鹽酸氟西汀膠囊 - 西藥

盐酸氟西汀胶囊，西药名。为抗抑郁药。用于各种抑郁症的治疗。

成分

本品主要成分為鹽酸氟西汀。

性狀

本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色的顆粒或粉末。

適應症

本品用於各種抑鬱症的治療。

規格

按C17h28F3NO計20mg。

用法用量

僅用於成人口服。1、成人及老年患者：每日20mg-60mg。推薦的起始劑量為每日20mg。儘管高劑量可能增加不良反應的發生，但如果治療3周仍未見效，應考慮增加藥物劑量。2、WHO達成的共識認為，抗抑鬱藥物持續治療至少6個月。推薦劑量可酌情增減。每日劑量高於80mg的情況未經系統評估。氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間服用。停藥時，藥物活性成分仍將在體記憶體留數週。這一特點必須在開始及結束治療時予以考慮。多數患者不需要逐步減少劑量。3、兒童：因為安全性和療效尚未明確，兒童和青少年（不足18歲）不推薦使用氟西汀。4、老年人：應注意增加劑量和日劑量一般不宜超過40mg。最高推薦日劑量為60mg。5、對於肝功能受損患者（參見【藥代動力學】），或合用了其它可能產生相互作用（參見【藥物相互作用】）藥物的患者，需考慮減少劑量或降低給藥頻率（例如隔日20mg）。或遵醫囑。

臨床應用及指南

1、吳斌透過進行鹽酸氟西汀膠囊聯合氟桂利嗪治療偏頭痛的臨床研究，得出結論使用鹽酸氟西汀膠囊以及氟桂利嗪聯合用藥方案治療偏頭痛的臨床療效較理想，用藥安全，不會有較為嚴重的毒副作用，值得推廣應用。（中外女性健康研究，2017(12):39-40.）2、呂小榮透過進行鹽酸氟西汀膠囊加用中藥湯劑治療抑鬱症的臨床療效分析，得出結論中西醫結合治療抑鬱症臨床療效顯著，尤其是加用中藥湯劑治療抑鬱症可以標本兼治，值得臨床推廣應用。（中國初級衛生保健，2016，30(08):82-83.）

不良反應

1、隨著本品的持續治療，不良反應的強度和發生頻率會減少，通常不會導致治療停止。2、同其它SSRIs一樣，常見的不良反應如下：（1）全身：過敏（如搔癢、皮疹、風疹、過敏反應、脈管炎、血清反應、顏面水腫等）（見【禁忌】和【警告】）、寒戰、5-羥色胺綜合徵、光敏反應及非常罕見的毒性表皮壞死鬆解症（Lyell綜合徵）。（2）消化系統：胃腸道功能紊亂（如腹瀉、噁心、嘔吐、消化不良、吞嚥困難、味覺顛倒）、口乾等。少見肝功能檢測異常，肝炎鮮有報告。（3）神經系統：頭痛、睡眠異常（如夢境反常、失眠等）、頭暈、厭食、疲乏（如睏倦、睡意等）、欣快、短暫的動作異常（如抽搐、共濟失調、戰慄、肌陣攣等）、痙攣發作及精神運動性不安。幻覺、躁狂反應、混亂、興奮、焦慮及有關症狀（如緊張等）、專心及思考行為減弱（如人格障礙等）、攻擊（這些症狀可能歸因於潛在的疾病），5-羥色胺綜合症罕有報道。（4）泌尿系統：尿瀦留，尿頻等。（5）生殖紊亂：性功能障礙（如延遲或缺少射精、性高潮缺乏）、陰莖異常勃起、溢乳。（6）其它症狀：禿頭症、呵欠、視覺異常（如視力模糊，瞳孔散大等）、出汗、血管舒張、關節痛、肌痛、體位性低血壓和瘀癍。其它出血表現（如婦科出血、胃腸道出血、面板或粘膜出血）罕見報告（詳見【注意事項】：出血）。（7）一過性低血鈉：停服本品時極少數患者出現一過性低血鈉（包括血鈉低於110mmol/L），且可逆。某些病例可能是由於抗利尿激素分泌失調引起。多數報道見於老年人、服用利尿藥的患者、或其它原因導致體液耗竭的患者。（8）呼吸系統：咽炎和呼吸困難。肺的不良事件罕見（包括組織病理學的炎性變化和/或纖維化）。呼吸困難可能是最初唯一的症狀。（9）停藥時，服用SSRIs的患者出現撤藥症狀已有報告，儘管已有的證據表明這並不是由於依賴性引起。一般症狀，包括頭昏、感覺異常、頭痛、焦慮及噁心，多數比較輕微可自我控制。服用氟西汀時上述症狀罕見。血漿氟西汀及去甲氟西汀濃度在治療結束會逐步減少，因此，大多數患者不須逐步減少用藥劑量。

禁忌

1、對氟西汀或其輔料成份過敏患者禁用。2、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：有報告在接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）治療的患者同時合併單胺氧化酶抑制劑，以及近期終止SSRI治療轉而開始單胺氧化酶抑制劑治療的患者中間出現嚴重的、有時甚至是致命的反應。3、應在停用非可逆性MAOI治療2周後，方可開始氟西汀治療。4、有些病例可表現出類似5-羥色胺綜合徵（類似神經阻滯劑惡性綜合徵並可能被作出如此診斷）的特點。賽庚啶或丹曲林可能會對此類病人的治療有益。合用MAOI的患者出現的反應包括：高熱、僵硬、肌陣攣、自主神經系統不穩定伴有生命體徵的迅速波動、以及精神狀態的變化，包括極度的激越，可能發展為譫妄和昏迷。5、因此，氟西汀不宜與非選擇性MAOI合併使用。同樣，至少應在停用本藥5周後，方可開始使用MAOI。如果氟西汀長期使用和/或服用劑量較高時，可能需要更長的時間方可開始單胺氧化酶抑制劑治療。6、不推薦合用。可逆性MAOI（例如嗎氯貝胺）停藥數日後，可開始使用氟西汀。

注意事項

1、警告（1）皮疹和過敏反應：皮疹、過敏反應和進一步的全身反應，有時非常嚴重（包括面板、腎臟、肝臟和肺）。如果出現皮疹或其它可能的過敏現象而不能確定病因時，應停用氟西汀。（2）駕駛員和操作機器者：儘管未發現氟西汀會影響健康志願者的精神運動行為，但任何精神活動藥物都可能影響人的判斷能力及機能。因此應告誡患者避免駕車或操作危險性的機械，直至患者相當確信他們的行為不受影響。2、注意（1）抽搐發作：抗抑鬱藥可能增加抽搐發作的風險。因此，和其它抗抑鬱藥一樣，氟西汀須慎用於既往有抽搐發作史的患者。患者發生抽搐發作或抽搐發作頻率增加，應立即停藥。氟西汀應避免用於不穩定性抽搐發作/癲癇患者，如用於癲癇穩定患者，應加強監查。（2）躁狂症：抗抑鬱藥應慎用於既往有躁狂/輕躁狂病史的患者。同所有抗抑鬱藥一樣，一旦患者發生躁狂，應立即停藥。（3）肝/腎功能：氟西汀主要經肝臟代謝，透過腎臟排洩。對於肝功能紊亂的患者，應降低服用量，如隔日給藥。連續給藥2個月（每日20mg）後，需要透析的嚴重腎衰患者（腎小球濾過率GFR<10ml/min）與腎功能正常的對照者相比，血漿中氟西汀和去甲氟西汀水平無差異。（4）心臟疾病：在一項雙盲試驗中對312例服用本品患者的心電圖進行評估，未發現心臟傳導阻滯。然而，對於急性心臟疾病患者服用本品的臨床經驗尚有限。故此類患者應慎用。（5）體重減輕：氟西汀可能導致體重減輕，但通常與基線體重成比例。（6）糖尿病：糖尿病患者服用SSRI可影響血糖濃度。服用本品期間可能出現低血糖，停藥後繼而出現高血糖。應調整胰島素和口服降糖藥的劑量。（7）自殺：同其他抗抑鬱藥一樣，治療最初數週內療效可能不明顯，在此期間應密切監護患者。抑鬱症患者常見自殺企圖，並可能持續存在，直至症狀明顯緩解。臨床經驗表明，在康復的最初階段自殺的風險可能會增加。（8）出血：已有報道，服用SSRI患者出現面板出血（例如淤癍和紫癜）。在服用氟西汀患者中，瘀癍少有報告。其它出血症狀（例如婦科出血、胃腸道出血、及其它面板或粘膜出血）罕見報告。需要提醒注意的是服用SSRI患者，尤其是合用已知影響血小板功能藥物（例如非典型抗精神病藥——氯氮平、吩噻嗪類、大多數三環類抗抑鬱藥、阿司匹林、非甾體類抗炎藥）的患者，以及既往有出血史的患者。（9）電抽搐治療：（ECT）：服用氟西汀的患者接受電抽搐治療時驚厥時間延長的情況鮮有報道，但也須謹慎。（10）聖·約翰草：當SSRI和含聖·約翰草（金絲桃素）的草本製劑合用時，可能會增加5-羥色胺能效應，如5-羥色胺綜合徵。（10）氟西汀治療時，尤其是合用其它5-羥色胺能藥物（包括L-色氨酸）和/或抗精神病藥時，極少情況下會出現5-羥色胺綜合徵或類似神經阻滯劑惡性綜合徵。由於這些情況（臨床症狀群表現為高熱、僵硬、肌陣攣、自主神經系統不穩定伴有生命體徵的迅速波動，以及精神狀態的變化，後者包括意識錯亂、易激惹、極度激越直至發展為譫妄和昏迷）可能危及生命，故遇到這種情況發生，應立即終止氟西汀治療並給予對症支援治療。3、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）孕婦：大量資料顯示氟西汀對人類並無致畸作用。氟西汀在懷孕期間可以使用，但需注意，尤其在妊娠晚期或分娩開始時。因為已有報道氟西汀對新生兒產生以下影響：易激惹、震顫、肌張力減退、持續哭泣、吮吸困難或睡眠困難。這些症狀提示可能是5-羥色胺能效應或撤藥綜合徵。這些症狀發生和持續的時間可能與氟西汀（4-6天）及其活性代謝產物去甲氟西汀（4-16天）較長的半衰期有關。（2）乳母：氟西汀及其代謝產物去甲氟西汀可分泌至母乳。對乳兒的不良事件已有報道。如果必需服用氟西汀，應停止母乳餵養；但是如果要繼續母乳餵養，氟西汀應採用最低有效劑量。4、兒童用藥：因安全性和療效尚未明確，兒童和青少年（不足18歲）不推薦使用氟西汀。5、老年用藥：參見【用法用量】或遵醫囑。6、藥物過量：（1）單獨過量服用氟西汀通常症狀比較輕微。過量的症狀包括噁心、嘔吐、痙攣發作、心血管功能失調（從無症狀的心律不齊到心搏停止）、肺功能障礙和中樞神經系統功能紊亂（從興奮到昏迷）。單獨過量服用本品導致死亡的報告極其罕見，建議立刻停藥，監測心臟和生命體徵，輔以一般對症和支援治療。對本品無特效解毒藥。（2）強制利尿、透析、血液灌注和體液交換等方法均不理想。合用活性炭和山梨醇的療效與催吐及洗胃相同，甚至更好。處理過量服藥時，需考慮同時服用多種藥物的可能性。近期曾經服用或正在服用本品的患者同時服用了過量的三環類藥物，應密切觀察並延長觀察期。

藥物相互作用

1、半衰期：分析藥物間在藥效動力學和藥代動力學上的相互作用時（例如從氟西汀換用其它抗抑鬱藥時）應考慮氟西汀和去甲氟西汀較長的消除半衰期（詳見【藥代動力學】）。2、單胺氧化酶抑制劑：（參見【禁忌】）。3、配伍禁忌：MAOI-A（參見【禁忌】）。4、合用時注意事項：（1）MAOI-B（司來吉蘭）：5-羥色胺綜合徵風險，建議臨床監查。（2）苯妥英鈉：當與氟西汀合用時已發現血藥濃度存在變化。在一些病例中已有毒性反應病例報道。如果需要合用此藥物，建議採用保守的劑量調整策略並監查臨床狀態。（3）5-羥色胺激動劑：本品與5-羥色胺激動劑（如曲馬多、曲坦類）合用，可能增加5-羥色胺綜合徵的風險。合用曲坦類時增加冠狀動脈痙攣和高血壓發生的危險性。（4）鋰鹽和色氨酸：有報告指出，鋰鹽和色氨酸與SSRIs合用時，可出現5-羥色胺綜合徵。當本品與這些藥物合用時應十分小心。當氟西汀與鋰鹽合用時，需要更加細緻和頻繁的監查。（5）CYP2D6酶：與三環類抗抑鬱藥及其它選擇性5-羥色胺類抗抑鬱藥類似，氟西汀經肝細胞色素CYP2D6同功酶系統代謝，因此，同樣經該酶系統代謝的藥物可能導致藥物相互作用。若合用其它主要經由此同功酶代謝的藥物，且治療窗很窄（例如氟卡胺、恩卡胺、卡馬西平及三環類抗抑鬱藥），其起始劑量應降低或將治療劑量調至治療範圍下限。如果最近5周內曾服用氟西汀，該原則同樣適用。（6）口服抗凝劑：偶見報告，氟西汀與口服抗凝劑合用時，抗凝作用發生變化（試驗資料和/或臨床症狀體徵），型別不一，但都包括增加出血癥狀。正在服用華法令的患者在起始或停止氟西汀治療時應接受仔細的凝血狀況監測（詳見【注意事項】：出血）。（7）電抽搐治療：（ECT）：服用氟西汀的患者接受電抽搐治療時驚厥時間延長的情況鮮有報道，但也需謹慎。（8）乙醇：正規試驗中，本品不提高血中乙醇水平或增強乙醇作用。然而，不推薦SSRI治療與乙醇合用。（9）聖·約翰草：同其它SSRI一樣，本品和含聖·約翰草（金絲桃素）可能發生藥效學相互作用，這會導致不良反應增加。

藥理作用

1、氟西汀具有抗抑鬱作用，推測與其抑制中樞神經元5-HT再攝取有關。動物試驗結果顯示，氟西汀抑制5-HT再攝取的作用強於去甲腎上腺素。在臨床相關劑量下，氟西汀可抑制人血小板對5-HT的再攝取。2、經典的三環類抗抑鬱藥物的抗膽鹼能、鎮靜、對心血管系統的作用與其對毒蕈鹼能、組胺能及α₁-腎上腺素能受體的拮抗作用有關。體外受體結合試驗顯示，氟西汀與腦組織上的上述受體及其他膜受體的結合力明顯弱於三環類抗抑鬱藥。

毒理作用

1、遺傳毒性：氟西汀及其代謝產物去甲氟西汀的Ames試驗、大鼠肝細胞DNA修復試驗、小鼠淋巴瘤試驗、中國倉鼠骨髓細胞姊妹染色體交換試驗結果均為陰性。2、生殖毒性：（1）大鼠在氟西汀劑量為7.5、12.5mg/kg/天（按mg/m²推算，分別相當於人最大推薦劑量80mg[MRHD]的0.9倍和1.5倍）時未見對生育力的不良影響。（2）在胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠和家兔劑量分別達12.5和15mg/kg/天（按mg/m²推算，分別相當於MRHD的1.5倍和3.6倍）時，未見致畸性。（3）在圍產期毒性試驗中，大鼠在妊娠期間給予12mg/kg/天（按mg/m²推算，相當於MRHD的1.5倍）或妊娠期間與哺乳期間給予7.5mg/kg/天（按mg/m²推算，相當於MRHD的0.9倍）時，可見死胎數增加，出生後前7天幼仔重量降低、幼仔死亡率增加。大鼠在妊娠期間給予12mg/kg/天時，存活幼仔未見神經發育毒性。幼仔死亡的無影響劑量為5mg/kg/天（按mg/m²推算，相當於MRHD的0.6倍）。3、致癌性：大鼠與小鼠致癌性試驗中，摻食法給予氟西汀分別達10和12mg/kg/天（按mg/m²推算，分別相當於MRHD的1.2倍和0.7倍），連續給藥2年，未見腫瘤發生率增加。

藥代動力學

1、吸收：氟西汀口服後從胃腸道吸收良好。進食不影響其生物利用度。2、分佈：氟西汀與血漿蛋白大量結合（約95％），分佈廣泛（表觀分佈容積20-40l/kg）。服藥數週後達到穩態血漿濃度，連續服藥後的穩態血漿濃度同服藥4-5周時相似。3、代謝：氟西汀符合有肝臟首過效應的非線性藥代動力學方程。服藥後6-8小時達到血漿峰濃度。氟西汀主要經多型的CYP2D6酶代謝。氟西汀基本由肝臟代謝，透過去甲基化作用生成活性代謝產物去甲氟西汀（demethylfluoxetine）。4、清除：氟西汀的消除半衰期為4-6天，而去甲氟西汀則為4-16天。較長的半衰期使得停藥後仍能維持5-6周的療效。本品主要（大約60％）經腎臟排洩。氟西汀可分泌至母乳。5、高危人群：（1）老年人：健康老人和年輕受試者比較，藥代動力學引數沒有改變。（2）肝功能不全者：肝功能不全（酒精性肝硬化）者中氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分別增加到7天和12天。須考慮減少藥物劑量或降低用藥頻率。（3）腎功能不全者：輕、中、重度（無尿）腎功能不全患者單次服用氟西汀的藥代動力學引數和健康志願者比較無差異。然而，重複給藥後，可見穩態血漿峰濃度增加。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。2、取本品內容物適量（約相當於氟西汀20mg），加甲醇10ml，充分振搖，濾過，濾液置水浴上蒸乾，105℃乾燥30分鐘，取殘渣，照紅外分光光度法（通則0402）測定，供試品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集837圖）一致。3、取本品內容物適量，加水適量，充分振搖，濾過，濾液顯氯化物鑑別（1）的反應（通則0301）

檢查

1、有關物質：取本品內容物適量（約相當於氟西汀50mg），置25ml量瓶中，加流動相適量，充分振搖，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；精密量取對照溶液25ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度溶液。取鹽酸氟西汀約22mg，置具塞試管中，加0.5mol/L硫酸溶液10ml，85℃水浴3小時，放冷，此溶液中含有鹽酸氟西汀雜質Ⅰ和雜質Ⅱ；取此溶液0.4ml，置25ml量瓶中，分別取鹽酸氟西汀約28mg與雜質Ⅳ對照品約1mg，置上述25ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，作為系統適用性溶液。照鹽酸氟西汀有關物質項下的色譜條件，取系統適用性溶液10μl注入液相色譜儀，調節流動相比例，使主成分峰的保留時間為10-18分鐘，出峰順序依次為雜質Ⅰ、雜質Ⅳ、氟西汀與雜質Ⅱ（相對保留時間分別約為0.23、0.94、1.0與3.3），各成分峰之間的分離度均應符合要求。取靈敏度溶液10μl注入液相色譜儀，主成分峰高的訊雜比應大於10。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，扣除相對保留時間0.35之前的色譜峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1.25倍（0.25%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的4倍（0.8%）。供試品溶液色譜圖中小於靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計（0.05%）。2、含量均勻度：以含量測定項下測得的每粒含量計算，應符合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經15分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取鹽酸氟西汀對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含氟西汀22μg的溶液，作為對照品溶液。分別精密吸取上述兩種溶液各10μl，照含量測定項下的方法測定，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算每粒的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。4、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（AgilentZorbaxEclipsePlusC8，4.6mm×250mm，或效能相當的色譜柱）；以三乙胺緩衝溶液（取三乙胺10ml，加水980ml，搖勻，用磷酸調節pH值至6.0，用水稀釋至1000ml）-甲醇四氫呋喃（62:8:30）為流動相；檢測波長為227nm。2、測定法：取本品10粒，分別將內容物用流動相轉移至100ml量瓶中，囊殼用流動相分次洗滌，洗液並人同一量瓶中，充分振搖，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸氟西汀對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含鹽酸氟西汀0.1lmg的溶液，同法測定按外標法以峰面積計算每粒的含量，將結果乘以0.8946，並求得10粒的平均含量，即得。3、本品含鹽酸氟西汀按氟西汀（C₁₇H₁₈F₃NO）計，應為標示量的90.0%-110.0%。