阿法骨化醇 - 西藥

阿法骨化醇，西药名。常用剂型为片剂、胶囊、软胶囊、胶丸、滴剂。为钙代谢调节药。用于佝偻病和软骨病、肾性骨病、骨质疏松症、甲状旁腺功能减退症。

成分

本品主要成份為阿法骨化醇。

性狀

阿法骨化醇片：白色片。阿法骨化醇軟膠囊：軟膠囊，內容物為淡黃色至深黃色油狀液。阿法骨化醇膠丸：紅色膠丸，內容物為無色或微黃色油狀液體。阿法骨化醇膠囊：膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末。阿法骨化醇滴劑：無色澄清液體。

適應症

阿法骨化醇片：用於改善慢性腎功能不全，甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病，骨軟化症患者因維生素D代謝異常的症狀，如：低鈣血癥、抽搐、骨痛及骨損害。還可用於骨質疏鬆症。阿法骨化醇軟膠囊/阿法骨化醇膠囊/阿法骨化醇膠丸：用於佝僂病和軟骨病、腎性骨病、骨質疏鬆症、甲狀旁腺功能減退症。阿法骨化醇軟滴劑：用於治療內源性1，25-二羥基維生素D₃產生不足所致的鈣代謝紊亂性疾病。例如腎性骨營養不良、術後性或特發性甲狀旁腺功能低下症、假性甲狀旁腺功能低下症、作為第三性甲狀旁腺功能亢進的輔助治療、抗維生素D性佝僂病或骨軟化症、維生素D依賴型佝僂病、新生兒低鈣血癥或佝僂病、鈣吸收不良症、骨質疏鬆症、吸收不良性及營養性佝僂病及骨軟化症。

規格

阿法骨化醇片：0.25μg；0.5μg。阿法骨化醇軟膠囊：0.25μg；0.5μg。阿法骨化醇膠丸：0.25mg。阿法骨化醇膠囊：0.5μg 。阿法骨化醇滴劑：20ml：40μg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。阿法骨化醇片：口服： 1、慢性腎功能不全和骨質疏鬆症：成人，每次0.5μg，每日一次，或遵醫囑。 2、甲狀旁腺功能低下以及其他的維生素D代謝異常疾病：成人，每次1.0-4.0μg，每日一次，或遵醫囑。阿法骨化醇軟膠囊：口服。根據患者血清鈣濃度，在嚴密監測下調整給藥劑量。 1、慢性腎功能不全及骨質疏鬆症：成人每日一次，每次0.5-1.0µg（2-4粒）。根據年齡、症狀適當增減。 2、甲狀旁腺功能低下及其它維生素D代謝異常疾病：成人每日一次，每次1.0-4.0µg（4-16粒）。根據年齡、疾病、症狀適當增減。 3、小兒用藥：每日一次。骨質疏鬆症口服劑量為0.01-0.03µg/kg體重，其他疾病口服劑量為0.05-1.0µg/kg體重，根據疾病、症狀適當增減。阿法骨化醇膠丸：口服： 1、成人慢性腎功能不全和骨質疏鬆症：每次0.5mg，每日1次，或遵醫囑。 2、兒童：應遵醫囑。阿法骨化醇膠囊：口服，成人，一日0.25-1μg。阿法骨化醇滴劑：口服，成人，一日0.25-1μg。 1、起始劑量：（1）成人和體重20公斤以上的兒童：1μg/日。（2）體重為20公斤以下的兒童：0.05μg/公斤/日。（3）新生兒：0.1μg/公斤/日。 2、使用本品時應根據生化檢驗的結果來調整劑量以避免高血鈣。療效指標包括：血清鈣水平、鹼性磷酸酶水平、甲狀旁腺激素水平、尿鈣排洩以及影像和組織學檢查。嚴重的骨病患者（除腎衰所致外）大多可耐受較大劑量而不引起高鈣血癥。然而骨軟化症者血清鈣不能及時上升並不意味著需要更大劑量，因為所吸收的鈣可能被整合入脫礦物質骨中。大部分患者的有效治療劑量為每日1-3μg，當骨病患者有生化或影像學骨癒合證據時，或者甲狀旁腺機能低下患者血清鈣水平恢復正常時，可減少本品劑量。維持量通常為0.25-2μg/日。正在服用巴比妥酸鹽或其他抗驚厥藥物的患者可能需要較大劑量的阿法骨化醇滴劑方能取得預期的療效。

不良反應

阿法骨化醇片/阿法骨化醇軟膠囊/阿法骨化醇膠丸/阿法骨化醇膠囊： 1、小劑量單獨使用（＜1.0mg/d）一般無不良反應。 2、長期大劑量用藥或與鈣劑合用可能會引起高鈣血癥和高鈣尿症。 3、偶見食慾不振、噁心、嘔吐及面板瘙癢感等。阿法骨化醇滴劑：不良反應是由於藥物相對過量導致的高血鈣引起的，詳見下表。 1、新陳代謝和營養失調：（1）頻率未知：厭食，體重減輕、脫水，停止發育，蛋白尿，高膽固醇血癥，血清天冬氨酸轉氨酶和丙氨酸氨基轉移酶增加。（2）常見不良反應（10例中發生1例）：高血鈣。（3）一般不良反應（100例中發生1到10例）：高鈣尿。 2、精神失常：（1）頻率未知：疲勞。（2）非常罕見不良反應（1000中發生不到1例，包括個例）：精神障礙，幻覺，昏迷，情感淡漠。 3、中樞和外周神經系統失調：頻率未知：頭疼，發熱，睏倦，感覺失調。 4、眼障礙：（1）頻率未知：畏光症。（2）非常罕見不良反應（1000中發生不到1例，包括個例）：鞏膜和結膜鈣化。 5、心肌，心內膜，心包和心尖的失常：頻率未知：心律不齊。 6、血管疾病：少見不良反應（1000例中發生1到10例）：高血壓。 7、呼吸障礙，胸腔和縱膈膜障礙：頻率未知：鼻炎。 8、腸胃失調：（1）頻率未知：噁心，嘔吐，頑固便秘，胃痛，口乾，金屬味，煩渴。（2）非常罕見不良反應（1000中發生不到1例，包括個例）：急性胰腺炎。 9、面板疾病：（1）頻率未知：癢，蕁麻疹，皮疹。（2）非常罕見不良反應（1000中發生不到1例，包括個例）：紅疹，牛皮癬。 10、肌肉，組織和骨骼障礙：頻率未知：肌肉痛，骨痛。 11、腎臟和泌尿疾病：（1）頻率未知：多尿症，遺尿症，尿路感染，轉移性鈣化。（2）一般不良反應（100例中發生1到10例）：血清肌酐增加，血清尿素增加。 12、生殖障礙：頻率未知：性慾降低。 13、一般症狀和失常：頻率未知：異位鈣化。

禁忌

已知對1α-羥基維生素D₃、維生素D及其類似物或衍生物過敏者禁用本品，有高鈣血癥的生化指標證據者禁用本品，有維生素D過量證據者禁用本品。

注意事項

阿法骨化醇片： 1、服用本品的同時，根據醫囑，酌情補充鈣劑。 2、服藥期間，應在醫生指導下，嚴密監測血鈣、尿鈣水平。調整劑量，發生高鈣血癥時，立即停藥。血鈣值恢復到正常範圍後，可重新減量給藥。 3、超大劑量服藥可能出現胃腸道系統、肝臟，精神神經系統，迴圈系統等方面的不良反應，如：胃痛、便秘、GOT及GPT升高、頭痛、血壓輕度升高等。 4、正在服用抗凝血劑、抗癲癇藥、抗酸鋁劑、含鎂或含鈣製劑、噻嗪類利尿劑、洋地黃糖甙藥物的患者，請遵醫囑使用本品。阿法骨化醇軟膠囊/阿法骨化醇膠丸/阿法骨化醇膠囊： 1、青年患者只限於青年特發性骨質疏鬆症及糖皮質激素過多引起的骨質疏鬆症。 2、用藥過程中應注意監測血鈣、血尿素氮、肌酐，以及尿鈣、尿肌酐。 3、出現高鈣血癥時須停藥，並予有關處理，待血鈣恢復正常，按末次劑量減半給藥。 4、超大劑量服藥可能出現胃腸道系統、肝臟方面、精神神經系統、迴圈系統等方面的不良反應，如：胃痛、便秘、GOT及GPT升高、頭痛、血壓輕度升高等。阿法骨化醇滴劑： 1、在整個阿法骨化醇滴劑治療過程中需定期檢查血清鈣，只有在有血清鈣和其他適當的生化指標監測的情況下，阿法骨化醇滴劑才能安全使用。監測頻率：根據患者改善程度，血漿鈣應每週或每月查一次，在治療早期（特別是血漿鈣偏高患者）和後期己出現骨癒合證據時，需增加監測次數。在無明顯骨受累疾病如甲狀旁腺功能低下的初始治療時，也應定期監測血漿鈣。如發生了高血鈣，應立即停止使用阿法骨化醇滴劑直至血清鈣恢復至正常（約一週時間），然後以原劑量的一半再開始治療，高鈣血癥的危險取決於一些因素如礦化作用缺陷的程度，腎功能和阿法骨化醇滴劑的劑量。當出現骨癒合的生化證據時（如血漿鹼性磷酸酶恢復正常），如果阿法骨化醇滴劑減量不適當可能會出現高血鈣症。應避免造成較長期的高血鈣，特別在慢性腎功能不全的患者更是如此。 2、對腎性骨病的患者，阿法骨化醇滴劑應與磷結合劑同時給藥以防止高磷血癥，高磷血癥可增加轉移性鈣化的危險。 3、服用洋地黃類藥物的患者應注意，因高血鈣可能引起心律不齊。 4、應注意同時服用噻嗪類利尿劑或鈣製劑時可能會增加高血鈣的危險。 5、患有肉芽腫性疾病的患者服用阿法骨化醇滴劑時應注意因羥基化活性增強導致的維生素D敏感性增加。 6、本品含有山梨醇，遺傳性果糖不耐受的患者慎用。 7、本品含有聚乙二醇丙三醇羥基硬脂酸，其可能導致胃部不適和腹瀉。 8、本品含有對羥基苯甲酸甲酯，其可能會引起過敏反應。

藥物相互作用

阿法骨化醇片：正在服用抗凝血劑、抗癲癇藥、抗酸鋁劑、含鎂或含鈣製劑、噻嗪類利尿劑、洋地黃糖甙藥物的患者，請遵醫囑使用本品。阿法骨化醇軟膠囊/阿法骨化醇膠丸/阿法骨化醇膠囊： 1、鈣劑：與鈣劑合用可能會引起血鈣升高，應監測血鈣。 2、噻嗪類利尿劑：此類利尿劑可促進腎臟對鈣的吸收，合用時有發生高鈣血癥的危險。 3、洋地黃糖苷類：應用洋地黃類藥物的患者若出現高鈣血癥易誘發心律失常，若與本藥合用應嚴密監測血鈣。 4、巴比妥類、抗驚厥藥：這些藥可加速活性維生素D代謝物在肝內代謝，降低藥效，故應適當加大本藥劑量。 5、胃腸吸收抑制劑：消膽胺或含鋁抗酸藥可減少本藥吸收，兩者不宜同服，應間隔2小時先後服藥。 6、磷劑：本品與大劑量磷劑合用，可誘發高磷血癥。阿法骨化醇滴劑：正在服用巴比妥酸鹽或其他抗驚厥藥物的患者可能需要較大劑量的阿法骨化醇滴劑方能取得預期的療效。

藥物過量

阿法骨化醇片：超大劑量服藥可能出現胃腸道系統、肝臟、精神神經系統，迴圈系統等方面的不良反應。如：胃痛，便秘、GOT及GPT升高、頭痛、血壓輕度升高等。阿法骨化醇滴劑：高血鈣可透過停用阿法骨化醇滴劑糾正，嚴重高血鈣可能需要進一步治療，可採用利尿劑、靜脈補液及皮質類固醇激素進行治療。

藥理作用

阿法骨化醇片：對去勢（摘除卵巢）、激素（肌注強的松龍）和肝素（皮下注射肝素）誘發的大鼠骨質疏鬆有抑制作用。阿法骨化醇軟膠囊/阿法骨化醇膠丸/阿法骨化醇膠囊： 1、增加小腸和腎小管對鈣的重吸收，抑制甲狀旁腺增生，減少甲狀旁腺激素合成與釋放，抑制骨吸收。 2、增加轉化生長因子-b（TGF-b）和胰島素樣生長因子-I（IGF-I）合成，促進膠原和骨基質蛋白合成。 3、調節肌肉鈣代謝，促進肌細胞分化，增強肌力，增加神經肌肉協調性，減少跌倒傾向。阿法骨化醇滴劑：阿法骨化醇（1α-羥基維生素D₃）在肝臟迅速轉變為1，25-二羥基維生素D_3。該物質為維生素D₃的活性代謝產物，可調節體內鈣磷的平衡。當腎臟內源性1，25-二羥基維生素D₃產生不足時可導致礦物質代謝紊亂。這種情況可見於腎性骨病，甲狀旁腺機能低下症和維生素D依賴型佝僂病等。這些疾病需大劑量維生素D來矯正，但僅需小量阿法骨化醇滴劑。與維生素D相比，阿法骨化醇滴劑的主要優點在於見效更快作用可逆。這樣就可更準確的調節劑量，降低用藥引起的高血鈣危險。

藥代動力學

阿法骨化醇軟膠囊/阿法骨化醇膠丸/阿法骨化醇膠囊：口服經小腸吸收後在肝內經25羥化酶作用轉化為1，25-（OH）2D₃。現知成骨細胞也表達25羥化酶mRNA，也可將1-a-OH-D₃轉化為活性形式。轉化後的血1，25-（OH）2D₃高峰出現於用藥後8-12小時，半衰期（t_1/2）17.6小時。阿法骨化醇滴劑：阿法骨化醇為脂溶性，口服生物利用度接近100%。水吸收之後在肝臟迅速轉化成1，25-二羥基維生素D₃。阿法骨化醇血漿半衰期為3小時。口服30分鐘之內血漿中就有1，25-二羥基維生素D₃出現。單劑量給予阿法骨化醇之後8-12小時，1，25-二羥基維生素D₃血清水平達到峰值。1，25-二羥基維生素D₃的半衰期為35小時左右。阿法骨化醇的代謝與維生素D₃類似。

貯藏方法

阿法骨化醇片/阿法骨化醇軟膠囊/阿法骨化醇膠丸/阿法骨化醇膠囊：遮光，密封陰涼處（不超過20℃）儲存。阿法骨化醇滴劑：避光，密閉，防潮，2℃-8℃儲存。

有效期

24個月