑鈉。

性狀

本品為類白色至微黃色的疏鬆塊狀物或粉末，無臭；遇光色漸變黃。

適應症

本品為放射增敏藥。適用於對頭頸部腫瘤、食管癌、肺癌等實體腫瘤進行放射治療的病人。

規格

（1）0.25g；（2）0.6g。

用法用量

靜脈滴注。按體表面積每次800mg/m²，於放射治療前加入到100ml生理鹽水中充分搖勻後，30分鐘內滴完。給藥後60分鐘內進行放射治療。建議於放射治療期間按隔日一次，每週三次用藥。

不良反應

使用中有時會出現GPT、GOT的輕度升高和心悸、竇性心動過速、輕度ST段改變。偶而出現面板瘙癢、皮疹和噁心、嘔吐等。

禁忌

肝功能、腎功能和心臟功能嚴重異常者禁用。

注意事項

1、本品必須伴隨放射治療使用,單獨使用本品無抗癌作用。 2、在使用本品時若發生過敏反應，應立即停止給藥並採取適當的措施。 3、使用本品時應注意監測肝功能和心電圖變化，特別是肝功能、心臟功能異常者。 4、包裝破損或稀釋液不澄明者禁止使用。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。 6、兒童用藥：尚無兒童的臨床研究資料。 7、老年用藥：參照成人用法與用量,無需調整劑量。 8、藥物過量：尚未研究出藥物過量的特殊解救方法。如發生此類情況，可按一般藥物過量的處理方法解救。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

甘氨雙唑鈉為腫瘤放療的增敏劑，屬於硝基咪唑類化合物，可將射線對腫瘤乏氧細胞DNA的損傷固定，抑制其DNA損傷的修復，從而提高腫瘤乏氧細胞對輻射的敏感性。

毒理作用

1、重複給藥毒性：Beagle犬長期靜脈滴注本品的主要毒性反應為噁心、嘔吐、輕度流涎、輕微肌肉震顫等，並可因血液系統及中樞神經系統障礙導致動物死亡。無毒性反應劑量為60mg/kg/天（按體表面積折算，約為臨床推薦劑量的1.5倍）。 2、遺傳毒性：在Ames試驗中，本品劑量在1000ug/皿以上時，為陽性結果，劑量在500ug/皿以下時為陰性結果，提示本品對鼠傷寒沙門氏菌具有潛在的致突變性。本品CHO、CHL染色體畸變試驗和小鼠骨髓微核試驗結果陰性。 3、生殖毒性：一般生殖毒性：ICR小鼠腹腔注射（雄鼠）和皮下注射（雌鼠）本品，劑量在100mg/kg（按體表面積折算，約為臨床推薦劑量的0.375倍）以上時，可見雄鼠睪丸重量增加，劑量在33.3mg/kg（按體表面積折算，約為臨床推薦劑量的0.125倍）以上時，可見雄鼠體重增長受抑制，附睪精子數、精子活力降低，但對生育率無明顯影響，睪丸組織也未見明顯病理改變，劑量達300mg/kg（按體表面積折算，約為臨床推薦劑量的1.125倍）時，對雌鼠體重、受孕率、活胎率、仔鼠存活率和生長率和生長髮育均無明顯影響。 4、致畸敏感期毒性： ICR雌鼠在致畸敏感期皮下注射本品,劑量在1339mg/kg（按體表面積折算，約為臨床推薦劑量的10倍）以上時，有明顯的母體毒性，並可引起胚胎毒性和致畸作用（腹裂、顎裂等）。 5、圍產期毒性：ICR此鼠在致畸敏感期皮下注射本品，對仔鼠的某些生理發育（門齒萌出、睪丸下降、張耳）和反射發育（行走、負趨地性、懸崖迴避、觸鬚定位、空中翻正、視覺定位）有延遲作用，劑量達300mg/kg（按體表面積折算，約為臨床推薦劑量的1.125倍）時，還可影響胎仔的生長指數。

藥代動力學

人靜脈滴注甘氨雙唑鈉後，原型藥在注藥後即刻達到高峰，隨後迅速下降，4小時後一般已測不出原藥。給藥後1-3小時其代謝產物甲硝唑達峰值，24-48小時已測不出代謝產物。給藥劑量為800mg/m²的Cmax為36.54±9.62μg/ml，t_1/2β為0.9956±0.5小時，AUC為25.3780±7.1μg.h/ml。給藥後4小時內可由尿中排出總藥量的53.1-77.5%。甘氨雙唑鈉平均蛋白結合率為14.2±2.2%。

貯藏方法

密封，在涼暗（避光並不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 2、取本品，加水溶解並稀釋製成每1ml中含無水甘氨雙唑鈉約15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在319nm的波長處有最大吸收。

檢查

1、酸鹼度：取本品，加水製成每1ml中含無水甘氨雙唑鈉約10mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為6.5-8.5。 2、溶液的澄清度與顏色：取本品，加水製成每1ml中含無水甘氨雙唑鈉約10mg的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色5號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。 3、有關物質：避光操作。臨用新制。取含量測定項下的供試品溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另精密稱取甲硝唑對照品適量，用流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μl，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，甲硝唑按外標法以峰面積計算，不得過2.0%；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%）；雜質總量不得過4.0%。 4、水分：取本品，照水分測定法（通則0832第一法）測定，含水分不得過3.0%。 5、熱原：取本品，加滅菌注射用水製成每1ml中含無水甘氨雙唑鈉約50mg的溶液，依法檢査（通則1142），劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應符合規定。 6、無菌：取本品，用pH7.0無菌氣化鈉-蛋白腖緩衝液適量溶解後，經薄膜過濾法處理，用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白腖緩衝液分次沖洗（每膜不少於200ml），以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（通則1101），應符合規定。 7、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

照髙效液相色譜法（通則0512）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-0.05mol/L醋酸銨溶液（pH7.1（15：85）為流動相；檢測波長為316nm。理論板數按甘氨雙唑鈉峰計算不低於3000，甘氨雙唑鈉峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。 2、測定法：避光操作。臨用新制。取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含無水甘氨雙唑鈉0.5mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取20μL注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取甘氨雙唑鈉對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 3、本品為甘氨雙唑鈉的無菌幹品，按平均裝量計算，含汙水甘氨雙唑鈉（C18H22NaO10）應為標示量的90.0%-110.0%。

附註