恩他卡朋雙多巴片 - 西藥

恩他卡朋双多巴片，西药名。为抗帕金森氏病药。用于治疗经左旋多巴/多巴脱羧酶（DDC）抑制剂疗法所未能控制出现或者“剂末"运动功能波动的成人帕金森病患者。

成分

本品為複方製劑，其組份為恩他卡朋，左旋多巴和卡比多巴。

性狀

恩他卡朋雙多巴片（Ⅱ）：棕紅色或者灰紅色薄膜衣片，除去包衣後顯黃色或橙黃色，並帶白色斑點。

適應症

本品用於治療經左旋多巴/多巴脫羧酶（DDC）抑制劑療法所未能控制出現或者"劑末"運動功能波動的成人帕金森病患者。

規格

恩他卡朋雙多巴片（Ⅱ）：25mg；100mg；200mg。

用法用量

恩他卡朋雙多巴片（Ⅱ）：1、藥品在空腹或者飯後服用皆可。一片藥品包含一個治療劑量。藥片應整片吞服2、患者每次只服用一片本品。患者每天服用的卡比多巴低於70-100mg時，更易出現噁心和嘔吐。卡比多巴日劑量超過300mg的臨床經驗有限，而恩他卡朋的推薦最大日劑量為1600mg。因此，本品的最大日劑量為每天服用8片。3、通常本品用於已經應用相應劑量的標準釋放劑型的左旋多巴/多巴脫氨酶抑制劑和恩他卡朋治療的患者。4、從左旋多巴/多巴脫氨酶抑制劑（卡比多巴或苄絲肼）和恩他卡朋片轉為本品治療。（1）正在接受和本品劑量等量的恩他卡朋和標準釋放劑型的左旋多巴/卡比多巴治療的患者可以直接轉換接受相應劑量的本品治療。（2）如果患者正在接受恩他卡朋和左旋多巴/卡比多巴劑量和本品（50mg/12.5mg/200mg.100mg/25mg/200mg或150mg/37.5mg/200mg）劑量不相等。開始用本品治療時必須仔細滴定劑量以達到最佳的臨床療效。治療開始時，應調整本品的劑量至儘可能接近當前使用的左旋多巴的日總劑量。（3）如果患者當前正在接受恩他卡朋和標準釋放劑型的左旋多巴/苄絲肼的治療，在本品開始治療前的前一天晚上應停用左旋多巴/苄絲肼。第二天早晨開始服用本品。首劑本品中的左旋多巴的含量應等於或略超過（5-10％）當前使用的左旋多巴劑量。當前未接受恩他卡朋治療的患者轉而接受本品的治療。5、某些正在接受標準釋放劑型的左旋多巴/多巴脫氨酶抑制劑治療但症狀不穩定的帕金森病和\"劑末\"運動功能波動患者可考慮用相應劑量的本品治療。但是，對於有運動障礙或左旋多巴日劑量超過600mg的患者，不推薦從左旋多巴/多巴脫氨酶抑制劑直接轉換到本品治療。建議這些患者在轉至本品治療前，先加入恩他卡朋（恩他卡朋片）聯合治療。並有必要根據需要調整左旋多巴劑量。6、恩他卡朋可增強左旋多巴的作用。因此，本品開始治療的最初幾天和最初幾個星期可能需要將左旋多巴的劑量降低10-30％。尤其是出現運動障礙的患者。根據患者的臨床條件。透過延長用藥間隔和/或減少每次服用劑量的方法來減少左旋多巴的每日總劑量。7、治療過程中的劑量調整：（1）當病情需要更多的左旋多巴時。在推薦的劑量範圍內，應考慮增加本品服藥次數或使用本品的其他劑量。（2）如果需要減少左旋多巴用量。可透過減少每日服藥次數或延長兩次服藥之間的間隔或使用較小規格的本品來減少每日總劑量。（3）如果再接受本品治療的同時還使用其他左旋多巴製劑，應遵循推薦的最大劑量。8、中止本品治療：如果要中斷本品（左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋）治療。轉換為左旋多巴/多巴脫氨酶抑制劑治療。不合並使用恩他卡朋，那麼必須調整其他抗帕金森藥物的劑量尤其是左旋多巴的劑量以達到充分的血藥濃度，以達到對於帕金森病患者症狀的有效控制。9、肝損害：肝損害的患者接受本品治療時應引起注意，可能需要降低劑量10、腎損害：腎損害不會影響恩他卡朋的藥代動力學特徵。目前沒有專門研究腎功能不全時左旋多巴和卡比多巴的藥代動力學特徵的試驗報道。因此，重度腎損害患者包括接受透析治療的患者在使用本品治療時必須注意。

不良反應

1、卡比多巴-左旋多巴卡比多巴-左旋多巴最常報告的不良反應包括運動障礙，如舞蹈病、張力障礙和其他不自主的運動及噁心。恩他卡朋恩他卡朋的雙盲，安慰劑對照的臨床試驗（n=1003）所觀察的與恩他卡朋有關的最常發生的不良反應（>5%）有：運動障礙/運動過度、噁心、尿液變色、腹瀉和腹痛。2、對本品的活性成分（卡比多巴、左旋多巴或恩他卡朋）或任何一種賦形劑過敏。3、單胺氧化酶（MAO）和COMT是兒茶酚胺代謝中的兩種主要的酶系統。和不能與左旋多巴/卡比多巴合併使用一樣，非選擇性單胺氧化酶抑制劑禁止與本品一起使用。4、窄角型青光眼。5、由於左旋多巴可能使惡性黑色素瘤活化，可疑及診斷不明的面板病灶或有黑色素瘤史的患者禁止服用本品。

禁忌

1、對本品的活性成分（卡比多巴、左旋多巴或恩他卡朋）或任何一種賦形劑過敏。2、單胺氧化酶（MAO）和COMT是兒茶酚胺代謝中的兩種主要的酶系統。和不能與左旋多巴/卡比多巴合併使用一樣，非選擇性單胺氧化酶抑制劑禁止與本品一起使用。3、窄角型青光眼。4、由於左旋多巴可能使惡性黑色素瘤活化，可疑及診斷不明的面板病灶或有黑色素瘤史的患者禁止服用本品。

注意事項

1、與服用左旋多巴相似，長期使用達靈復治療時，建議四年過去評估肝臟、造血、心血管和腎臟功能。2、慢性開角型青光眼患者用達靈復治療時應引起注意，開始用達靈復前，患者眼內壓應得到良好控制，並應仔細監測眼內壓的變化。

藥物相互作用

1、在推薦劑量下未觀察到本品和卡比多巴有相互作用。未進行本品和苄絲肼藥代動力學相互作用的研究。在健康志願者的單次給藥研究中，未觀察到本品和丙咪嗪以及本品和嗎氯貝胺有相互作用。同樣，在帕金森病患者的重複給藥研究中未觀察到本品和司來吉蘭有相互作用。但是，本品與下述幾種藥物包括MAO-A抑制劑、三環抗抑鬱藥物、去甲腎上腺素再攝取抑制劑例如地昔帕明、馬普替林、文拉法辛及含有兒茶酚結構透過COMT代謝的藥物（如兒茶酚結構的化合物：rimiterole、氯丙那林、腎上腺素、去腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、α-甲基多巴，阿撲嗎啡和帕羅西汀）相互作用的臨床經驗尚屬有限。這些藥物與恩他卡朋聯合使用時應謹慎（見“注意事項”）。2、本品在胃腸道能與鐵形成螯合物，本品和鐵製劑的服藥間隔至少2-3小時（見“不良反應”）。本品結合於人白蛋白結合位點II，該位點也與其它一些藥物例如地西泮和布洛芬結合。未進行與安定和非甾體抗炎藥之間相互作用的臨床研究。體外實驗表明藥物治療濃度下無顯著的置換反應發生。

藥物過量

沒有本品過量的病例報告。男性給藥的最高劑量為2400mg/天。急性過量的處理應對症治療。

藥理作用

本品屬於兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）抑制劑。它是一種可逆的、特異性的、主要作用於外周的COMT抑制劑，與左旋多巴製劑同時使用。本品透過抑制COMT酶減少左旋多巴代謝為3-O-甲基多巴（3-OMD）。這使左旋多巴的生物利用度增加，並增加了腦內可利用的左旋多巴總量，這種作用已在臨床試驗中得到證實。臨床試驗顯示，左旋多巴加用本品可延長“開”的時間達16%，縮短“關”的時間達24%。本品主要抑制外周組織中的COMT酶。紅細胞內的COMT抑制作用與本品的血漿濃度密切相關，這一點證實了COMT抑制的可逆性。臨床研究在兩項Ⅲ期雙盲研究中，對共376名帕金森症劑末運動波動的患者在給予左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑的同時，分別給予恩他卡朋或安慰劑。

藥代動力學

1、吸收：本品吸收的個體內與個體間差異很大。口服本品200mg，通常約1小時達到血漿峰值濃度（Cmax）。該藥主要經首過代謝分解。口服單劑恩他卡朋的生物利用度為35%。2、分佈：從胃腸道吸收後，本品迅速分佈於外周組織，分佈容積為20L。約92%的藥物在β期清除，清除：半衰期為30分鐘。總清除率約800ml/min.3、本品與血漿蛋白廣泛結合，主要與白蛋白結合。在治療濃度範圍內，人血漿中未結合的部分約2%。在治療濃度，本品不置換其它與蛋白廣泛結合的藥物（如華法林，水楊酸，保泰松，地西泮），而這些藥物中的任何一種在治療濃度或更高濃度時亦不會對本品產生有顯著意義的置換。4、代謝：少量恩他卡朋的（E）異構體轉變為（Z）異構體。（E）異構體佔恩他卡朋AUC的95%。（Z）異構體和其它微量代謝產物佔剩餘的5%。使用人肝微粒體制劑進行的體外研究結果顯示，恩他卡朋能夠抑制細胞色素P4502C9（IC50-4μM）。恩他卡朋對其他型別的同工酶（CYP1A2，CYP2A6，CYP2D6，CYP2E1，CYP3A和CYP2C19）的抑制作用少或無。5、清除：本品的清除主要透過非腎臟代謝途徑。據估計有80-90%的藥物經糞便排洩，但未在人類中證實。約10-20%的本品透過尿排洩，僅微量以原型在尿中出現。尿中排出的藥物大部分（95%）與葡萄糖醛酸結合。尿中發現的代謝產物僅約1%經過氧化。6、患病人群：本品的藥代動力學特點在青年人和老年人相似。輕到中度肝功能不全（Child-Pugh分級為A和B）患者的藥物代謝減慢，吸收期和清除期本品的血漿濃度增加。腎功能不全不影響本品的藥代動力學，但是對正在接受透析治療的患者應考慮延長給藥間隔。

貯藏方法

室溫（10-30℃）儲存。避免兒童誤取。

有效期

24個月