多沙唑嗪 - 西藥

多沙唑嗪，即甲磺酸多沙唑嗪，西药名。常用剂型为胶囊剂、片剂。为抗血压药。用于原发性轻、中高血压，对于单独用药难以控制血压的患者，可与利尿剂、β阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）合用；良性前列腺增生的对症治疗。

成分

本品主要成分為甲磺酸多沙唑嗪。

性狀

1、甲磺酸多沙唑嗪片：白色或類白色片。 2、甲磺酸多沙唑嗪膠囊：膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末。 3、甲磺酸多沙唑嗪緩釋片：白色薄膜衣片，除去包衣後顯暗紅和淡粉紅雙層片芯。

適應症

本品用於原發性輕、中高血壓，對於單獨用藥難以控制血壓的患者，可與利尿劑、β阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）合用；良性前列腺增生的對症治療。

規格

1、甲磺酸多沙唑嗪片：1mg；2mg；4mg。 2、甲磺酸多沙唑嗪膠囊：1mg；2mg。 3、甲磺酸多沙唑嗪緩釋片：4mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 甲磺酸多沙唑嗪片、甲磺酸多沙唑嗪膠囊： 1、初始劑量為1mg，以減少體位性低血壓和首劑暈厥的發生率，體位性低血壓多發生在藥後2-6小時之間，故在首次增加劑量後的這段時間內應注意測定血壓。如停藥數日，應按初始治療方案重新開始用藥。 2、高血壓：初始劑量為1mg每日一次。根據患者的立位血壓（基於服藥後2-6小時和24小時的測定值），用藥劑量可增至2mg每日一次，以後可根據需要增至4mg每日一次，然後6mg每日一次，以獲得理想的降壓效果。劑量超過4mg增加過度體位性作用包括暈厥、體位性頭暈/眩暈和體位性低血壓的可能性。建議以1-2周的時間間隔調整劑量，應常規進行血壓測定。國外研究資料提示本品最大使用劑量為16mg/日，國內目前尚天此臨床經驗。 3、常用劑量的多沙唑嗪可用於腎功能不全的患者及老年患者。良性前列腺增生：初始劑量1mg，每日1次。根據患者的尿動力學和症狀，用藥劑量可增加至2mg每日1次，以後可根據需要增至4mg每日1次，建議以1-2周的時間間隔調整劑量，應常規進行血壓測定。國外研究資料提示本品最大使用劑量為8mg/日，國內目前尚無此臨床經驗。 甲磺酸多沙唑嗪緩釋片： 1、服用本緩釋片時，應用足量的水將藥片完整吞服，不得咀嚼、掰開或碾碎後服用。不受進食與否的影響。最常用劑量為每日一次4mg。國外臨床使用的最大劑量為每日一次8mg，國內目前尚無此臨床經驗。 2、常用劑量的多沙唑嗪可用於腎功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者參見。

不良反應

本品上市前的安慰劑對照臨床研究中常見（>1%）的不良事件見下表。需要強調的是，在臨床研究中報告的不良事件不一定是由藥物本身引起的。 1、良性前列腺增生： （1）耳和耳迷路異常：眩暈。 （2）全身和給藥部位異常：乏力、周圍性水腫。 （3）胃腸道異常：腹痛、消化不良、噁心。 （4）感染和侵染：類流感樣症狀、呼吸道感染、尿路感染。 （4）肌肉骨骼和結締組織異常：背疼、肌痛。 （5）神經系統異常：頭暈、頭痛、嗜睡。 （6）呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管炎、呼吸困難、鼻炎。 （7）血管異常：低血壓、體位性低血壓。 在良性前列腺增生患者的臨床研究中，緩釋片的不良事件（41%）與安慰劑（39%）相似，但低於普通片的不良事件（54%）。老年（大於65歲）良性前列腺增生患者的安全性與年輕人群相似。 2、高血壓： （1）心臟異常：心悸、心動過速。 （2）耳和耳迷路異常：眩暈。 （3）胃腸道異常：腹痛、口乾、噁心。 （4）全身和給藥部位異常：乏力、胸痛、周圍性水腫。 （5）肌肉骨骼和結締組織異常：背疼、肌痛。 （6）血管異常：體位性低血壓。 （7）神經系統異常：頭暈、頭痛。 （8）呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管炎、咳嗽。 （9）面板和皮下組織異常：瘙癢。 （10）腎臟和泌尿系統異常：膀胱炎、尿失禁。 3、在上市後的臨床應用中，還有下列不良事件的報告： （1）血液和淋巴系統異常：白細胞減少、血小板減少。 （2）耳和耳迷路異常：耳鳴。 （3）眼部異常：視物模糊、術中虹膜鬆弛綜合徵（IFIS）。 （4）胃腸道異常：胃腸道梗阻、便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、口乾、嘔吐。 （5）全身和給藥部位異常：疲勞、不適感、疼痛。 （6）肝膽異常：膽汁淤積、肝炎、黃疸。 （7）免疫系統異常：過敏反應。 （8）體檢：肝功能檢查異常、體重增加。 （9）代謝和營養：食慾減退。 （10）肌肉骨骼和結締組織異常：關節痛、肌肉痙攣、肌無力。 （11）神經系統異常：體位性頭暈、感覺減退、感覺異常、暈厥、震顫。 （12）精神異常：激越、焦慮、抑鬱、失眠、神經質。 （13）腎臟和泌尿系統異常：排尿困難、血尿、排尿異常、尿頻、夜尿、多尿、尿失禁。 （14）生殖系統和乳房異常：男性乳腺發育、陽痿、陰莖異常勃起、逆向射精。 （15）呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管痙攣加重、咳嗽、呼吸困難、鼻衄。 （16）面板/附屬物：脫髮、瘙癢、紫癜、皮疹、蕁麻疹。 （17）血管異常：潮熱、低血壓。 4、此外，在上市後報道有些高血壓患者用藥出現下列不良事件，但這些事件一般與未服用多沙唑嗪時出現的症狀難以區分，包括心動過緩、心動過速、心悸、胸痛、心絞痛、心肌梗死、腦血管意外、心律失常。

禁忌

1、已知對喹唑啉類（發哌唑嗪和特拉唑嗪）或本品的任何成份過敏者禁用。 2、近期發生心肌梗塞者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發和心肌梗塞，應針對個體情況決定其梗塞後的治療。 3、有胃腸道梗阻，食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用本品。

注意事項

1、心絞痛患者在接受多沙唑嗪治療之前應先採用可有效預防心絞痛發作的藥物治療。心絞痛患者從β受體阻滯劑轉換為多沙唑嗪時，應充分注意β受體阻滯劑的撤藥反應，直到患者血液動力學穩定後才開始服用多沙唑嗪。有症狀的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前應先接受針對心衰的治療。接受過心衷治療的患者，考慮到病情惡化的可能，在多沙唑嗪治療早期應加強隨訪。 2、昏厥與“首過效應”：多沙唑嗪與其他α阻滯劑一樣，能引起明顯的低血壓（特別在直立位時），可出現昏厥和其他直立症狀（如頭昏）。首次服藥、加量或停藥數日後再次用藥常會出現明顯的直立效應。為減少過度低血壓和昏厥的發生，初次給藥劑量為1mg，隨後據患者的反應每2周調整給藥劑量至推薦劑量。其他抗高血壓藥應慎用。 3、患者用藥劑量調整應謹慎以防出現昏厥。 4、若發生昏厥，患者應斜臥位，必要時採取治療。 5、陰莖異常勃起：α1受體拮抗劑（包括多沙唑嗪）引起陰莖異常勃起（持續數小時，性生活和自淫均不能解決）極少見，但處理不及時可導致永久性陽痿，故應告之患者該不良反應的嚴重性。 6、白細胞減少/中性粒細胞減少症：在高血壓患者接受本品治療的對照臨床試驗中觀察到使用本品較安慰劑組WBC和中性粒細胞分別減少2.4%和1.0%，此現象在其他α阻滯劑中也可見。 7、因可能發生暈厥和直立性症狀，尤其是在治療開始時、增加劑量後或中斷治療後重新開始時，故在給藥後24小時內患者應避免駕車或從事危險工作。 8、服用本品或其他α1腎上腺素受體阻滯劑時可能出現嗜睡現象，此時患者從事駕駛或機械操作時應謹慎。 9、患者應避免站立以防多沙唑嗪治療開始期間昏厥而導致損傷。 10、當發生低血壓（有可能不是直立引起的）時，患者應坐下或躺倒，起身時應小心。 11、若出現頭暈或心悸則應儘快告之醫生以及時調整劑量。 12、肝功能損傷患者或使用能影響肝臟代謝的患者使用本品時應謹慎。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）懷孕婦女：由於缺少本品在妊娠時的臨床經驗，因此有關本品在孕期用藥的安全性尚未確定。動物試驗發現高劑量用藥時可使胎兒存活率下降。懷孕婦女應避免使用本品。 （2）哺乳期婦女：動物試驗發現，多沙唑嗪在動物乳汁中蓄積，尚不清楚在人乳汁的情況，所以哺乳期禁用本品。 14、兒童用藥：有關本品在兒童中的有效性及安全性尚未證實。 15、老年患者用藥：常規劑量的多沙唑嗪可用於腎功能受損的患者及老年患者。 16、藥物過量：藥物過量最可能導致低血壓，患者應立即平臥，取頭低位。並根據個體情況，必要時採取其它支援治療，通常採用靜脈輸液。由於多沙唑嗪與血漿蛋白結合率高，故透析方法無效。

藥物相互作用

1、血漿中大部分（98％）多沙唑嗪與蛋白結合。 2、人血漿體外研究資料表明，多沙唑嗪對地高辛、華法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白結合無影響。 3、在臨床用藥中多沙唑嗪與噻嗪與噻嗪類利尿劑、呋喃苯胺酸、β阻滯劑、非甾體類抗炎藥、抗生素、口服降糖藥、促尿酸藥或抗凝劑合併使用未發現任何不良藥物相互作用。

藥理作用

甲磺酸多沙唑嗪片/甲磺酸多沙唑嗪膠囊： 1、多沙唑嗪為選擇性α受體阻滯劑，透過選擇性、競爭性阻斷神經節後a1腎上腺素能受體，達到擴張血管，減少血管阻力，降低血壓的作用。 2、多沙唑嗪是a1腎上腺素受體A1亞型的有效阻滯劑，而前列腺a1受體70%以上為A1亞型，故可透過選擇性阻斷位於基質、被膜和膀胱頸部平滑肌中的a1腎上腺素能受全（主要為A1亞型）而改善良性前列腺增生的症狀。 3、多沙唑嗪可適度升高高密度脂蛋白膽固醇與總膽固醇的比值，但其臨床重要意義沿尚未確定。 4、體外研究表明，5μmol多沙唑嗪6’-和7’-羥基化代謝產物具有抗氧化作用。 甲磺酸多沙唑嗪緩釋片： 藥物治療學分類：選擇性α受體阻滯劑。 1、作用機理：選擇性、競爭性地阻斷神經節後α1腎上腺素能受體。降低外周血管阻力同時松馳基質、被膜和膀胱頸部平滑肌。 2、藥效學作用： （1）選擇性、競爭性阻斷神經節後α1腎上腺素能受體。血壓因外周血管阻力降低而下降。每日服藥一次，血壓適度降低並可維持24小時。維持治療階段臥位血壓與立位血壓幾無差別。未發現藥物耐藥。本品可單獨使用或與噻嗪類利尿劑、b受體阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉換酶抑制劑合用。 （2）透過選擇性阻斷位於基質、被膜和膀胱頸部平滑肌中的α1腎上腺素能受體，從而改善良性前列腺增生的症狀。血壓正常患者服藥後血壓變化無顯著臨床意義。已證實多沙唑嗪是α1腎上腺素能受體A1亞型的有效阻滯劑。而A1亞型的α1受體佔前列腺中所有α1受體的70％以上。這可解釋多沙唑嗪對良性前列腺增生患者的治療作用。 （3）療效研究發現，服用普通片1mg、2mg或4mg可滿意控制病情的患者，服用緩釋片4mg，病情同樣可得到滿意的控制。 （4）多沙唑嗪對血脂調節有益，研究表明多沙唑嗪可適度升高高密度脂蛋白與總膽固醇的比值，但其臨床重要意義尚未確定。 （5）一項體外研究表明，5μmol濃度多沙唑嗪6’-和7’-羥基化代謝產物具有抗氧化作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：甲磺酸多沙唑嗪微核試驗、鼠傷寒沙門氏菌誘變試驗和人體外周血細胞培養染色體畸變試驗未見陽性。 2、生殖毒性：大鼠口服20mg/kg/日服甲磺酸多沙唑嗪（AUC為人每日口服12mg的4倍）可見雄性生殖力下降，停藥後兩週可恢復。家兔和大鼠分別口服41和20mg/kg（其血藥濃度分別為人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10和4倍），對胎兒未見影響。家兔給予82mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪可見胎兒存活率下降。多沙唑嗪可透過胎盤屏障。大鼠母體動物給予甲磺酸多沙唑嗪40或50mg/kg/日（AUC為人每日口服12mg的8倍）可使胎兒出生後生長髮育減緩。哺乳期大鼠口服甲磺酸多沙唑嗪後乳汁中的藥物濃度為其血藥濃度的20倍以上。 3、長期毒性：SD大鼠口服甲磺酸多沙唑嗪80mg/kg日6個月和40mg/kg/日（AUC為人每日口服12mg的8倍），12個月後可見心肌壞死和纖維化。大鼠和小鼠按同樣方式給予甲磺酸多沙唑嗪40mg/kg/日（大鼠AUC為人的8倍，小鼠Cmax與人的相等）18個月均可見心肌纖維化。低劑量（10mg/kg/日或20mg/kg/日）時兩種動物均未見心臟毒性。犬口服20mg/kg/日（C_max為人每日口服12mg的14倍）12個月和Wistar大鼠口服100mg/kg/日（C_max為人每日口服12mg的15倍）12個月後未見該損傷。 4、致癌作用：甲磺酸多沙唑嗪未見有致癌作用。

藥代動力學

甲磺酸多沙唑嗪片/甲磺酸多沙唑嗪膠囊： 1、甲磺酸多沙唑嗪口服吸收良好，血漿藥物濃度達峰時間約2-3小時，生物利用度約為65%，說明存在肝臟首過代謝。與食物同服可降低多沙唑嗪的峰血漿濃度和藥-是時曲線下面積，但無統計學及臨床意義，在治療劑量範圍內，血漿蛋白結合率約為98%。多沙唑嗪在肝臟被廣泛代謝，主要代謝途徑為0-脫甲基化和羥基化。 2、口服多沙唑嗪2mg，大約63％的藥物經糞便排洩，9％的藥物經尿排洩。從糞便中排洩的原型藥物大約為4.8%，從尿中排洩的原型藥物極少。多沙唑嗪的血漿清除呈雙相，終末半衰期為22小時。老年患者和腎臟損害患者的藥代動力學無明顯改變。 3、目前有關多沙唑嗪在肝協能受損患者中使用及其與已知影響肝臟代謝藥物（如西咪替丁）作用的資料尚不充分。在一項12例中度肝功能受損患者臨床試驗中，單劑多沙唑嗪的藥—時曲線下面積（AUC）升高43%，口服清除率減少40%。與其它完全經肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者使用多沙唑嗪應慎重。 甲磺酸多沙唑嗪緩釋片： 1、吸收： （1）緩釋片具有比普通片更為平穩的血漿藥物濃度引數。服藥後8－9小時血漿藥物濃度達峰值，峰濃度約為同劑量普通片的三分之一。24小時後兩種劑型的谷濃度水平相似。 （2）多沙唑嗪緩釋片峰/谷濃度比值低於普通片峰/谷濃度比值的二分之一。 （3）穩態時，與普通片相比，4mg多沙唑嗪緩釋片的相對生物利用度為54％，8mg的相對生物利用度為59％。 （4）老年患者的藥代動力學引數與年輕患者無顯著差異。 2、分佈：血漿蛋白結合率約為98%。 3、生物轉化：該品代謝完全，以原型藥物排出體外的不超過5％。多沙唑嗪主要透過O-脫甲基化和羥基化代謝。 4、排洩：半衰期：雙相終末半衰期為22小時。老年患者及腎臟損傷患者的藥代動力學無明顯改變。 5、目前有關多沙唑嗪在肝功能受損患者中使用及其與已知影響肝臟代謝藥物（如西咪替丁）作用的資料尚不充分。在一項12例中度肝功受能損傷患者試驗中，單劑量多沙唑嗪的藥時曲線下面積（AUC）升高43％，口服清除率減少40％。與其它完全經肝臟代謝的藥物一樣，肝功能改變患者使用多沙唑嗪應慎重（參見【注意事項】）。

貯藏方法

遮光、密閉儲存。

有效期

12個月

附註