甲磺酸溴隱亭 - 西藥

甲磺酸溴隐亭，西药名。常用剂型有片剂等。为妇科用药。用于内分泌系统疾病、非催乳素依赖性不育症、高泌乳素瘤、肢端肥大症、抑制生理性泌乳（仅用于医疗原因而不能哺乳的情况，如死产、新生儿死亡、母亲感染人免疫缺陷病毒（HIV）等情况）、良性乳腺疾病、神经系统疾病。

成分

本品主要成分為甲磺酸溴隱亭。

性狀

甲磺酸溴隱亭片：類白色片。

適應症

本品適用於以下： 1、內分泌系統疾病：泌乳素依賴性月經週期紊亂和不育症（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經（伴有或不伴有泌乳）、月經過少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素症（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 2、非催乳素依賴性不育症：多囊性卵巢綜合症、與抗雌激素聯合運用（如：氯底酚胺）治療無排卵症。 3、高泌乳素瘤：垂體小腺瘤的保守治療，在手術前抑制腺瘤生長或減少腺瘤的體積，使切除容易進行；術後可用於降低仍然較高的泌乳素水平。 4、肢端肥大症：單獨應用或聯合放療、手術等可降低生長激素的血漿水平。 5、抑制生理性泌乳：分娩或流產後透過抑制泌乳來抑制乳腺充血、腫脹，從而可預防產後乳腺炎。 6、良性乳腺疾病：緩和或減輕經前綜合症及乳腺結節（或囊性）乳腺疾病相關性乳腺疼痛。 7、神經系統疾病：用於各期自發性和腦炎後所致帕金森病的單獨治療，或與其他抗帕金森病藥物聯合使用。

規格

甲磺酸溴隱亭片：2.5mg（以溴隱亭計）。

用法用量

應在就餐時口服。 1、月經週期不正常及不孕症：根據需要一次1/2片（以甲磺酸溴隱亭計1.25mg），一日2-3次，必要時劑量可增至一次1片（以甲磺酸溴隱亭計2.5mg），每日2-3次。應不間斷治療，直至月經週期恢復正常和/或重新排卵。如果需要，可連續治療數個週期以防復發。 2、高泌乳激素症：根據需要一次1/2片（以甲磺酸溴隱亭計1.25mg），每日2-3次，逐漸增至一日4-8片/日（以甲磺酸溴隱亭計10-20mg），具體方案應依據臨床療效和副作用而定。 3、肢端巨大症：推薦起始劑量為一日1-1.5片（以甲磺酸溴隱亭計2.5-3.75mg），根據臨床反應和副作用逐步增加至一日4-8片（以甲磺酸溴隱亭計10-20mg）。 4、抑制泌乳：一日2片（以甲磺酸溴隱亭計5mg），早晚各1片，連服14天。為預防泌乳，應儘早開始治療，但不應早於分娩或流產後4小時。治療停止後2-3天，偶而會有少量泌乳，此時可以再用原劑量重複治療1周即可停止泌乳。 5、產褥期乳房腫脹：單次服用1片（以甲磺酸溴隱亭計2.5mg），如果需要.6-12小時後可以重複服用，不會抑制泌乳。 6、產後初期乳腺炎：與抑制泌乳劑量相同，應與抗生素聯合使用。 7、良性乳腺疾病：從一日1/2片（以甲磺酸溴隱亭計1.25mg），一日2-3次，逐漸增至每日2-3片。 8、帕金森氏病： 單獨治療或與其他藥物聯合治療開始後第一間，每日臨睡前服用1/2片（以甲磺酸溴隱亭計1.25mg）。應從最低有效劑量開始進行劑量調整，劑量增加1/2片（以甲磺酸溴隱亭計1.25mg）後，連續服用1周後再接著增加劑量，口劑量應分成2-3次服用。一般作6-8周之內，即有明顯療效。藥物單獨治療或與其他藥物聯合治療時，甲磺酸溴隱亭片的常規劑量為一日4-16片（以甲磺酸溴隱亭計10-40mg）。聯合治療時，有些患者可能需要更大劑量，這屬於個體化差異。尤為重要的是在保證最佳療效的情況下，儘可能給予最低有效劑量。副作用消失後可再增加劑量，每天最大劑量不能高於40片（以甲磺酸溴隱亭計100mg）。 或遵醫囑。

不良反應

1、許多患者服藥後頭幾天可能會發生噁心、嘔吐、頭痛、眩暈或疲勞，但不需要停藥。在服用甲磺酸溴隱亭之前1小時服用某些止吐藥如乘暈寧、吐來抗、胃復安等可抑制噁心頭暈。 2、極少數病例中服用本品後發生體位性低血壓，因此建議對於能夠走動的患者應測量站位血壓。 3、在大劑量治療時，可能會發生幻覺、意識精神錯亂、視覺障礙、運動障礙、口乾、便秘、腿痙攣等，這些副作用約為劑量依賴性，減量就能夠使症狀得到控制。在長期治療中，特別對於有雷諾氏現象病史者，可能偶發可逆性低溫誘發指趾蒼白。 4.國外已有患者使用多巴胺受體激動劑類藥品治療帕金森病後出現病理性賭博、性慾增高和性慾亢進的病例報告，尤其在高劑量時，在降低治療劑量或停藥後一般可逆轉。

禁忌

1、已知對溴麥角環肽及本品任何成份或其它麥角鹼過敏者。 2、控制不佳的高血壓，妊娠期高血壓相關疾病（包括子癇、子癇前期或妊娠高血壓綜合徵），分娩後及產褥期高血壓患者；冠狀動脈疾病或其他嚴重的心血管疾病患者。 3、有嚴重精神疾病的症狀和/或病史的患者。 4、已有瓣膜病的患者。

注意事項

1、甲磺酸溴隱亭片治療後，生育能力可能恢復，因此應建議不希望懷孕的育齡婦女採取可靠的（非激素）避孕措施。而想要懷孕的育齡婦女在已證實懷孕後則應即刻終止甲磺酸溴隱亭片治療。停藥後流產發生率未見提高，甲磺酸溴隱亭片對早期妊娠（8周之內）無副作用。垂體腺瘤患者停服甲磺酸溴隱亭片後懷孕時，整個妊娠期間都應密切監測，並且有必要定期進行視野檢查。 2、垂體腺瘤患者有瘤體增大的跡象時，應重新應用甲磺酸溴隱亭片進行治療。治療乳腺疼痛及結節性和/或囊性乳腺疾病時，應先排除惡性腫瘤的可能。 3、應用本品抑制產褥期泌乳，特別在治療第一週，建議不定期檢查血壓。一旦發生高血壓，伴有永續性嚴重頭痛，應立即停止服藥並對患者進行密切觀察。 4、對有胃腸道出血病史的肢端肥大症患者最好應用替代治療方案，如果必須服用甲磺酸溴隱亭片，也應該告知他們及時向醫護人員報告任何胃腸道反應。 5、有精神病史或嚴重心血管病史的病人服用大劑量甲磺酸溴隱亭時，需要小心謹慎。 6、治療與高泌乳素血癥無關的女性患者時，應當給予最低有效劑量，以避免發生血漿泌乳素水平低於正常水平，否則將有可能引起黃體功能障礙，絕經後婦女應每半年檢查一次，月經正常的婦女應每年檢查一次。 7、帕金森氏病患者服用甲磺酸溴隱亭片使，有必要常規檢查肝腎功能、造血功能和血管功能。大劑量服用甲磺酸溴隱亭片可能工會誘發某些帕金森氏病患者的精神障礙和輕微痴呆，在長期（2-10年）服用大劑量（30-40mg/天）甲磺酸溴隱亭片的帕金森氏病患者中，偶有胸膜炎發生，儘管甲磺酸溴隱亭片與治療胸膜症狀之間的因果關係尚未確定，仍應針對胸膜肺部疾患進行徹底檢查並且停用甲磺酸溴隱亭片。 8、服用甲磺酸溴隱亭片可能發生視覺障礙，因此在駕駛或操控機器時應特別小心!9.乙醇可能會降低對本品的耐受性。最大劑量限制在每日30mg，高劑量長期使用可能發生纖維化。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：哺乳期婦女不應服用甲磺酸溴隱亭片。 （1）懷孕後通常應在第1次停經後停服本品。垂體腫瘤有時會在妊娠期間迅速增大，這也可發生於甲磺酸溴隱亭片治療後已經能夠懷孕的婦女。為謹慎起見，應當對患者實施嚴密監測以便發現垂體增大的跡象，這樣甲磺酸溴隱亭片在必要時就能夠再次應用。 （2）流產後、死胎、新生兒死亡等特殊情況下，在醫生指導下用於抑制產褥期泌乳，不推薦作為抑制生理性泌乳的常規用藥。 （3）患有高血壓、冠心病和/或有嚴重精神病史的產後或產褥期婦女不可使用本品，接受甲磺酸溴隱亭片治療的產後婦女應注意監測血壓，特別是在治療的第一天。產後婦女應用甲磺酸溴隱亭片抑制泌乳時，注意抗高血壓藥物治療並且避免同時應用其他麥角鹼衍生，已罕見發生高血壓、心肌梗塞、癲癇發作或腦卒中以及精神疾病等。 10、兒童用藥：尚無15歲以下兒童用本品的安全性和有效性研究資料。 11、老年用藥：尚無安全性和有效性研究資料。 12、藥物過量：急性過量可給予甲氧氯普胺（胃復安），最好能夠胃腸外給藥。 甲磺酸溴隱亭片過量服用後有可能導致嘔吐以及因過度刺激多巴胺能受體而致的其他症狀，也可能發生精神錯亂、幻覺和低血壓等。處理方法一般是去除所有尚未吸收的藥物，必要時保持血壓正常。

藥物相互作用

溴麥角環肽既是CYP3A4的底物又是它的抑制劑（見【藥代動力學】）。因而當合並使用對該酶有較強的抑制作用或是該酶底物的藥物（唑類抗真菌藥、HIV蛋白酶抑制劑）時應當格外小心。合併使用大環內酯類抗生素，如紅黴素或交沙黴素會導致血漿溴麥角環肽濃度升高。合用溴麥角環肽和奧曲肽治療肢端肥大症也會導致血漿溴麥角環肽濃度升高。溴隱亭透過刺激中樞神經多巴胺受體產生治療作用．故合併使用其他多巴胺受體拮抗劑，如抗精神病藥（如吩噻嗪、丁醯苯、硫雜蒽類）和胃復安、多潘立酮都會降低其療效。酒精可降低溴隱亭的耐受性。

藥理作用

1、內分泌學適應症： （1）溴隱亭能抑制垂體前葉激素泌乳素的分泌，而不影響其它垂體激素的正常水平，並且溴隱亭能降低肢端肥大症患者已升高的生長激素（GH）的水平。這些作用是由於它能激動多巴胺受體所致。泌乳素是產後泌乳開始和維持所必需的。但在哺乳期外，泌乳素增加會引起病理性泌乳（乳溢）和/或造成排卵紊亂和月經不調。做為泌乳素分泌的特異性抑制劑，溴隱亭可用於預防或抑制生理性泌乳,也可用於治療泌乳素所致的病理狀態。對合並閉經及/或無排卵的乳溢患者，本品可使其排卵及月經週期正常化。使用溴隱亭不需採取抑制泌乳通常的措施，如：限制液體的攝取。此外溴隱亭不會影響產後子宮復原，也不增加血栓栓塞的危險。已證實本品能抑制或縮小泌乳素垂體腺瘤。 （2）對肢端肥大症患者，本品除能改善患者的臨床症狀和糖耐量外，還能降低血漿中GH和泌乳素水平。 （3）溴隱亭可恢復黃體生成素的正常分泌，從而改善多囊卵巢綜合徵的臨床症狀。 對乳房良性疾病患者，溴隱亭可糾正孕激素/雌激素的失衡，從而減少乳房囊腫及/或小結的數量和體積，減輕乳房疼痛。同時可降低原已升高的泌乳素水平。 2、神經系統適應症： （1）由於溴隱亭具有多巴胺能的活性，在使用比治療內分泌適應症更高劑量時，能有效地治療帕金森氏病。溴隱亭可激動多巴胺受體，使帕金森氏病的特異性黑質紋狀體的多巴胺缺乏得以恢復。臨床上，溴隱亭改善震顫、僵直，活動遲緩和帕金森氏病任何階段的其它症狀。通常療效可保持多年（迄今，有患者保持良好效果達8年之久）。溴隱亭既可在早期和晚期單獨使用，也可合併其它抗帕金森氏病藥。與左旋多巴合用可加強抗帕金森氏病的作用，同時可減少左旋多巴的用量。對長期使用左旋多巴發生療效減退或產生異常不自主運動（如舞蹈病樣運動障礙和/或痛疼性張力障礙），用藥末期失效和“開關”現象的患者，溴隱亭可提供獨特的治療價值。 （2）溴隱亭可改善帕金森氏病患者常患的抑鬱症，這是由於溴隱亭特有的抗抑鬱作用。這一作用在有內源性或精神性抑鬱症的非帕金森氏病患者的對照試驗中得到證實。

毒理作用

在常規的安全藥理學、單次及重複給藥毒性、遺傳毒性、致突變性、致癌性或生殖毒性研究中，人體用藥劑量下沒有顯示其對人類有特別的危害。臨床前實驗觀察到藥物影響時，其藥物暴露明顯（25倍）超出了人類最大允許的暴露強度，這提示臨床前觀察到的藥物影響與臨床應用相關性較小。臨床前的大鼠實驗發現，僅在高劑量時會發生子宮內膜癌。這被認為是由於實驗動物對溴隱亭藥理學活性有種屬特異的敏感性所導致的。

藥代動力學

1、甲磺酸溴隱亭片口服之後，消化道只能吸收大約30%，由於首過效應，生物利用度只有6%左右，甲磺酸溴隱亭片在肝臟主要經過水解代謝成麥角酸和肽類，然後主要透過膽汁排洩到大便中，少量經尿排洩。 報道顯示甲磺酸溴隱亭片在體內的血清白蛋白結合率可達90-96%。 2、血藥濃度峰值和血藥濃度－時間曲線下面積（AUC）與劑量均線性相關：口服1mg放射性標記的甲磺酸溴隱亭片後的1-2小時之內血藥濃度達到峰值（2Ngeq/mL），血漿放射性呈雙相衰減（α相和β相的半衰期分別為6小時和50小時）。

貯藏方法

25℃以下，避光儲存。

有效期

36個月